Terapia di privazione degli androgeni nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata

OBIETTIVI:

Primario

• Confrontare la sopravvivenza globale (con morbilità accettabile) dei pazienti con cancro alla prostata trattati con terapia di deprivazione androgenica ritardata vs immediata (ADT).

Secondario

• Confronta la sopravvivenza cancro-specifica dei pazienti trattati con questi regimi.
• Confrontare la progressione clinica nei pazienti trattati con questi regimi.
• Confronta il tempo con la prima indipendenza dagli androgeni nei pazienti trattati con questi regimi.
• Confrontare l'incidenza e la tempistica del tasso di complicanze (ad esempio, compressione del midollo o fallimento patologico) nei pazienti trattati con questi regimi.
• Confrontare la morbilità correlata al trattamento (inclusa la morbilità cognitiva o l'osteoporosi) nei pazienti trattati con questi regimi.
• Confrontare la qualità della vita dei pazienti trattati con questi regimi.
• Determinare i fattori prognostici per la progressione nei pazienti trattati con ADT ritardata.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico, randomizzato e controllato. I pazienti nel gruppo 1 sono stratificati in base alla terapia precedente (prostatectomia vs radioterapia vs prostatectomia e radioterapia), intervallo libero da recidiva (< 2 anni vs ≥ 2 anni), tipo di terapia di deprivazione androgenica pianificata (ADT) (continua vs intermittente) e centro partecipante. I pazienti nel gruppo 2 sono stratificati in base al tipo di ADT pianificato (continuo vs intermittente), al tipo di malattia (localizzata vs metastatica) e al centro partecipante. I pazienti in entrambi i gruppi sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

• Braccio I (ADT ritardata): a partire da almeno 2 anni dopo l'ingresso nello studio o dopo aver mostrato evidenza di significativa progressione della malattia*, i pazienti ricevono ADT continua O ADT intermittente comprendente orchiectomia bilaterale O agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante con o senza terapia antiandrogena orale .
• Braccio II (ADT immediato): a partire immediatamente dopo la randomizzazione, i pazienti ricevono ADT continuo o ADT intermittente come nel braccio I.

NOTA: *I pazienti del gruppo 1 iniziano l'ADT ritardato almeno 2 anni dopo l'ingresso nello studio a meno che non sia presente uno dei seguenti criteri clinici: tempo di raddoppio dell'antigene prostatico specifico (PSA) <12 mesi con PSA ≥ 10 ng/mL o raddoppio del PSA tempo di ≤ 6 mesi sulla base di 3 misurazioni consecutive ottenute a distanza di ≥ 2 mesi O sviluppo di metastasi o sintomi. I pazienti nel gruppo 2 iniziano l'ADT ritardato almeno 2 anni dopo l'ingresso nello studio a meno che non sia presente uno dei seguenti criteri clinici: sviluppo dei sintomi O PSA ≥ 60 ng/mL OPPURE tempo di raddoppio del PSA ≤ 6 mesi sulla base di 3 misurazioni consecutive ottenute ≥ 2 mesi di distanza.

Dopo 9 mesi di ADT, tutti i pazienti vengono valutati per la risposta. I pazienti con PSA < 4 ng/mL possono interrompere l'ADT. Questi pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi. Il trattamento può essere ripreso quando il PSA è > 20 ng/mL OPPURE il PSA è > il livello di PSA all'inizio dello studio OPPURE alla progressione clinica.

La qualità della vita viene valutata al basale, ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno per 3 anni.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 3 anni e successivamente periodicamente a discrezione del ricercatore principale.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 300-2.000 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 2-5 anni.