Comparer l'effet d'une administration sous-cutanée de canakinumab à un placebo chez des patients présentant une tolérance au glucose altérée ou des patients atteints de diabète de type 2 avec différentes thérapies de base contre le diabète

EXPÉRIMENTAL: Canakinumab 150 mg + Metformine

Les participants éligibles ont reçu une seule injection sous-cutanée de canakinumab 150 mg. Les patients doivent avoir eu un diagnostic documenté de diabète sucré de type 2 et recevoir une dose stable de traitement en monothérapie à la metformine (Met) d'au moins 1 000 mg/jour pendant 3 mois avant le dépistage.

Médicament: Canakinumab 150 mg

Injection sous-cutanée unique de Canakinumab 150 mg.

Autres noms:

• Amaryl
• Humalogue
• ACZ885
• Glucophage
• Glucotrol
• Micronase
• Insuline
• Humuline
• Glimépiride
• Orinase
• Glipizide
• Chlorpropramide
• Diabinais
• Acétohexamide
• Dymélor
• Tolazamisé
• Tolinase
• Tolbutamisé
• Glyburide
• Diabêta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rézuline
• Ilétine
• Novoline
• Velosuline
• Lente
• Ultralente
• NPH Ilétine

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Metformine

Les participants éligibles ont reçu une seule injection sous-cutanée de Placebo au Canakinumab. Les patients doivent avoir eu un diagnostic documenté de diabète sucré de type 2 et recevoir une dose stable de traitement en monothérapie à la metformine (Met) d'au moins 1000 mg/jour pendant 3 mois avant le dépistage

Médicament: Placebo au canakinumab

Injection sous-cutanée unique de Placebo à Canakinumab.

Autres noms:

• Amaryl
• Humalogue
• ACZ885
• Glucophage
• Glucotrol
• Micronase
• Insuline
• Humuline
• Glimépiride
• Orinase
• Glipizide
• Chlorpropramide
• Diabinais
• Acétohexamide
• Dymélor
• Tolazamisé
• Tolinase
• Tolbutamisé
• Glyburide
• Diabêta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rézuline
• Ilétine
• Novoline
• Velosuline
• Lente
• Ultralente
• NPH Ilétine

EXPÉRIMENTAL: Canakinumab 150 mg + Metforimine + Sulfonylurée

Les participants éligibles ont reçu une seule injection sous-cutanée de canakinumab 150 mg. Les patients doivent avoir eu un diagnostic documenté de diabète sucré de type 2 et recevoir une dose stable de metformine (Met) d'au moins 1000 mg/jour et une sulfonylurée (sulfonyl), au moins 1/2 de la thérapie combinée à dose maximale marquée, pendant 3 mois avant le dépistage.

Médicament: Canakinumab 150 mg

Injection sous-cutanée unique de Canakinumab 150 mg.

Autres noms:

• Amaryl
• Humalogue
• ACZ885
• Glucophage
• Glucotrol
• Micronase
• Insuline
• Humuline
• Glimépiride
• Orinase
• Glipizide
• Chlorpropramide
• Diabinais
• Acétohexamide
• Dymélor
• Tolazamisé
• Tolinase
• Tolbutamisé
• Glyburide
• Diabêta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rézuline
• Ilétine
• Novoline
• Velosuline
• Lente
• Ultralente
• NPH Ilétine

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Metforimine + Sulfonylurée

Les participants éligibles ont reçu une seule injection sous-cutanée de placebo au canakinumab. Les patients doivent avoir eu un diagnostic documenté de diabète sucré de type 2 et recevoir une dose stable de metformine (Met) d'au moins 1000 mg/jour et une sulfonylurée (sulfonyl), au moins 1/2 de la thérapie combinée à dose maximale marquée, pendant 3 mois avant le dépistage.

Médicament: Placebo au canakinumab

Injection sous-cutanée unique de Placebo à Canakinumab.

