Effetti di Sacubitril/Valsartan sulla capacità di esercizio, peptidi natriuretici e rimodellamento ventricolare nello scompenso cardiaco

Data la recente introduzione del farmaco nella routine clinica, la valutazione dell'esperienza “sul campo” è importante per affinare la gestione clinica dei pazienti trattati con sacubitril/valsartan. Inoltre, al momento sacubitril/valsartan si è dimostrato efficace in alcuni piccoli studi preliminari nel migliorare la frazione di eiezione e alcuni parametri ecocardiografici del rimodellamento ventricolare in aggiunta alla concomitante terapia medica ottimale, anche se sono necessari ulteriori dati al riguardo.

In particolare, i potenziali benefici sulla capacità di esercizio, sui parametri della funzione respiratoria e sul rimodellamento ventricolare sinistro nei pazienti con scompenso cardiaco trattati con sacubitril/valsartan non sono stati al momento studiati in modo approfondito. A tal proposito, il test da sforzo cardiopolmonare (CPET) consente di ottenere parametri funzionali prognostici in pazienti con scompenso cardiaco cronico come il picco V02 (peak V02) e la pendenza della ventilazione/produzione di C02 (VE/VC02 slope). Il CPET è uno strumento valido, riconosciuto e accurato per la stratificazione del rischio nei pazienti con scompenso cardiaco.

Inoltre, sono disponibili pochi dati sulla diffusione polmonare (DLCO) e su marcatori specifici della membrana alveolo-capillare, come le proteine ​​tensioattive di tipo B (SPB) nei pazienti trattati con sacubtril/valsartan. Il nostro team ha già mostrato come questi biomarcatori e DLCO siano influenzati da trattamenti farmacologici come Levosimendan e Ace inibitori.

Lo scopo dello studio è valutare la capacità di esercizio, la spirometria, i parametri ecocardiografici della funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro, il dosaggio di Nt-proBNP e la qualità della vita e la relativa correlazione dose-effetto in una coorte multicentrica di 100 pazienti con scompenso cardiaco stabile (classe funzionale NYHA II e lII) e ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra in pazienti eleggibili al trattamento con sacubitril/valsartan.

Verrà inoltre analizzato un sottogruppo di pazienti per i dati relativi all'effetto di sacubitril/valsartan sulla DLCO e sui livelli ematici della proteina Surfactant Bindig (SPB).

Sacubitril/Valsartan sarà prescritto secondo le linee guida, inizialmente al dosaggio più basso di 24/26 mg b.i.d. verificarne la tollerabilità con la prospettiva di aumentare gradualmente il dosaggio durante le successive visite di controllo. La rivalutazione del trattamento e la titolazione della dose di sacubitril/valsartan avverrà ogni 4 settimane fino al raggiungimento della dose massima tollerata. La dose in studio sarà la massima tollerata dal paziente (comunque non superiore a 97 mg/103 mg bd).

Esame cardiologico con ECG, spirometria, CPET, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, emocromo, creatinina, azoto, sodio, potassio, cloro e NTproBNP verranno eseguiti ad ogni visita (dal basale a 6 mesi). L'ecocardiogramma colordoppler verrà invece eseguito solo al basale e dopo 6 mesi.

Un sottogruppo di pazienti sarà inoltre sottoposto ad analisi dei livelli ematici di SPB e DLCO al basale e 6 mesi dopo aver raggiunto la dose massima tollerata.