Letrozolo e Goserelin o Leuprolide nel trattamento di pazienti positive al recettore degli estrogeni in premenopausa con carcinoma mammario in stadio IV

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma mammario confermato istologicamente

  • Malattia metastatica
• Malattia misurabile (cioè, unidimensionale da RECIST)
• Nessun coinvolgimento viscerale in rapida progressione (ad es. Malattia epatica o polmonare linfangitica)
• Nessun coinvolgimento midollare noto come evidenziato dall'assorbimento diffuso mediante studi di imaging o biopsia o aspirato del midollo osseo
• Nessuna evidenza di metastasi al SNC
• Stato positivo del recettore per gli estrogeni e/o il progesterone confermato nel tumore mammario primario o nella recente biopsia del sito metastatico

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Femmina

• Premenopausa*, come definito dai seguenti criteri:

  • Meno di 12 mesi dall'ultimo periodo mestruale o estradiolo in premenopausa negli ultimi 12 mesi
  • Nessuna precedente ovariectomia bilaterale
  • 45 anni o meno con ovaie intatte e non candidabili alla sola terapia con inibitori dell'aromatasi a causa della potenziale funzione ovarica ricorrente NOTA: *Le donne sono considerate in premenopausa dopo una precedente isterectomia se hanno ovaie intatte e livelli di ormone follicolare coerenti con i valori normali istituzionali per lo stato premenopausale
• Sono ammissibili le donne che soddisfano i criteri di premenopausa prima di ricevere la soppressione ovarica
• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione non ormonale efficace durante e per 12 settimane dopo l'interruzione della terapia in studio
• ANC ≥ 500 cellule/mm³
• Conta piastrinica ≥ 50.000 cellule/mm³
• Ematocrito ≥ 28%

• In assenza di metastasi epatiche:

  • AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN

• In presenza di metastasi epatiche:

  • AST e ALT ≤ 5 volte ULN
  • Fosfatasi alcalina ≤ 5 volte ULN

• In presenza di metastasi ossee:

  • AST e ALT ≤ 10 volte ULN
  • Fosfatasi alcalina ≤ 10 volte ULN
• Bilirubina totale ≤ 2 volte ULN

• Nessuna condizione comorbida significativa, inclusa una delle seguenti:

  • Malattie cardiache clinicamente significative non ben controllate con i farmaci (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica o aritmie cardiache)
  • Infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
  • Grave infezione concomitante
• Nessuna mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore
• Nessuna incapacità di deglutire o sindrome da malassorbimento
• Nessun altro carcinoma negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del cancro cervicale trattato in situ
• Nessuna malattia mentale
• Nessuna ipersensibilità nota all'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH), agli analoghi LHRH-agonisti o ad uno qualsiasi dei componenti di goserelin

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Nessuna chemioterapia concomitante e/o terapia ormonale aggiuntiva
• È consentito il trattamento concomitante con trastuzumab (Herceptin®) per pazienti con sovraespressione di HER2