Bortezomib nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza una terapia specifica per il mieloma (chemioterapia, radioterapia o terapia biologica) diversa dalla terapia con bifosfonati

  • I pazienti possono aver ricevuto radiazioni di plasmocitoma (ad esempio, plasmocitoma solitario); l'ultimo trattamento di questo tipo deve essere avvenuto >= 4 settimane prima della registrazione

• I pazienti devono essere di recente diagnosi di mieloma multiplo sintomatico confermato dal rispetto di uno o più dei seguenti criteri (ottenuto = < 30 giorni prima della registrazione):

  • NOTA: l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche (SPEP), l'elettroforesi delle proteine ​​urinarie (UPEP) e la biopsia del midollo devono essere tutte eseguite al basale per valutare la risposta

    • Proteina monoclonale nel siero >= 1 g/dl (malattia misurabile), o
    • Catene leggere monoclonali nell'elettroforesi delle proteine ​​urinarie >= 200 mg/24 ore (malattia misurabile), o
    • Plasmacitosi del midollo osseo >= 30% senza nessuno dei valori di cui sopra (malattia valutabile)

• I pazienti devono soddisfare uno o più dei seguenti requisiti (tutti i test devono essere stati estratti =< 30 giorni prima della registrazione, ma non è necessario che tutti i risultati siano disponibili al momento della registrazione, purché almeno uno dei seguenti criteri sia stato soddisfatto; se il paziente è altrimenti idoneo, l'indice di etichettatura delle plasmacellule [PCLI] non è richiesto, ma è richiesto):

  • Beta-2 microglobulina >= 5,5 mcg/mL, o
  • PCLI >= 1, o
  • Delezione 13 da citogenetica
• Conta piastrinica >= 20.000/mm^3, con o senza supporto trasfusionale
• Emoglobina >= 7,0 g/dL, con o senza supporto trasfusionale
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 500/mm^3 senza supporto del fattore di crescita
• Bilirubina diretta entro =< 1,5 x limiti normali superiori (UNL)
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x UNL
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x UNL
• Clearance della creatinina calcolata o misurata >= 20 ml/minuto
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2; eccezione: PS = 3 se secondario ad evento osseo acuto (frattura)

• I pazienti non possono ricevere chemioterapia, radioterapia o terapia biologica concomitante durante lo studio; l'eccezione per i corticosteroidi è fatta per coloro che assumono corticosteroidi cronici per disturbi diversi dal mieloma, come l'artrite reumatoide, l'insufficienza surrenalica, ecc.

  • NOTA: i bifosfonati sono considerati una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo
• I pazienti non devono avere una storia di reazione allergica attribuibile a composti contenenti boro o mannitolo

• Il paziente non deve avere una neuropatia periferica > grado 1, come definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versione 3.0) del National Cancer Institute (NCI):

  • Grado 2: perdita oggettiva sensoriale (o motoria) o parestesia (incluso formicolio), che interferisce con la funzione, ma non interferisce con le attività della vita quotidiana (ADL)
  • Grado 3: perdita sensoriale (o motoria) o parestesia che interferisce con l'ADL
  • Grado 4: perdita sensoriale (o motoria) permanente che interferisce con la funzione
• Il paziente deve essere in grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e i benefici dello studio

• Il paziente deve avere una funzione cardiaca adeguata; il paziente non deve avere:

  • Storia di un infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Angina incontrollata o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta
  • Aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di anomalie del sistema di conduzione attivo
  • Amiloidosi cardiaca
• Il paziente non deve avere altre gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Il paziente non deve avere un'ipertensione scarsamente controllata
• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento; tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 7 giorni prima della registrazione per escludere la gravidanza
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono essere fortemente consigliati di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace