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Studio dell'A166 in pazienti con tumori recidivanti/refrattari che esprimono l'antigene HER2 o che hanno amplificato il gene HER2

2 agosto 2023 aggiornato da: Klus Pharma Inc.

Uno studio di fase I-II, FIH sull'A166 nei tumori solidi localmente avanzati/metastatici che esprimono il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) o sono HER2 amplificati che non hanno risposto o hanno smesso di rispondere alle terapie approvate

Studio in aperto, di fase I-II, first-in-human (FIH) per la monoterapia con A166 in pazienti che esprimono o amplificano HER2 che sono progredite o non hanno risposto alle terapie standard disponibili. I pazienti devono avere un'espressione o un'amplificazione documentata di HER2. Il paziente deve aver esaurito le terapie standard disponibili. I pazienti riceveranno il farmaco in studio come singola infusione endovenosa. I cicli continueranno fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto, di fase I-II, first-in-human (FIH) per l'A166 come monoterapia in pazienti che esprimono HER2 che sono progredite o non hanno risposto alle terapie standard disponibili. I pazienti arruolati in questo studio di fase III devono avere una positività documentata di HER2 definita come positiva all'ibridazione in situ (ISH) o sequenziamento di nuova generazione (NGS) o espressione di HER2, definita come almeno 1+ dal test di immunoistochimica (IHC) convalidato. Il paziente deve essere, a giudizio dello sperimentatore, un candidato appropriato per la terapia sperimentale dopo che le terapie standard disponibili hanno cessato di fornire benefici clinici per la loro malattia. I pazienti riceveranno il farmaco in studio come singola infusione endovenosa al livello di dose prescritto in ciascun ciclo di trattamento. I cicli continueranno fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. Lo studio è suddiviso in 2 parti (Fase I e Fase II).

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
49

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • Clinical Research Alliance, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialist

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Fase I

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri per l'inclusione nello studio:

  1. I pazienti devono essere in grado di fornire un consenso informato volontario documentato.
  2. Paziente maschio o femmina ≥ 18 anni.
  3. Cancro istologicamente documentato, incurabile, localmente avanzato o metastatico.
  4. Malattia HER2 positiva valutabile o misurabile (mediante ISH o NGS) o malattia che esprime HER2. L'espressione di HER2 è definita in questo protocollo come espressione di HER2 di ≥ 1+ determinata da IHC convalidato.
  5. I pazienti non dovrebbero avere alcuna terapia disponibile che possa portare benefici clinici.
  6. Conta dei granulociti ≥ 1.500/μL, conta piastrinica ≥ 100.000/μL ed emoglobina ≥ 9 g/dL.
  7. Bilirubina sierica ≤ 1,5 mg/dL, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con metastasi epatiche (ALT e AST ≤ 5 × ULN ) e pazienti con metastasi epatiche e/o ossee (fosfatasi alcalina ≤ 5 × ULN).
  8. Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min calcolata dalle formule di Cockroft-Gault, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) o Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). Si noti che la raccolta delle urine delle 24 ore non è richiesta ma è consentita.
  9. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1.
  10. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite approvato (ad es. ormonale, barriera) durante la somministrazione del farmaco in studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne sono escluse dal controllo delle nascite se avevano subito la legatura delle tube o un'isterectomia.
  11. I pazienti devono essersi ripresi (ossia, essere migliorati al Grado 1 o superiore) da tutte le tossicità acute derivanti dalla precedente terapia, escluse l'alopecia e la vitiligine.

Criteri di esclusione:

Fase I:

