Per confrontare l'effetto di una somministrazione sottocutanea di canakinumab rispetto al placebo in pazienti con ridotta tolleranza al glucosio o pazienti con diabete di tipo 2 con diverse terapie del diabete al basale

SPERIMENTALE: Canakinumab 150 mg + Metformina

I partecipanti idonei hanno ricevuto una singola iniezione sottocutanea di Canakinumab 150 mg. I pazienti devono avere una diagnosi documentata di diabete mellito di tipo 2 ed essere trattati con una dose stabile di trattamento in monoterapia con metformina (Met) di almeno 1000 mg/giorno per 3 mesi prima dello screening

Droga: Canakinumab 150 mg

Singola iniezione sottocutanea di Canakinumab 150 mg.

Altri nomi:

• Amaryl
• Humalog
• ACZ885
• Glucofago
• Glucotrolo
• Micronase
• Insulina
• Humulin
• Glimepiride
• Orinase
• Glipizide
• Clorpropramide
• Diabinese
• Acetoesammide
• Dymelor
• Tolazamise
• Tolinasi
• Tolbutamise
• Gliburide
• Diabeta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rezulin
• Iletin
• Novolon
• Velosulina
• Lente
• Ultralento
• NPH Iletina

PLACEBO_COMPARATORE: Placebo + Metformina

I partecipanti idonei hanno ricevuto una singola iniezione sottocutanea di Placebo a Canakinumab. I pazienti devono avere una diagnosi documentata di diabete mellito di tipo 2 ed essere in trattamento con una dose stabile di metformina (Met) in monoterapia di almeno 1000 mg/giorno per 3 mesi prima dello screening

Droga: Placebo a Canakinumab

Singola iniezione sottocutanea di Placebo a Canakinumab.

Altri nomi:

• Amaryl
• Humalog
• ACZ885
• Glucofago
• Glucotrolo
• Micronase
• Insulina
• Humulin
• Glimepiride
• Orinase
• Glipizide
• Clorpropramide
• Diabinese
• Acetoesammide
• Dymelor
• Tolazamise
• Tolinasi
• Tolbutamise
• Gliburide
• Diabeta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rezulin
• Iletin
• Novolon
• Velosulina
• Lente
• Ultralento
• NPH Iletina

SPERIMENTALE: Canakinumab 150 mg + Metforimina + Sulfonilurea

I partecipanti idonei hanno ricevuto una singola iniezione sottocutanea di Canakinumab 150 mg. I pazienti devono avere una diagnosi documentata di diabete mellito di tipo 2 ed essere trattati con una dose stabile di metformina (Met) di almeno 1000 mg/die e una sulfonilurea (Sulfonyl), almeno 1/2 della terapia di combinazione della dose massima indicata, per 3 mesi prima dello screening.

Droga: Canakinumab 150 mg

Singola iniezione sottocutanea di Canakinumab 150 mg.

Altri nomi:

• Amaryl
• Humalog
• ACZ885
• Glucofago
• Glucotrolo
• Micronase
• Insulina
• Humulin
• Glimepiride
• Orinase
• Glipizide
• Clorpropramide
• Diabinese
• Acetoesammide
• Dymelor
• Tolazamise
• Tolinasi
• Tolbutamise
• Gliburide
• Diabeta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rezulin
• Iletin
• Novolon
• Velosulina
• Lente
• Ultralento
• NPH Iletina

PLACEBO_COMPARATORE: Placebo + Metforimina + Sulfanilurea

I partecipanti idonei hanno ricevuto una singola iniezione sottocutanea di placebo a Canakinumab. I pazienti devono aver avuto una diagnosi documentata di diabete mellito di tipo 2 ed essere trattati con una dose stabile di metformina (Met) di almeno 1000 mg/die e una sulfonilurea (Sulfonyl), almeno 1/2 della terapia di combinazione della dose massima indicata, per 3 mesi prima dello screening.

Droga: Placebo a Canakinumab

Singola iniezione sottocutanea di Placebo a Canakinumab.

