Effekt och säkerhet för Ultratrace™ Iobenguane I 131 i neuroblastom

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor som är >12 månader gamla
2. Har en diagnos av neuroblastom antingen genom (a) histologisk verifiering av neuroblastom och/eller (b) påvisande av tumörceller i benmärgen med ökade katekolaminmetaboliter i urinen
3. Har högriskneuroblastom med återfall/refraktär sjukdom när som helst.
4. MIBG ivrig sjukdom påvisad genom 131I- eller 123I-MIBG-upptag i tumör på ≥ ett ställe inom 28 dagar före studiebehandlingen och ingen intervention/terapi mellan tidpunkten för MIBG-skanningen och studiebehandlingen.

5. För att vara berättigad att få minst en terapeutisk dos måste patienter ha tillräckliga autologa stamceller definierade som:

   PBSC: Minst 2,0 x 106 livsdugliga CD34+-celler/kg (rensade eller orensade) (se avsnitt 10.4.15)

6. Tidigare terapi:

   1. Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie. Det finns ingen begränsning på antalet tidigare kemoterapeutiska kurer som patienten kan ha fått.
   2. Den sista dosen av all lokal palliativ strålning måste vara ≥ 14 dagar före den första terapeutiska dosen av Ultratrace iobenguane I 131. Eventuella lesioner som behandlats med lokal palliativ strålning under denna period kan inte inkluderas i utgångsutvärderingen av målskadan.
   3. Den sista dosen av all lokal palliativ strålning till mer än 25 % av benmärgen som innehåller ben måste vara ≥ 28 dagar före den första terapeutiska dosen av Ultratrace iobenguane I 131. Minst 3 månader krävs efter tidigare strålbehandling med stort fält (dvs. kraniospinalbehandling, total lunga, > 50 % märgutrymme). Obs: Strålbehandling av fokal skallebaserad benmetastaserad sjukdom (endast) anses inte vara kraniospinalbehandling.
   4. Den sista dosen av någon myelosuppressiv eller biologisk (t.ex. isotretinoin [även känd som cis-retinoic acid, eller Accutane®]) behandling måste vara minst 14 dagar före administreringen av den första terapeutiska dosen av Ultratrace iobenguane I 131 enligt detta protokoll.
   5. Den sista dosen av immunterapi måste vara minst 28 dagar före den första terapeutiska dosen av Ultratrace iobenguane I 131.
   6. Alla cytokiner eller hematopoetiska tillväxtfaktorer måste avbrytas i minst 7 dagar före den första terapeutiska dosen av Ultratrace iobenguane I 131 eller 14 dagar före den första terapeutiska dosen av Ultratrace iobenguane I 131 för långverkande kolonistimulerande faktorer.
   7. Tidigare behandling med 131I-MIBG-behandling måste vara ≥12 månader före den första terapeutiska dosen av Ultratrace iobenguane I 131.
   8. Administrering av neuroblastom terapeutiska prövningsläkemedel eller enheter måste ske ≥30 dagar före dosimetridos.
   9. Föregående autolog stamcellsinfusion måste vara ≥2 månader innan studiestart. Patienten måste ha återhämtat sig från alla toxiciteter

7. Tillräcklig organfunktion:

   1. Tillräckliga benmärgsfunktionskrav, inklusive patienter efter myeloablativ terapi eller tumörinblandning av benmärg
   2. Tillräcklig njur-, lever-, hjärt-, lung- och sköldkörtelfunktion

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas om något av följande tillstånd observeras:

1. Dräktiga eller ammande honor med avsikt att amma. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före behandlingen. Män och kvinnor i fortplantningsålder och fertil ålder måste använda effektiv preventivmetod definierad som avhållsamhet eller användning av spiral, orala preventivmedel, barriär- och spermiedödande medel, eller hormonimplantat under den tid de deltar. Sexuellt aktiva kvinnliga patienter som använder p-piller kommer att behöva använda en andra form av preventivmedel. Alla patienter kommer att behöva använda effektiv preventivmedel i 60 dagar efter den sista terapeutiska dosen av Ultratrace iobenguane I 131.
2. Har sjukdom i något större organsystem som skulle äventyra deras förmåga att motstå terapi.
3. Får hemodialys eller har en njurobstruktion, vilket skulle påverka urinutsöndringen av MIBG.
4. Är blodplättstransfusion beroende
5. Status post-allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
6. Samtidig användning av läkemedel som hämmar upptaget av Ultratrace iobenguane I 131.
7. Har en känd allergi mot jobenguan, jod eller SSKI.
8. Om patienter och/eller familjer som är fysiskt och psykiskt oförmögna att samarbeta med strålsäkerhetsisolering eller avbildningskrav (sedering eller generell anestesi tillåten).
9. Administreras tidigare kemoterapi inom 30 dagar efter studiestart eller har aktiv malignitet (annat än neuroblastom) som kräver ytterligare behandling.
10. Alla andra villkor, som enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller överensstämmelse eller skulle hindra patienten från framgångsrikt slutförande av studien.
11. Patienten kan inte få minst en dos på 15 mCi/kg per dosimetrifynd.