Autres noms:

• Amaryl
• Humalogue
• ACZ885
• Glucophage
• Glucotrol
• Micronase
• Insuline
• Humuline
• Glimépiride
• Orinase
• Glipizide
• Chlorpropramide
• Diabinais
• Acétohexamide
• Dymélor
• Tolazamisé
• Tolinase
• Tolbutamisé
• Glyburide
• Diabêta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rézuline
• Ilétine
• Novoline
• Velosuline
• Lente
• Ultralente
• NPH Ilétine

EXPÉRIMENTAL: Canakinumab 150 mg + Met + Sulfonyl + Thiazolidinedione

Les participants éligibles ont reçu une seule injection sous-cutanée de canakinumab 150 mg. Les patients doivent avoir eu un diagnostic documenté de diabète sucré de type 2 et recevoir une dose stable de metformine (Met) d'au moins 1000 mg/jour et une sulfonylurée (sulfonyl), au moins 1/2 de la dose maximale marquée et une thiazolidinedione (Thiaz) au moins 1/2 de la thérapie combinée à dose maximale marquée, pendant 3 mois avant le dépistage.

Médicament: Canakinumab 150 mg

Injection sous-cutanée unique de Canakinumab 150 mg.

Autres noms:

• Amaryl
• Humalogue
• ACZ885
• Glucophage
• Glucotrol
• Micronase
• Insuline
• Humuline
• Glimépiride
• Orinase
• Glipizide
• Chlorpropramide
• Diabinais
• Acétohexamide
• Dymélor
• Tolazamisé
• Tolinase
• Tolbutamisé
• Glyburide
• Diabêta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rézuline
• Ilétine
• Novoline
• Velosuline
• Lente
• Ultralente
• NPH Ilétine

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Met + Sulfonyl + Thiazolidinedione

Les participants éligibles ont reçu une seule injection sous-cutanée de Placebo au Canakinumab. Les patients doivent avoir eu un diagnostic documenté de diabète sucré de type 2 et recevoir une dose stable de metformine (Met) d'au moins 1 000 mg/jour, et une sulfonylurée (sulfonyl), au moins la moitié de la dose maximale indiquée, et une thiazolidinedione ( Thiaz) au moins 1/2 de la thérapie combinée à dose maximale marquée, pendant 3 mois avant le dépistage.

Médicament: Placebo au canakinumab

Injection sous-cutanée unique de Placebo à Canakinumab.

Autres noms:

• Amaryl
• Humalogue
• ACZ885
• Glucophage
• Glucotrol
• Micronase
• Insuline
• Humuline
• Glimépiride
• Orinase
• Glipizide
• Chlorpropramide
• Diabinais
• Acétohexamide
• Dymélor
• Tolazamisé
• Tolinase
• Tolbutamisé
• Glyburide
• Diabêta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rézuline
• Ilétine
• Novoline
• Velosuline
• Lente
• Ultralente
• NPH Ilétine

EXPÉRIMENTAL: Canakinumab 150 mg + Insuline

Les participants éligibles ont reçu une seule injection sous-cutanée de canakinumab 150 mg. Les patients doivent avoir eu un diagnostic documenté de diabète sucré de type 2 pendant 3 mois avant le dépistage et recevoir une dose stable d'insuline, 2 injections d'insuline par jour pour une dose quotidienne totale inférieure à 100 U avec ou sans metformine (Met) pendant 3 mois avant le dépistage

Médicament: Canakinumab 150 mg

Injection sous-cutanée unique de Canakinumab 150 mg.

Autres noms:

• Amaryl
• Humalogue
• ACZ885
• Glucophage
• Glucotrol
• Micronase
• Insuline
• Humuline
• Glimépiride
• Orinase
• Glipizide
• Chlorpropramide
• Diabinais
• Acétohexamide
• Dymélor
• Tolazamisé
• Tolinase
• Tolbutamisé
• Glyburide
• Diabêta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rézuline
• Ilétine
• Novoline
• Velosuline
• Lente
• Ultralente
• NPH Ilétine

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + insuline

Les participants éligibles ont reçu une seule injection sous-cutanée de Placebo au Canakinumab. Les patients doivent avoir eu un diagnostic documenté de diabète sucré de type 2 pendant 3 mois avant le dépistage et recevoir une dose stable d'insuline, 2 injections d'insuline par jour pour une dose quotidienne totale inférieure à 100 U avec ou sans metformine (Met) pendant 3 mois avant le dépistage

Médicament: Placebo au canakinumab

Injection sous-cutanée unique de Placebo à Canakinumab.

Autres noms:

• Amaryl
• Humalogue
• ACZ885
• Glucophage
• Glucotrol
• Micronase
• Insuline
• Humuline
• Glimépiride
• Orinase
• Glipizide
• Chlorpropramide
• Diabinais
• Acétohexamide
• Dymélor
• Tolazamisé
• Tolinase
• Tolbutamisé
• Glyburide
• Diabêta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rézuline
• Ilétine
• Novoline
• Velosuline
• Lente
• Ultralente
• NPH Ilétine

EXPÉRIMENTAL: Canakinumab 150 mg chez les patients avec IGT

Les participants éligibles ont reçu une seule injection sous-cutanée de canakinumab 150 mg. Les patients doivent avoir une tolérance au glucose altérée (IGT) telle que définie par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) confirmée lors de la visite de dépistage.

Médicament: Canakinumab 150 mg

Injection sous-cutanée unique de Canakinumab 150 mg.

Autres noms:

• Amaryl
• Humalogue
• ACZ885
• Glucophage
• Glucotrol
• Micronase
• Insuline
• Humuline
• Glimépiride
• Orinase
• Glipizide
• Chlorpropramide
• Diabinais
• Acétohexamide
• Dymélor
• Tolazamisé
• Tolinase
• Tolbutamisé
• Glyburide
• Diabêta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rézuline
• Ilétine
• Novoline
• Velosuline
• Lente
• Ultralente
• NPH Ilétine

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo chez les patients avec IGT

Les participants éligibles ont reçu une seule injection sous-cutanée de Placebo au Canakinumab. Les patients doivent avoir une tolérance au glucose altérée (IGT) telle que définie par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) confirmée lors de la visite de dépistage.

Médicament: Placebo au canakinumab

Injection sous-cutanée unique de Placebo à Canakinumab.

Autres noms:

• Amaryl
• Humalogue
• ACZ885
• Glucophage
• Glucotrol
• Micronase
• Insuline
• Humuline
• Glimépiride
• Orinase
• Glipizide
• Chlorpropramide
• Diabinais
• Acétohexamide
• Dymélor
• Tolazamisé
• Tolinase
• Tolbutamisé
• Glyburide
• Diabêta
• Glynase PresTab
• Troglitazone
• Rézuline
• Ilétine
• Novoline
• Velosuline
• Lente
• Ultralente
• NPH Ilétine

Changement moyen du taux de sécrétion d'insuline stimulée par les repas (ISR) par rapport au glucose de 0 à 2 heures, de la ligne de base à 4 semaines.

Changement du taux de sécrétion d'insuline stimulé par le défi des repas mixtes liquides. Des échantillons de sang ont été prélevés avant et après le repas pour le glucose et l'insuline aux heures d'échantillonnage : -20, -10, -1 et 10, 20, 30, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes par rapport au début du repas .Un modèle mixte avec le traitement ajusté comme effet fixe, et la population et l'interaction de la population et du traitement ajustés comme effets aléatoires ont été utilisés pour la comparaison du canakinumab au placebo au sein de chaque population DT2. Le modèle mixte n'incluait pas les patients de la population IGT

Changement moyen du taux de sécrétion d'insuline stimulée par les repas (ISR) par rapport au glucose de 2 à 4 heures, de la ligne de base à 4 semaines

Modification du taux de sécrétion d'insuline stimulée par la provocation de repas mixtes liquides Des échantillons de sang ont été prélevés avant et après le repas pour le glucose et l'insuline aux heures d'échantillonnage : -20, -10, -1 et 10, 20, 30, 60, 90, 120, 180, et 240 minutes par rapport au début du repas. Un modèle mixte avec le traitement ajusté comme effet fixe, et la population et l'interaction de la population et du traitement ajustés comme effets aléatoires ont été utilisés pour la comparaison du canakinumab par rapport au placebo au sein de chaque population DT2. Le modèle mixte n'incluait pas les participants de la population IGT

Changement moyen du taux de sécrétion d'insuline stimulée par les repas (ISR) par rapport au glucose de 0 à 4 heures, de la ligne de base à 4 semaines.