Altri nomi:

• Amaryl
• Humalog
• ACZ885
• Glucofago
• Glucotrolo
• Micronase
• Insulina
• Humulin
• Glimepiride
• Orinase
• Glipizide
• Clorpropramide
• Diabinese
• Acetoesammide
• Dymelor
• Tolazamise
• Tolinasi
• Tolbutamise
• Gliburide
• Diabeta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rezulin
• Iletin
• Novolon
• Velosulina
• Lente
• Ultralento
• NPH Iletina

SPERIMENTALE: Canakinumab 150 mg + Met + Sulfonil + Tiazolidinedione

I partecipanti idonei hanno ricevuto una singola iniezione sottocutanea di Canakinumab 150 mg. I pazienti devono avere una diagnosi documentata di diabete mellito di tipo 2 ed essere trattati con una dose stabile di metformina (Met) di almeno 1000 mg/die e una sulfonilurea (Sulfonyl), almeno 1/2 della dose massima indicata e un tiazolidinedione (Thiaz) almeno 1/2 della terapia di combinazione della dose massima indicata, per 3 mesi prima dello screening.

Droga: Canakinumab 150 mg

Singola iniezione sottocutanea di Canakinumab 150 mg.

Altri nomi:

• Amaryl
• Humalog
• ACZ885
• Glucofago
• Glucotrolo
• Micronase
• Insulina
• Humulin
• Glimepiride
• Orinase
• Glipizide
• Clorpropramide
• Diabinese
• Acetoesammide
• Dymelor
• Tolazamise
• Tolinasi
• Tolbutamise
• Gliburide
• Diabeta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rezulin
• Iletin
• Novolon
• Velosulina
• Lente
• Ultralento
• NPH Iletina

PLACEBO_COMPARATORE: Placebo + Met + Sulfonil + Tiazolidinedione

I partecipanti idonei hanno ricevuto una singola iniezione sottocutanea di Placebo a Canakinumab. I pazienti devono avere una diagnosi documentata di diabete mellito di tipo 2 e assumere una dose stabile di metformina (Met) di almeno 1000 mg/die, e una sulfonilurea (Sulfonyl), almeno la metà della dose massima indicata, e un tiazolidinedione ( Thiaz) almeno 1/2 della terapia di combinazione della dose massima indicata, per 3 mesi prima dello screening.

Droga: Placebo a Canakinumab

Singola iniezione sottocutanea di Placebo a Canakinumab.

Altri nomi:

• Amaryl
• Humalog
• ACZ885
• Glucofago
• Glucotrolo
• Micronase
• Insulina
• Humulin
• Glimepiride
• Orinase
• Glipizide
• Clorpropramide
• Diabinese
• Acetoesammide
• Dymelor
• Tolazamise
• Tolinasi
• Tolbutamise
• Gliburide
• Diabeta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rezulin
• Iletin
• Novolon
• Velosulina
• Lente
• Ultralento
• NPH Iletina

SPERIMENTALE: Canakinumab 150 mg + Insulina

I partecipanti idonei hanno ricevuto una singola iniezione sottocutanea di Canakinumab 150 mg. I pazienti devono avere una diagnosi documentata di diabete mellito di tipo 2 per 3 mesi prima dello screening ed essere sottoposti a una dose stabile di insulina, 2 iniezioni di insulina al giorno per una dose giornaliera totale inferiore a 100 U con o senza metformina (Met) per 3 mesi prima dello screening

Droga: Canakinumab 150 mg

Singola iniezione sottocutanea di Canakinumab 150 mg.

Altri nomi:

• Amaryl
• Humalog
• ACZ885
• Glucofago
• Glucotrolo
• Micronase
• Insulina
• Humulin
• Glimepiride
• Orinase
• Glipizide
• Clorpropramide
• Diabinese
• Acetoesammide
• Dymelor
• Tolazamise
• Tolinasi
• Tolbutamise
• Gliburide
• Diabeta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rezulin
• Iletin
• Novolon
• Velosulina
• Lente
• Ultralento
• NPH Iletina

PLACEBO_COMPARATORE: Placebo + Insulina

I partecipanti idonei hanno ricevuto una singola iniezione sottocutanea di Placebo a Canakinumab. I pazienti devono avere una diagnosi documentata di diabete mellito di tipo 2 per 3 mesi prima dello screening ed essere sottoposti a una dose stabile di insulina, 2 iniezioni di insulina al giorno per una dose giornaliera totale inferiore a 100 U con o senza metformina (Met) per 3 mesi prima dello screening

Droga: Placebo a Canakinumab

Singola iniezione sottocutanea di Placebo a Canakinumab.

