Sicherheitsstudie zu Tezepelumab (AMG 157) bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen vor allen studienspezifischen Verfahren eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen;
• Gesunder Proband im Alter zwischen 18 und 45 Jahren einschließlich;
• Das weibliche Subjekt muss ein nicht reproduktives Potenzial haben (d. h. postmenopausal nach Vorgeschichte – keine Menstruation seit ≥ 1 Jahr und nach follikelstimulierendem Hormon (FSH) [unter Verwendung lokaler Referenzbereiche]; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Ovarektomie);
• Männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklärt, ihre Partnerin über ihre Teilnahme an dieser klinischen Studie zu informieren und hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung während der Studie anzuwenden. (Hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung können Abstinenz, Vasektomie oder ein Kondom mit Spermizid in Kombination mit entweder einer hormonellen Empfängnisverhütung, einem Intrauterinpessar oder Barrieremethoden umfassen, die von der Frau verwendet werden);
• Männliches Subjekt, das zustimmt, Empfängnisverhütung für fünf Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation zu verwenden, männliches Subjekt, das zustimmt, während der Studie und für fünf Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation kein Sperma zu spenden;
• Gesunder Proband mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m^2, einschließlich beim Screening;
• Das Subjekt muss vor Tag 1 normale oder klinisch akzeptable Ergebnisse der körperlichen Untersuchung und des Elektrokardiogramms (EKG) haben, basierend auf der Meinung des Prüfarztes;
• Der Proband muss beim Screening normale oder klinisch akzeptable klinische Labortests aufweisen, wie von Amgen und dem Prüfarzt festgelegt;
• Das Subjekt muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen (definiert als Kreatinin-Clearance > 80 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung).

Ausschlusskriterien:

• Subjekt, das eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine klinisch signifikante Störung, einen Zustand oder eine Krankheit hat (einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiopulmonale, onkologische, immunologische, autoimmune, kollagene, vaskuläre, renale, metabolische, hämatologische oder psychiatrische), die nach Meinung des Ermittlers in Rücksprache mit dem Arzt von Amgen, ein Risiko für die Sicherheit der Probanden darstellen oder die Auswertung, die Verfahren oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen würden;
• Proband, der in den letzten 30 Tagen vor der Randomisierung Hinweise auf aktive oder vermutete bakterielle, virale, Pilz- oder parasitäre Infektionen hat (z. B. Erkältung, Virussyndrom, grippeähnliche Symptome). Subjekt, das nach Ansicht des Prüfers ein hohes Risiko für eine parasitäre Erkrankung hat, ist ebenfalls ausgeschlossen;
• Proband, der einen positiven Tuberkulin-Hauttest (wenn nicht mit einer geeigneten Chemoprophylaxe behandelt) oder kürzlich (innerhalb von sechs Monaten nach der Randomisierung) Kontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose hatte;
• Proband, der innerhalb von fünf Jahren vor der Randomisierung der Studie bösartige Erkrankungen jeglicher Art außer In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder chirurgisch entferntem nicht-melanomatösem Hautkrebs hatte;
• Proband mit bekanntem Typ-I/II-Diabetes;
• Proband, der nicht verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung und für die gesamte Dauer der Studie einnimmt. Alle pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel, Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel, die innerhalb der letzten 30 Tage vor der Einnahme an Tag 1 (und gegebenenfalls der fortgesetzten Anwendung) eingenommen wurden, müssen vom PI und Amgen Medical Monitor überprüft und genehmigt werden;
• Proband, der innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung und für die gesamte Dauer der Studie systemische zytotoxische oder systemische immunsuppressive Medikamente (außer Kortikosteroiden) verwendet hat oder innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten Kortikosteroide, topische zytotoxische oder topische immunsuppressive Medikamente verwendet hat (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Randomisierung und für die gesamte Dauer der Studie;
• Subjekt, das zuvor einen anderen therapeutischen monoklonalen Antikörper erhalten hat;
• Proband, der zuvor innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Randomisierung ein Prüfpräparat erhalten hat (oder derzeit ein Prüfgerät verwendet);
• Proband, der beim Screening oder vor der Randomisierung positiv auf Drogen- und/oder Alkoholkonsum getestet wurde, Proband, der innerhalb von 48 Stunden vor einem Studienbesuch einschließlich Screening Alkohol konsumiert hat, und Proband mit einem Alkoholkonsum von durchschnittlich > 2 Getränken/Tag während der Studie (ein Getränk entspricht 12 Unzen normalem Bier, 8 bis 9 Unzen Malzlikör, 5 Unzen Wein oder 1,5 Unzen 80 Proof destillierter Spirituosen);
• Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt; weibliche Versuchsperson im gebärfähigen Alter;
• Proband, der Blut gespendet hat (einschließlich Blutprodukte) oder einen Blutverlust von ≥ 500 ml innerhalb von zwei Monaten nach Studienscreening erlitten hat;
• Proband, der positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper ist;
• Proband, der sechs Monate vor der Randomisierung und während der Studie regelmäßig nikotin- oder tabakhaltige Produkte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Schnupftabak, Kautabak, Zigarren, Zigaretten, Pfeifen oder Nikotinpflaster) verwendet hat;
• Subjekt, das eine andere Bedingung hat, die die Chance verringern könnte, Daten zu erhalten (z. B. bekanntermaßen schlechte Compliance), die vom Protokoll verlangt werden, oder die die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, eine wirklich informierte Einwilligung zu geben.