Efficacia e sicurezza di Ultratrace™ Iobenguane I 131 nel neuroblastoma

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Maschi o femmine di età superiore ai 12 mesi
2. Avere una diagnosi di neuroblastoma mediante (a) verifica istologica del neuroblastoma e/o (b) dimostrazione di cellule tumorali nel midollo osseo con aumento dei metaboliti delle catecolamine urinarie
3. Avere neuroblastoma ad alto rischio con malattia recidivante/refrattaria in qualsiasi momento.
4. Malattia avida di MIBG dimostrata dalla captazione di 131I o 123I-MIBG nel tumore in ≥ un sito entro 28 giorni prima del trattamento in studio e nessun intervento/terapia tra il momento della scansione MIBG e il trattamento in studio.

5. Per essere idonei a ricevere almeno una dose terapeutica, i pazienti devono disporre di adeguate cellule staminali autologhe definite come:

   PBSC: un minimo di 2,0 x 106 cellule CD34+ vitali/kg (purgate o non purgate) (vedere Sezione 10.4.15)

6. Terapia precedente:

   1. I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio. Non vi è alcun limite al numero di precedenti regimi chemioterapici che il paziente può aver ricevuto.
   2. L'ultima dose di tutte le radiazioni palliative locali deve essere ≥ 14 giorni prima della prima dose terapeutica di Ultratrace iobenguane I 131. Qualsiasi lesione trattata con radiazioni palliative locali durante questo periodo non può essere inclusa nella valutazione della lesione target di base.
   3. L'ultima dose di tutte le radiazioni palliative locali a più del 25% delle ossa contenenti midollo deve essere ≥ 28 giorni prima della prima dose terapeutica di Ultratrace iobenguane I 131. È richiesto un minimo di 3 mesi dopo una precedente radioterapia ad ampio campo (ad es. terapia craniospinale, polmone totale, > 50% spazio midollare). Nota: la radioterapia della malattia metastatica ossea focale a base cranica (solo) non è considerata terapia craniospinale.
   4. L'ultima dose di qualsiasi terapia mielosoppressiva o biologica (ad es. isotretinoina [nota anche come acido cis-retinoico o Accutane®]) deve essere almeno 14 giorni prima della somministrazione della prima dose terapeutica di Ultratrace iobenguane I 131 su questo protocollo.
   5. L'ultima dose di immunoterapia deve essere almeno 28 giorni prima della prima dose terapeutica di Ultratrace iobenguane I 131.
   6. Tutte le citochine o i fattori di crescita ematopoietici devono essere interrotti per un minimo di 7 giorni prima della prima dose terapeutica di Ultratrace iobenguane I 131 o 14 giorni prima della prima dose terapeutica di Ultratrace iobenguane I 131 per i fattori stimolanti le colonie a lunga durata d'azione.
   7. Il precedente trattamento con la terapia 131I-MIBG deve essere ≥12 mesi prima della prima dose terapeutica di Ultratrace iobenguane I 131.
   8. La somministrazione di farmaci o dispositivi terapeutici sperimentali per il neuroblastoma deve essere ≥30 giorni prima della dose dosimetrica.
   9. La precedente infusione di cellule staminali autologhe deve essere ≥2 mesi prima dell'ingresso nello studio. Il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità

7. Adeguata funzione dell'organo:

   1. Adeguati requisiti di funzionalità del midollo osseo, inclusi pazienti post-terapia mieloablativa o coinvolgimento tumorale del midollo osseo
   2. Adeguata funzionalità renale, epatica, cardiaca, polmonare e tiroidea

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi se si osserva una delle seguenti condizioni:

1. Donne in gravidanza o in allattamento con l'intento di allattare. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima della terapia. Gli uomini e le donne in età riproduttiva e potenzialmente fertili devono usare una contraccezione efficace definita come astinenza o uso di IUD, contraccettivi orali, barriera e spermicida o impianto ormonale per tutta la durata della loro partecipazione. Le pazienti di sesso femminile sessualmente attive che utilizzano la contraccezione orale dovranno utilizzare una seconda forma di controllo delle nascite di barriera. Tutti i pazienti dovranno utilizzare una contraccezione efficace per 60 giorni dopo l'ultima dose terapeutica di Ultratrace iobenguane I 131.
2. Avere una malattia di qualsiasi sistema di organi principali che comprometterebbe la loro capacità di resistere alla terapia.
3. Ricevere emodialisi o avere un'ostruzione renale, che influenzerebbe l'escrezione urinaria di MIBG.
4. Dipende dalla trasfusione di piastrine
5. Stato trapianto di cellule staminali ematopoietiche post-allogeniche.
6. Uso concomitante di farmaci che inibiscono l'assorbimento di Ultratrace iobenguane I 131.
7. Avere un'allergia nota a iobenguano, iodio o SSKI.
8. Se i pazienti e/o le famiglie che sono fisicamente e psicologicamente incapaci di collaborare con i requisiti di isolamento radioprotettivo o di imaging (sedazione o anestesia generale consentite).
9. - Somministrato chemioterapia precedente entro 30 giorni dall'ingresso nello studio o con tumore maligno attivo (diverso dal neuroblastoma) che richiede un trattamento aggiuntivo.
10. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza o la compliance del soggetto o precluderebbe al soggetto il completamento con successo dello studio.
11. Paziente incapace di ricevere almeno una dose di 15 mCi/kg per risultati dosimetrici.