Changement du taux de sécrétion d'insuline stimulé par le défi des repas mixtes liquides. Des échantillons de sang ont été prélevés avant et après les repas pour le glucose, l'insuline et le peptide C aux temps d'échantillonnage : -20, -10, -1 et 10, 20, 30, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes par rapport à la début du repas. Un modèle mixte avec le traitement ajusté comme effet fixe, et la population et l'interaction de la population et du traitement ajustés comme effets aléatoires ont été utilisés pour la comparaison du canakinumab par rapport au placebo au sein de chaque population DT2. Le modèle mixte n'incluait pas les participants de la population IGT.

Changement moyen de la glycémie à jeun, de la ligne de base à 4 semaines

Changement du niveau de glucose à jeun mesuré à partir du plasma prélevé au départ et après 4 semaines de traitement.

Un modèle mixte avec le traitement ajusté comme effet fixe, et la population et l'interaction de la population et du traitement ajustés comme effets aléatoires ont été utilisés pour la comparaison du canakinumab par rapport au placebo au sein de chaque population DT2. Le modèle mixte n'incluait pas les participants de la population IGT

Changement moyen de la fructosamine, de la ligne de base à 4 semaines

Changement du niveau de fructosamine prélevé dans le plasma, mesuré au départ et après 4 semaines de traitement.

Un modèle mixte avec le traitement ajusté comme effet fixe, et la population et l'interaction de la population et du traitement ajustés comme effets aléatoires ont été utilisés pour la comparaison du canakinumab par rapport au placebo au sein de chaque population DT2. Le modèle mixte n'incluait pas les participants de la population IGT

Changement moyen de l'insuline plasmatique à jeun, de la ligne de base à 4 semaines

Changement du niveau d'insuline à jeun prélevé dans le plasma, mesuré au départ et après 4 semaines de traitement.

Un modèle mixte avec le traitement ajusté comme effet fixe, et la population et l'interaction de la population et du traitement ajustés comme effets aléatoires ont été utilisés pour la comparaison du canakinumab par rapport au placebo au sein de chaque population DT2. Le modèle mixte n'incluait pas les participants de la population IGT

Changement moyen du score de l'indice de contrôle quantitatif de la sensibilité à l'insuline (QUICKI), de la ligne de base à 4 semaines

Le score QUICKI (Quantitative Insulin Sensitivity Check Index) mesure la sensibilité à l'insuline qui est l'inverse de la résistance à l'insuline. Le score est calculé par l'équation : 1 /(log(insuline à jeun µU/mL) + log(glycémie à jeun mg/dL)). Chez les sujets normaux, le score moyen ± SE est de 0,366 ± 0,029.

Un modèle mixte avec le traitement ajusté comme effet fixe, et la population et l'interaction de la population et du traitement ajustés comme effets aléatoires ont été utilisés pour la comparaison du canakinumab par rapport au placebo au sein de chaque population DT2. Le modèle mixte n'incluait pas les participants de la population IGT.

Changement moyen de l'indice de disposition du glucose à jeun (GDI) 1 et de l'indice 2, de la ligne de base à 4 semaines

GDI 1 est le produit de l'indice de sensibilité à l'insuline (Si) pendant la 1ère phase de la sécrétion d'insuline et de la fonction des cellules β, telle que mesurée par la réponse aiguë à l'insuline (AIR).GDI 2 est le produit de (Si) pendant la 2ème phase de l'insuline la sécrétion et la fonction des cellules β mesurées par la réponse insulinique aiguë (AIR). Un modèle mixte avec le traitement ajusté comme effet fixe, et la population et l'interaction de la population et du traitement ajustés comme effets aléatoires ont été utilisés pour la comparaison du canakinumab par rapport au placebo au sein de chaque population DT2. Le modèle mixte n'incluait pas les participants du groupe IGT.

Changement moyen du niveau de glucose absolu à 2 heures, de la ligne de base à 4 semaines

Changement du niveau de glucose mesuré après 2 heures de jeûne. Un échantillon de sang a été prélevé à 0 minute et à 240 minutes.

Un modèle mixte avec le traitement ajusté comme effet fixe, et la population et l'interaction de la population et du traitement ajustés comme effets aléatoires ont été utilisés pour la comparaison du canakinumab par rapport au placebo au sein de chaque population DT2. Le modèle mixte n'incluait pas les participants de la population IGT.