Altri nomi:

• Amaryl
• Humalog
• ACZ885
• Glucofago
• Glucotrolo
• Micronase
• Insulina
• Humulin
• Glimepiride
• Orinase
• Glipizide
• Clorpropramide
• Diabinese
• Acetoesammide
• Dymelor
• Tolazamise
• Tolinasi
• Tolbutamise
• Gliburide
• Diabeta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rezulin
• Iletin
• Novolon
• Velosulina
• Lente
• Ultralento
• NPH Iletina

SPERIMENTALE: Canakinumab 150 mg in pazienti con IGT

I partecipanti idonei hanno ricevuto una singola iniezione sottocutanea di Canakinumab 150 mg. I pazienti devono aver avuto una ridotta tolleranza al glucosio (IGT) come definito dai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) confermati alla visita di screening.

Droga: Canakinumab 150 mg

Singola iniezione sottocutanea di Canakinumab 150 mg.

Altri nomi:

• Amaryl
• Humalog
• ACZ885
• Glucofago
• Glucotrolo
• Micronase
• Insulina
• Humulin
• Glimepiride
• Orinase
• Glipizide
• Clorpropramide
• Diabinese
• Acetoesammide
• Dymelor
• Tolazamise
• Tolinasi
• Tolbutamise
• Gliburide
• Diabeta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rezulin
• Iletin
• Novolon
• Velosulina
• Lente
• Ultralento
• NPH Iletina

PLACEBO_COMPARATORE: Placebo in pazienti con IGT

I partecipanti idonei hanno ricevuto una singola iniezione sottocutanea di Placebo a Canakinumab. I pazienti devono aver avuto una ridotta tolleranza al glucosio (IGT) come definito dai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) confermati alla visita di screening.

Droga: Placebo a Canakinumab

Singola iniezione sottocutanea di Placebo a Canakinumab.

Altri nomi:

• Amaryl
• Humalog
• ACZ885
• Glucofago
• Glucotrolo
• Micronase
• Insulina
• Humulin
• Glimepiride
• Orinase
• Glipizide
• Clorpropramide
• Diabinese
• Acetoesammide
• Dymelor
• Tolazamise
• Tolinasi
• Tolbutamise
• Gliburide
• Diabeta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rezulin
• Iletin
• Novolon
• Velosulina
• Lente
• Ultralento
• NPH Iletina

Variazione media del tasso di secrezione di insulina stimolata dai pasti (ISR) rispetto al glucosio 0-2 ore, dal basale a 4 settimane.

Variazione del tasso di secrezione di insulina stimolata dalla sfida del pasto misto liquido. I campioni di sangue sono stati prelevati prima e dopo il pasto per il glucosio e l'insulina agli orari di campionamento: -20, -10, -1 e 10, 20, 30, 60, 90, 120, 180 e 240 minuti rispetto all'inizio del pasto .Un modello misto con trattamento adattato come effetto fisso e popolazione e interazione tra popolazione e trattamento adattati come effetti casuali sono stati utilizzati per il confronto tra Canakinumab e placebo all'interno di ciascuna popolazione di T2DM. Il modello misto non includeva i pazienti della popolazione IGT

Variazione media del tasso di secrezione di insulina stimolata dai pasti (ISR) rispetto al glucosio 2-4 ore, dal basale a 4 settimane

Variazione del tasso di secrezione di insulina stimolata dal test con pasto misto liquido Sono stati prelevati campioni di sangue prima e dopo i pasti per il glucosio e l'insulina agli orari di campionamento: -20, -10, -1 e 10, 20, 30, 60, 90, 120, 180, e 240 minuti relativi all'inizio del pasto. Per il confronto tra canakinumab e placebo all'interno di ciascuna popolazione di diabete di tipo 2 sono stati utilizzati un modello misto con il trattamento adattato come effetto fisso e la popolazione e l'interazione tra popolazione e trattamento adattati come effetti casuali. Il modello misto non includeva partecipanti della popolazione IGT

Variazione media del tasso di secrezione di insulina stimolata dai pasti (ISR) rispetto al glucosio 0-4 ore, dal basale a 4 settimane.

