Uno studio di HQK-1001 in pazienti con anemia falciforme

Criterio di inclusione:

• Diagnosi accertata di MCI
• Maschi e femmine dai 12 ai 60 anni compresi
• Almeno 3 episodi di crisi o complicanze correlate a SCD nei 3 anni precedenti lo screening OPPURE 1 episodio di sindrome toracica acuta nei 5 anni precedenti lo screening
• Se riceve idrossiurea, deve ricevere una dose stabile per almeno 6 mesi prima dello screening
• Se il trattamento con idrossiurea è stato interrotto, sono trascorsi almeno 3 mesi dall'ultima dose
• Se trasfusione nei 4 mesi precedenti lo screening, allora livello di HbA1c < 20% allo screening
• Media dei due livelli iniziali di HbF ≥ 2,0% entro ≤ 7 giorni prima della dose iniziale di HQK-1001. I due devono essere ottenuti a distanza di ≥ 24 ore
• Capacità di deglutire compresse
• In grado e disposto a fornire il consenso informato e il consenso (se applicabile)
• Se il soggetto è una donna in età fertile (WCBP), deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima dose di HQK-1001
• Se un soggetto è un WCBP, deve accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione entro 7 giorni dalla dose iniziale di HQK-1001 e per un mese dopo l'interruzione di HQK-1001
• I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi (con partner WCBP) devono accettare di utilizzare preservativi in ​​lattice o assicurarsi che i loro partner utilizzino una forma efficace di contraccezione
• Dal punto di vista dello sperimentatore, il soggetto è in grado e disposto a rispettare le necessarie procedure di studio

Criteri di esclusione:

• Più di 4 ricoveri per eventi falciformi acuti nei 12 mesi precedenti lo screening
• Ipertensione polmonare che richiede ossigenoterapia
• QTc > 450 msec (maschi) o 470 msec (femmine) all'ECG di screening (QT corretto dalla formula di Fridericia)
• Assegnato a un normale programma trasfusionale
• Uso di agenti stimolanti l'eritropoiesi entro 90 giorni dallo screening
• ALT > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina sierica > 1,2 mg/dL
• Una malattia grave e concomitante che limiterebbe la capacità di completare o soddisfare i requisiti dello studio
• Un evento vaso-occlusivo acuto entro 3 settimane prima dello screening
• Creatina fosfochinasi (CK) > 20% sopra l'ULN
• Una malattia acuta (ad es. febbrile, gastrointestinale, respiratoria) entro 72 ore prima dello screening
• Storia di sincope, aritmie clinicamente significative o rianimazione da morte improvvisa
• Uso cronico di oppiacei, che, secondo l'investigatore, potrebbe confondere la valutazione di un farmaco sperimentale
• Abuso attuale di alcol o droghe
• - Ricevuto un altro agente sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dello screening
• Attualmente incinta o che allatta un bambino
• Infezione nota da HIV-1
• Infezione da epatite B o epatite C, in modo tale che i pazienti siano attualmente in terapia o saranno sottoposti a terapia durante lo studio