Bezpečnost a imunogenicita vakcíny Clade C ALVAC a gp120 HIV (HVTN107)

Kritéria pro zařazení:

Obecná a demografická kritéria

1. Věk od 18 do 40 let
2. Přístup k participujícímu HVTN CRS a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
3. Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
4. Posouzení porozumění: dobrovolník prokáže pochopení této studie; vyplní dotazník před prvním očkováním se slovním prokázáním pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
5. Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta

6. Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy

   Kritéria související s HIV:

7. Ochota přijímat výsledky testů na HIV
8. Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV a možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV.

9. Pracovníci kliniky vyhodnotili, že mají „nízké riziko“ infekce HIV, a zavázali se zachovat chování odpovídající nízkému riziku expozice HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu.

   Laboratorní inkluzní hodnoty

   Hemogram/kompletní krevní obraz (CBC)

10. Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako ženy, ≥ 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako muži
11. Počet bílých krvinek = 3 300 až 12 000 buněk/mm^3
12. Celkový počet lymfocytů ≥ 800 buněk/mm^3
13. Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře

14. Krevní destičky = 125 000 až 550 000/mm^3

    Chemie

15. Chemický panel: ALT, AST a ALP < 1,25násobek ústavní horní hranice normálu; kreatinin ≤ ústavní horní hranice normálu.

    Virologie

16. Negativní krevní test HIV-1 a -2: Místa mohou používat lokálně dostupné testy, které byly schváleny HVTN Laboratory Operations.
17. Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
18. Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní HCV polymerázová řetězová reakce (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní Moč

19. Normální moč:

    • Negativní glukóza v moči a
    • Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
    • Negativní nebo stopové množství hemoglobinu v moči (pokud je stopové množství hemoglobinu přítomno na měrce, mikroskopická analýza moči s hladinami červených krvinek v rámci ústavního normálního rozmezí).

    Reprodukční stav

20. Dobrovolnice, které se narodily jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči provedený před očkováním v den první vakcinace. Osoby, které NEJSOU reprodukčně schopné, protože podstoupily totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ověřeno lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.

21. Reprodukční stav: Dobrovolník, který se narodil jako žena, musí:

    • Souhlaste s tím, že budete důsledně používat účinnou antikoncepci pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až do poslední požadované návštěvy kliniky. Účinná antikoncepce je definována jako používání kondomů (mužských nebo ženských), nebo bránice nebo cervikální čepice, PLUS 1 z následujících metod: nitroděložní tělísko (IUD), hormonální antikoncepce (v souladu s Jihoafrickou republikou: Národní klinické směrnice pro antikoncepci), úspěšná vazektomie u mužského partnera (považována za úspěšnou, pokud dobrovolník oznámí, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky, nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory sexuální aktivitě po postvasektomii); nebo jakoukoli jinou antikoncepční metodu schválenou týmem pro hodnocení bezpečnosti protokolu HVTN 107
    • Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů;
    • Nebo buď sexuálně abstinent.

22. Dobrovolníci, kteří se narodili jako ženy, musí také souhlasit s tím, že nebudou usilovat o otěhotnění pomocí alternativních metod, jako je umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky.

    jiný

23. Dobrovolníci, kteří se narodili jako ženy se souhlasem s poskytnutím vzorků z děložního čípku: stěr z papu během 3 let před zařazením, s posledním výsledkem hlášeným jako normální nebo ASCUS (atypické dlaždicové buňky neurčeného významu); pro osoby ve věku 21 let a více, které neměly pap stěr během posledních 3 let před zařazením, musí být ochotny podstoupit pap stěr s výsledkem hlášeným jako normální nebo ASCUS před odběrem vzorku.

Kritéria vyloučení:

Všeobecné

1. Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
2. Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40; nebo BMI ≥ 35 se 2 nebo více z následujících stavů: systolický krevní tlak > 140 mm Hg, diastolický krevní tlak > 90 mm Hg, současný kuřák, známá hyperlipidémie
4. Záměr zúčastnit se další studie zkoumajícího výzkumného agenta nebo jakékoli jiné studie, která vyžaduje testování protilátek HIV jiných než HVTN během plánované doby trvání studie HVTN 107

5. Těhotné nebo kojící

   Vakcíny a jiné injekce

6. Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, určí HVTN 107 PSRT způsobilost případ od případu.
7. Ne-HIV experimentální vakcína (vakcíny) obdržená během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí v zemi bydliště dobrovolníka. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 107 PSRT způsobilost případ od případu. U dobrovolníků, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 5 lety, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 107 PSRT případ od případu.
8. Živé atenuované vakcíny jiné než vakcína proti chřipce podané do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; perorální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice)
9. Vakcína proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)

10. Léčba alergie injekcemi antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci

    Imunitní systém

11. Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací. (Nevylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [4] jedna kúra perorálních/parenterálních kortikosteroidů v dávkách < 2 mg/kg/den a délka terapie < 11 dní s dokončením alespoň 30 dní před zařazením do studie.)
12. Závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo složky vakcíny, jako jsou vejce, vaječné produkty nebo neomycin, včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Není vyloučeno z účasti: dobrovolník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi.)
13. Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
14. Autoimunitní onemocnění

15. Imunodeficience

    Klinicky významné zdravotní stavy

16. Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis

17. Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

    • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
    • Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
    • Jakékoli kontraindikace opakovaných injekcí nebo odběrů krve,
    • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie,
    • Stav nebo proces, jehož známky nebo symptomy by mohly být zaměněny s reakcemi na vakcínu, popř
    • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
18. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas
19. Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
20. Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie

21. Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma. (Příznaky závažnosti astmatu, jak jsou definovány v nejnovější zprávě panelu expertů Národního programu vzdělávání a prevence astmatu (NAEPP).

    Vyloučit dobrovolníka, který:

    • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor (typicky beta 2 agonista) denně, popř
    • Užívá středně/vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů, popř

    • V minulém roce došlo k některé z následujících akcí:

      • Více než 1 exacerbace symptomů léčených perorálními/parenterálními kortikosteroidy;
      • Potřebuje neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro astma.
22. Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Není vyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze.)
23. Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců

24. Hypertenze:

    • Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale ≤ 140 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s ojedinělými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být ≤ 150 mm Hg systolický a ≤ 100 mm Hg diastolický . U těchto dobrovolníků musí být krevní tlak ≤ 140 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický při zařazení.
    • Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg při zařazení.
25. Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
26. Malignita (Není vyloučeno z účasti: Dobrovolník, kterému byla chirurgicky odstraněna malignita a který má podle odhadu vyšetřovatele přiměřenou jistotu trvalého vyléčení. nebo u kterých je nepravděpodobné, že by se u nich během období studie objevila recidiva malignity)
27. Záchvatová porucha: Záchvat(y) v průběhu posledních tří let v anamnéze. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
28. Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
29. Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze.