Sikkerhedsundersøgelse af Tezepelumab (AMG 157) hos raske voksne

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal underskrive en Institutionel Review Board (IRB) godkendt informeret samtykkeformular før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer;
• Sundt emne, i alderen mellem 18 og 45 år, inklusive;
• Kvindelig forsøgsperson skal være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal efter historie - ingen menstruation i ≥ 1 år og af follikelstimulerende hormon (FSH) [ved anvendelse af lokale referenceområder]; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral oophorektomi);
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelig partner i den fødedygtige alder, som indvilliger i at informere deres kvindelige partner om deres deltagelse i denne kliniske undersøgelse og anvende højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen. (Meget effektive præventionsmetoder kan omfatte afholdenhed, vasektomi eller et kondom med spermicid i kombination med enten hormonel prævention, intrauterin anordning eller barrieremetoder, der anvendes af kvinden);
• Mandlig forsøgsperson, der accepterer at bruge prævention i fem måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin, mandlig forsøgsperson, der accepterer ikke at donere sæd under undersøgelsen og i fem måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin;
• Sundt forsøgsperson med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m^2, inklusive ved screening;
• Forsøgspersonen skal have normal eller klinisk acceptabel fysisk undersøgelse og elektrokardiogram (EKG) resultater før dag 1 baseret på undersøgelsens udtalelse;
• Forsøgspersonen skal have normale eller klinisk acceptable kliniske laboratorietests ved screening som bestemt af Amgen og investigator;
• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig nyrefunktion (defineret som kreatininclearance > 80 ml/min ved brug af Cockcroft Gault-ligningen).

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgsperson, som har en historie eller tegn på en klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (herunder, men ikke begrænset til, kardiopulmonal, onkologisk, immunologisk, autoimmun, kollagen vaskulær, renal, metabolisk, hæmatologisk eller psykiatrisk), som efter efterforskerens mening konsultation med Amgen-lægen ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning;
• Forsøgsperson, som har tegn på aktive eller mistænkte bakterielle, virale, svampe- eller parasitinfektioner inden for de seneste 30 dage før randomisering (f.eks. almindelig forkølelse, viralt syndrom, influenzalignende symptomer). Forsøgsperson, der efter investigators mening har en høj risiko for parasitsygdom, er også udelukket;
• Forsøgsperson, som har kendt positiv tuberkulin-hudtest (hvis ikke behandlet med passende kemoprofylakse) eller nylig (inden for seks måneder efter randomisering) eksponering for et individ med aktiv tuberkulose;
• Forsøgsperson, der har tidligere haft malignitet af enhver type, bortset fra in situ livmoderhalskræft eller kirurgisk udskåret ikke-melanomatøs hudkræft inden for fem år før randomisering af undersøgelsen;
• Forsøgsperson, der har kendt type I/II diabetes;
• Forsøgsperson, der bruger ikke-receptpligtig medicin inden for 14 dage før randomisering og i hele undersøgelsens varighed. Alle urtetilskud, vitaminer og kosttilskud taget inden for de sidste 30 dage før dosering på dag 1 (og fortsat brug, hvis det er relevant), skal gennemgås og godkendes af PI og Amgen Medical Monitor;
• Forsøgsperson, der har brugt systemisk cytotoksisk eller systemisk immunsuppressiv medicin (bortset fra kortikosteroider) inden for 6 måneder før randomisering og i hele undersøgelsens varighed eller har brugt kortikosteroid, topisk cytotoksisk eller topisk immunsuppressiv medicin inden for 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før randomisering og i hele undersøgelsens varighed;
• Forsøgsperson, der tidligere har modtaget et hvilket som helst andet terapeutisk monoklonalt antistof;
• Forsøgsperson, der tidligere har modtaget et forsøgslægemiddel (eller i øjeblikket bruger et forsøgsudstyr) inden for 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før randomisering;
• Forsøgsperson, der er testet positiv for stoffer og/eller alkoholbrug ved screening eller før randomisering, forsøgsperson, der har indtaget alkohol inden for 48 timer før ethvert undersøgelsesbesøg, inklusive screening, og forsøgsperson med alkoholindtag på > 2 drinks/dag i gennemsnit under undersøgelsen (en drink svarende til 12 ounces almindelig øl, 8 til 9 ounces maltvæske, 5 ounces vin eller 1,5 ounces 80 proof destilleret spiritus);
• Kvinde, der er gravid eller ammer; kvindelig subjekt, der er i den fødedygtige alder;
• Forsøgsperson, der har doneret blod (inklusive blodprodukter) eller oplevet tab af blod ≥ 500 ml inden for to måneder efter undersøgelsesscreening;
• Forsøgsperson, der er positiv for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistoffer;
• Forsøgsperson, der regelmæssigt har brugt nikotin eller tobaksholdige produkter (herunder, men ikke begrænset til: snus, tyggetobak, cigarer, cigaretter, piber eller nikotinplastre) i løbet af seks måneder før randomisering og under undersøgelsen;
• Forsøgsperson, der har en anden tilstand, der kan reducere chancen for at opnå data (f.eks. kendt dårlig overholdelse), som kræves af protokollen, eller som kan kompromittere evnen til at give et virkelig informeret samtykke.