Variazione del tasso di secrezione di insulina stimolata dalla sfida del pasto misto liquido. Sono stati prelevati campioni di sangue prima e dopo i pasti per glucosio, insulina e peptide C agli orari di campionamento: -20, -10, -1 e 10, 20, 30, 60, 90, 120, 180 e 240 minuti rispetto al inizio del pasto. Per il confronto tra canakinumab e placebo all'interno di ciascuna popolazione di diabete di tipo 2 sono stati utilizzati un modello misto con il trattamento adattato come effetto fisso e la popolazione e l'interazione tra popolazione e trattamento adattati come effetti casuali. Il modello misto non includeva partecipanti della popolazione IGT.

Variazione media del glucosio plasmatico a digiuno, dal basale a 4 settimane

Variazione del livello di glucosio a digiuno misurata dal plasma prelevato al basale e dopo 4 settimane di trattamento.

Per il confronto tra canakinumab e placebo all'interno di ciascuna popolazione di diabete di tipo 2 sono stati utilizzati un modello misto con il trattamento adattato come effetto fisso e la popolazione e l'interazione tra popolazione e trattamento adattati come effetti casuali. Il modello misto non includeva partecipanti della popolazione IGT

Variazione media della fruttosamina, dal basale a 4 settimane

Variazione del livello di fruttosamina prelevato dal plasma, misurato al basale e dopo 4 settimane di trattamento.

Per il confronto tra canakinumab e placebo all'interno di ciascuna popolazione di diabete di tipo 2 sono stati utilizzati un modello misto con il trattamento adattato come effetto fisso e la popolazione e l'interazione tra popolazione e trattamento adattati come effetti casuali. Il modello misto non includeva partecipanti della popolazione IGT

Variazione media dell'insulina plasmatica a digiuno, dal basale a 4 settimane

Variazione del livello di insulina a digiuno prelevata dal plasma, misurata al basale e dopo 4 settimane di trattamento.

Per il confronto tra canakinumab e placebo all'interno di ciascuna popolazione di diabete di tipo 2 sono stati utilizzati un modello misto con il trattamento adattato come effetto fisso e la popolazione e l'interazione tra popolazione e trattamento adattati come effetti casuali. Il modello misto non includeva partecipanti della popolazione IGT

Variazione media del punteggio QUICKI (Quantitative Insulin Sensitivity Check Index), dal basale a 4 settimane

Il punteggio QUICKI (Quantitative Insulin Sensitivity Check Index) misura la sensibilità all'insulina che è l'inverso dell'insulino-resistenza. Il punteggio è calcolato con l'equazione: 1 /(log(insulina a digiuno µU/mL) + log(glicemia a digiuno mg/dL)). Nei soggetti normali il punteggio medio ± SE è 0,366 ± 0,029.

Per il confronto tra canakinumab e placebo all'interno di ciascuna popolazione di diabete di tipo 2 sono stati utilizzati un modello misto con il trattamento adattato come effetto fisso e la popolazione e l'interazione tra popolazione e trattamento adattati come effetti casuali. Il modello misto non includeva partecipanti della popolazione IGT.

Variazione media dell'indice di disponibilità del glucosio a digiuno (GDI)1 e indice 2, dal basale a 4 settimane

GDI 1 è il prodotto dell'indice di sensibilità all'insulina (Si) durante la prima fase della secrezione di insulina e della funzione delle cellule beta misurata dalla risposta acuta all'insulina (AIR). GDI 2 è il prodotto di (Si) durante la seconda fase dell'insulina secrezione e funzione delle cellule beta misurate dalla risposta acuta all'insulina (AIR). Per il confronto tra canakinumab e placebo all'interno di ciascuna popolazione di diabete di tipo 2 sono stati utilizzati un modello misto con il trattamento adattato come effetto fisso e la popolazione e l'interazione tra popolazione e trattamento adattati come effetti casuali. Il modello misto non includeva i partecipanti del gruppo IGT.

Variazione media del livello di glucosio assoluto a 2 ore, dal basale a 4 settimane

Variazione del livello di glucosio misurata dopo 2 ore di digiuno. Il campione di sangue è stato prelevato a 0 minuti ea 240 minuti.

Per il confronto tra canakinumab e placebo all'interno di ciascuna popolazione di diabete di tipo 2 sono stati utilizzati un modello misto con il trattamento adattato come effetto fisso e la popolazione e l'interazione tra popolazione e trattamento adattati come effetti casuali. Il modello misto non includeva partecipanti della popolazione IGT.