Changement moyen de la zone d'insuline sous la courbe (AUC) 0-4 heures, de la ligne de base à 4 semaines

Des échantillons de sang ont été prélevés après un repas test à 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 min. Les niveaux d'insuline sur 4 heures ont été indiqués comme aire sous la courbe (AUC). L'AUC a été calculée comme suit : x=1 AUC ΣAx n Où Ax = AUC pour l'intervalle de 240 min., et X = 1 pour le 1er intervalle. Un modèle mixte avec le traitement ajusté comme effet fixe, et la population et l'interaction de la population et du traitement ajustés comme effets aléatoires ont été utilisés pour la comparaison du canakinumab au placebo au sein de chaque groupe DT2. Le modèle mixte n'incluait pas le groupe IGT.

Changement moyen de l'aire sous la courbe (AUC) du peptide C, 0-4 heures, de la ligne de base à 4 semaines

Des échantillons de sang ont été prélevés après un repas test à 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 min. Les niveaux d'insuline sur 4 heures ont été indiqués comme aire sous la courbe (AUC). L'AUC a été calculée comme suit : x=1 AUC ΣAx n Où Ax = AUC pour l'intervalle de 240 min., et X = 1 pour le 1er intervalle. Un modèle mixte avec le traitement ajusté comme effet fixe, et la population et l'interaction de la population et du traitement ajustés comme effets aléatoires ont été utilisés pour la comparaison du canakinumab au placebo au sein de chaque groupe DT2. Le modèle mixte n'incluait pas le groupe IGT.

Changement moyen de la zone de glucose post-prandiale sous la courbe (AUC) 0-4 heures, de la ligne de base à 4 semaines

Des échantillons de sang ont été prélevés après un repas test à 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 et 240 min. Les niveaux d'insuline sur 4 heures ont été indiqués comme aire sous la courbe (AUC). L'AUC a été calculée comme suit : x=1 AUC ΣAx n Où Ax = AUC pour l'intervalle de 240 min., et X = 1 pour le 1er intervalle. Un modèle mixte avec le traitement ajusté comme effet fixe, et la population et l'interaction de la population et du traitement ajustés comme effets aléatoires ont été utilisés pour la comparaison du canakinumab au placebo au sein de chaque groupe DT2. Le modèle mixte n'incluait pas le groupe IGT.

Changement moyen du pic de glucose plasmatique, de la ligne de base à 4 semaines

Modification du taux de glucose plasmatique maximal, mesuré de la ligne de base à 4 semaines de traitement.

Un modèle mixte avec le traitement ajusté comme effet fixe, et la population et l'interaction de la population et du traitement ajustés comme effets aléatoires ont été utilisés pour la comparaison du canakinumab par rapport au placebo au sein de chaque population DT2. Le modèle mixte n'incluait pas les participants de la population IGT.

Changement moyen du pic d'insuline plasmatique, de la ligne de base à 4 semaines

Modification du pic plasmatique moyen du taux d'insuline, mesuré entre le départ et 4 semaines de traitement. Un modèle mixte avec le traitement ajusté comme effet fixe, et la population et l'interaction de la population et du traitement ajustés comme effets aléatoires ont été utilisés pour la comparaison du canakinumab par rapport au placebo au sein de chaque population DT2. Le modèle mixte n'incluait pas les participants de la population IGT.

Changement moyen du niveau maximal de peptide C plasmatique, de la ligne de base à 4 semaines

Modification du pic moyen du taux plasmatique de peptide C mesuré entre le départ et 4 semaines de traitement.

Un modèle mixte avec le traitement ajusté comme effet fixe, et la population et l'interaction de la population et du traitement ajustés comme effets aléatoires ont été utilisés pour la comparaison du canakinumab par rapport au placebo au sein de chaque population DT2. Le modèle mixte n'incluait pas les participants de la population IGT.

Nombre de participants signalant un décès, des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables (EI) supérieurs à 5 % de fréquence, de la ligne de base à 4 semaines

Un événement indésirable est tout événement indésirable, qu'il soit lié au médicament à l'étude ou qu'il ne se produise pas pendant la période d'étude. Un événement indésirable grave (EIG) est un événement entraînant un décès, nécessitant ou prolongeant une hospitalisation, une anomalie congénitale ou tout autre événement médical important. Les EI et les EIG ont été enregistrés à chaque visite.