  1. Malattie cardiache gravi o non controllate che richiedono trattamento, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association) III o IV, angina pectoris instabile anche se controllata dal punto di vista medico, anamnesi di infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, aritmie gravi che richiedono farmaci (ad eccezione di fibrillazione atriale o tachicardia sopraventricolare parossistica).
  2. Storia di reazione di ipersensibilità di Grado ≥ 3 a trastuzumab.
  3. Storia di qualsiasi tossicità da trastuzumab che ha comportato l'interruzione permanente di trastuzumab.
  4. Metastasi cerebrali sintomatiche o qualsiasi radiazione o intervento chirurgico per metastasi cerebrali entro 3 mesi dalla prima infusione del farmaco oggetto dello studio.
  5. Richiede ossigeno supplementare per le attività quotidiane.
  6. Neuropatia periferica documentata di grado ≥ 2.
  7. Qualsiasi trattamento di chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica entro 4 settimane dalla prima infusione del farmaco oggetto dello studio.
  8. Qualsiasi terapia sperimentale entro 4 settimane dalla prima infusione del farmaco in studio.
  9. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dalla prima infusione del farmaco oggetto dello studio.
  10. Malattia epatica attiva diagnosticata, inclusa epatite virale o di altro tipo, alcolismo attuale o pregresso o cirrosi. I pazienti che hanno risultati positivi al test del virus dell'epatite B a causa di essere stati precedentemente vaccinati contro l'epatite B, come evidenziato da antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg), proteina core anti-epatite B negativa e anticorpo positivo per l'HBsAg (anti-HBs) sono non escluso.
  11. Avere precedenti risultati positivi ai test per il virus dell'immunodeficienza umana.
  12. Ipertensione incontrollata o diabete.
  13. Gravidanza o allattamento.
  14. Intervallo QT corretto a riposo (QTc) > 470 ms al basale.
  15. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% determinata dall'ecocardiogramma (ECHO) o dalla scansione con acquisizione multigated (MUGA).
  16. Precedente dose cumulativa di doxorubicina > 360 mg/m2 o equivalente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Fase I: aumento della dose
Sei livelli di dose sono stati selezionati per la valutazione nella fase I dello studio: 0,3, 0,6, 1,2, 2,4, 3,6 e 4,8 mg/kg di A166
Droga: A166
A166 è un anticorpo coniugato farmaco (ADC) che prende di mira le cellule tumorali che esprimono HER2.
Sperimentale: Fase II: • Coorte 1
HER2 positivo (immunoistochimica (IHC) 2+ con conferma di ibridazione in situ fluorescente (FISH) e immunoistochimica (IHC) 3+) carcinoma mammario. Trattamento con A166 alla dose raccomandata di Fase II.
Droga: A166
A166 è un anticorpo coniugato farmaco (ADC) che prende di mira le cellule tumorali che esprimono HER2.
Sperimentale: Fase II: • Coorte 2
HER2 positivo (immunoistochimica (IHC) 2+ con conferma di ibridazione in situ fluorescente (FISH) e immunoistochimica (IHC) 3+) cancro gastrico. Trattamento con A166 alla dose raccomandata di Fase II.
Droga: A166
A166 è un anticorpo coniugato farmaco (ADC) che prende di mira le cellule tumorali che esprimono HER2.
Sperimentale: Fase II: • Coorte 3
Carcinoma mammario a bassa espressione di HER2 (immunoistochimica (IHC) 1+ e IHC 2+ senza ibridazione fluorescente in situ (FISH)). Trattamento con A166 alla dose raccomandata di Fase II.
Droga: A166
A166 è un anticorpo coniugato farmaco (ADC) che prende di mira le cellule tumorali che esprimono HER2.
Sperimentale: Fase II: • Coorte 4
Tutti i tumori diversi dal carcinoma mammario con bassa espressione di HER2 (Immunoistochimica (IHC) 1+ e IHC 2+ senza conferma di ibridazione in situ fluorescente (FISH)) e HER2 positivo (IHC2+ con conferma FISH e IHC 3+) tumori diversi da carcinoma mammario e gastrico. Trattamento con A166 alla dose raccomandata di Fase II.
Droga: A166
A166 è un anticorpo coniugato farmaco (ADC) che prende di mira le cellule tumorali che esprimono HER2.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: dose massima tollerata
Lasso di tempo: Minimo 21 giorni dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi
Numero di pazienti con tossicità dose-limitanti
Minimo 21 giorni dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Fase I: numero di pazienti con tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: Minimo 21 giorni dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi
Minimo 21 giorni dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi
Fase I: numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.03.
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi
Ogni 3 settimane dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi
Fase I: numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi anti-farmaco misurabili
Lasso di tempo: Minimo 21 giorni dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi
Minimo 21 giorni dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 24 mesi
Fase I Massima concentrazione sierica o plasmatica osservata (Cmax).
Lasso di tempo: 84 giorni dalla data della prima dose
84 giorni dalla data della prima dose
Liquidazione di fase I (CL).
Lasso di tempo: 84 giorni dalla data della prima dose
84 giorni dalla data della prima dose
Fase I Area sotto la curva temporale della concentrazione sierica o plasmatica da 0 a infinito (AUC[0-∞]).
Lasso di tempo: 84 giorni dalla data della prima dose
84 giorni dalla data della prima dose
Fase I Emivita di eliminazione della fase terminale (t½).
Lasso di tempo: 84 giorni dalla data della prima dose
84 giorni dalla data della prima dose
Fase I Volume di distribuzione alla fase terminale (Vz).
Lasso di tempo: 84 giorni dalla data della prima dose
84 giorni dalla data della prima dose
Fase I Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss).
Lasso di tempo: 84 giorni dalla data della prima dose
84 giorni dalla data della prima dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Klus Pharma Inc.

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Cattedra di studio: Jordi Rodon Ahnert, MD, PhD, MD Anderson

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
16 luglio 2018

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
12 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
12 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
6 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
25 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
26 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
3 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
2 agosto 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • KlusPharma

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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