PTX-35 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

Per partecipare a questo studio, un paziente deve:

1. Essere disposti e avere la capacità di firmare il modulo di consenso informato scritto.
2. Essere maschio o femmina di almeno 18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
3. Avere una diagnosi documentata di tumore solido metastatico o avanzato, non resecabile. Il paziente deve essere progredito o recidivato seguendo le terapie standard di cura (SOC), o non essere idoneo o rifiutare altre terapie SOC sicure ed efficaci e che lo sperimentatore ritiene possa trarre beneficio dal trattamento sperimentale con PTX-35.

4. Avere una funzione organica accettabile, come definito di seguito:

   1. Albumina ≥ 2,5 g/dL
   2. Bilirubina totale < 3,0 × limite superiore della norma (ULN), a meno che il paziente non abbia la sindrome di Gilbert

   3. Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3,0 × ULN, o

      • 5 × ULN in caso di metastasi epatiche
   4. Clearance della creatinina calcolata o misurata > 35 ml/minuto secondo la formula di Cockcroft-Gault
   5. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
   6. Emoglobina ≥ 9 g/dL
   7. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
5. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2.
6. Avere un'aspettativa di vita di almeno tre mesi.
7. I pazienti, sia femmine che maschi, in età fertile/riproduttiva devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata mentre sono inclusi nello studio e per sei mesi dopo l'ultimo trattamento con PTX-35.

Criteri di esclusione:

Per partecipare a questo studio, un paziente non deve:

1. Hanno ricevuto qualsiasi terapia antitumorale sistemica comprese piccole molecole, chemioterapia, radioterapia, anticorpi monoclonali o qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di PTX-35. Sono consentiti trattamenti anti-ormonali adiuvanti per pregressi tumori al seno o alla prostata. (Nota: il washout per la radioterapia palliativa è di 2 settimane).

2. Avere una malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui:

   1. Insorgenza di angina instabile entro 6 mesi dalla firma del modulo di consenso informato (ICF).
   2. Infarto miocardico acuto entro 6 mesi dalla firma dell'ICF.
   3. Insufficienza cardiaca congestizia nota (grado III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association); e/o una nota riduzione della frazione di eiezione cardiaca (LVEF) < 45%.
   4. Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
3. Avere una malattia leptomeningea nota o clinicamente sospetta. Sono consentite metastasi stabili, precedentemente trattate, nel cervello o nel midollo spinale, purché siano considerate stabili (mediante TC o RM) e non richiedano corticosteroidi sistemici.
4. Avere una storia di reazioni allergiche di grado ≥ 3 o sospetta allergia o intolleranza alle terapie con anticorpi monoclonali.
5. Avere una storia di sospetta sindrome da rilascio di citochine (CRS).
6. Avere qualsiasi disturbo da immunodeficienza noto (test non richiesto).
7. Hanno ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
8. Avere una malattia autoimmune in corso o in corso. Sono consentiti eventi avversi immuno-correlati (irAE) permanenti ma stabili e gestibili derivanti da terapie precedenti, se l'uso di corticosteroidi equivalenti a prednisone non supera i 10 mg/die.
9. - Avere qualsiasi altra condizione che richieda una terapia immunosoppressiva sistemica concomitante (diverse dalle eccezioni consentite che non superano i 10 mg / die di uso di prednisone / corticosteroidi).

10. Avere un'infezione virale, batterica o fungina attiva clinicamente significativa che richieda:

    1. Trattamento endovenoso con terapia antimicrobica completato meno di due settimane prima della prima dose, o
    2. Il trattamento orale con terapia antimicrobica è stato completato meno di una settimana prima della prima dose. È consentito il trattamento profilattico con antibiotici (ad es. per estrazioni dentarie).
11. - Hanno subito un intervento chirurgico maggiore (che richiede anestesia generale o ricovero ospedaliero) entro quattro settimane prima della prima somministrazione di PTX-35.
12. Hanno avuto un noto vaccino contro il tetano/difterite negli ultimi 10 anni.
13. Avere un tumore maligno aggiuntivo noto che è attivo e/o progressivo che richiede un trattamento; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose, il cancro cervicale in situ o altri tumori per i quali il paziente è libero da malattia da almeno due anni.
14. Hanno conosciuto metastasi non trattate o sintomatiche nel cervello o nel midollo spinale che richiedono steroidi. I pazienti con metastasi del SNC trattate e stabili possono essere arruolati dopo l'approvazione dello sponsor e/o del Medical Monitor.
15. Avere qualsiasi altra condizione medica significativa e incontrollata in corso secondo l'opinione dell'Investigatore.
16. Avere una sierologia positiva nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B o l'epatite C (eccetto nei casi di immunità dopo la cura dell'infezione). Test non richiesto.
17. Avere una storia di abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione del risultato dello studio.
18. Essere una paziente donna incinta o che allatta.