Variazione media dell'area insulinica sotto la curva (AUC) 0-4 ore, dal basale a 4 settimane

I campioni di sangue sono stati prelevati dopo un pasto di prova a 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 e 240 min. I livelli di insulina nell'arco di 4 ore sono stati indicati come Area sotto la curva (AUC). L'AUC è stata calcolata come: x=1 AUC ΣAx n Dove Ax = AUC per l'intervallo di 240 min, e X = 1 per il 1° intervallo. Per il confronto tra canakinumab e placebo all'interno di ciascun gruppo con diabete di tipo 2 sono stati utilizzati un modello misto con il trattamento adattato come effetto fisso e la popolazione e l'interazione tra popolazione e trattamento adattati come effetti casuali. Il modello misto non includeva il gruppo IGT.

Variazione media nell'area sotto la curva del peptide C (AUC), 0-4 ore, dal basale a 4 settimane

I campioni di sangue sono stati prelevati dopo un pasto di prova a 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 e 240 min. I livelli di insulina nell'arco di 4 ore sono stati indicati come Area sotto la curva (AUC). L'AUC è stata calcolata come: x=1 AUC ΣAx n Dove Ax = AUC per l'intervallo di 240 min, e X = 1 per il 1° intervallo. Per il confronto tra canakinumab e placebo all'interno di ciascun gruppo con diabete di tipo 2 sono stati utilizzati un modello misto con il trattamento adattato come effetto fisso e la popolazione e l'interazione tra popolazione e trattamento adattati come effetti casuali. Il modello misto non includeva il gruppo IGT.

Variazione media dell'area glicemica post-prandiale sotto la curva (AUC) 0-4 ore, dal basale a 4 settimane

I campioni di sangue sono stati prelevati dopo un pasto di prova a 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 e 240 min. I livelli di insulina nell'arco di 4 ore sono stati indicati come Area sotto la curva (AUC). L'AUC è stata calcolata come: x=1 AUC ΣAx n Dove Ax = AUC per l'intervallo di 240 min, e X = 1 per il 1° intervallo. Per il confronto tra canakinumab e placebo all'interno di ciascun gruppo con diabete di tipo 2 sono stati utilizzati un modello misto con il trattamento adattato come effetto fisso e la popolazione e l'interazione tra popolazione e trattamento adattati come effetti casuali. Il modello misto non includeva il gruppo IGT.

Variazione media del glucosio plasmatico di picco, dal basale a 4 settimane

Variazione del livello massimo di glucosio plasmatico misurato dal basale a 4 settimane di trattamento.

Per il confronto tra canakinumab e placebo all'interno di ciascuna popolazione di diabete di tipo 2 sono stati utilizzati un modello misto con il trattamento adattato come effetto fisso e la popolazione e l'interazione tra popolazione e trattamento adattati come effetti casuali. Il modello misto non includeva partecipanti della popolazione IGT.

Variazione media del picco plasmatico di insulina, dal basale a 4 settimane

Variazione del livello medio di picco plasmatico di insulina misurato dal basale a 4 settimane di trattamento. Per il confronto tra canakinumab e placebo all'interno di ciascuna popolazione di diabete di tipo 2 sono stati utilizzati un modello misto con il trattamento adattato come effetto fisso e la popolazione e l'interazione tra popolazione e trattamento adattati come effetti casuali. Il modello misto non includeva partecipanti della popolazione IGT.

Variazione media del livello di peptide C plasmatico di picco, dal basale a 4 settimane

Variazione del livello medio di peptide C plasmatico di picco misurato dal basale a 4 settimane di trattamento.

Per il confronto tra canakinumab e placebo all'interno di ciascuna popolazione di diabete di tipo 2 sono stati utilizzati un modello misto con il trattamento adattato come effetto fisso e la popolazione e l'interazione tra popolazione e trattamento adattati come effetti casuali. Il modello misto non includeva partecipanti della popolazione IGT.

Numero di partecipanti che hanno riferito morte, eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi (EA) con frequenza superiore al 5%, dal basale a 4 settimane

Un evento avverso è qualsiasi evento indesiderato, correlato al farmaco in studio o non verificatosi durante il periodo di studio. Un evento avverso grave (SAE) è un evento che provoca la morte, che richiede o prolunga il ricovero in ospedale, un'anomalia congenita o un altro evento medico importante. AE e SAE sono stati registrati ad ogni visita.