- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01098032
Sistema RenalGuard e mezzo di contrasto (REMEDIALII)
Insufficienza renale in seguito a somministrazione di mezzi di contrasto Trial II (Remedial II): il sistema RenalGuard in pazienti ad alto rischio di danno renale acuto indotto da mezzo di contrasto
Lo scopo del presente studio è valutare il ruolo del sistema RenalGuard rispetto alla strategia ottimale (infusione di bicarbonato di sodio più N-acetilcisteina (NAC)) in pazienti ad alto e altissimo rischio per prevenire il danno renale acuto indotto da mezzo di contrasto danno renale acuto indotto (CI-AKI).
Pazienti consecutivi con malattia renale cronica, indirizzati alle nostre istituzioni per procedure coronariche e/o periferiche, saranno assegnati in modo casuale a 1) somministrazione profilattica di bicarbonato di sodio più NAC (gruppo di sola terapia sistemica; n> 133) e 2) trattamento del sistema RenalGuard ( gruppo RenalGuard; n > 133). Tutti i pazienti arruolati devono avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m2 e/o un punteggio di rischio di nefropatia con mezzo di contrasto ≥11). In tutti i casi verrà somministrato iodixanolo (mezzo di contrasto iso-osmolare, non ionico). L'end point primario è un aumento >=0,3 mg/dL della concentrazione di creatinina 48 ore dopo la procedura.
Questo studio darà importanti risposte su come prevenire la CI-AKI nei pazienti ad alto e altissimo rischio sottoposti a esposizione ai mezzi di contrasto.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ferrara, Italia
- Unversity of Ferrara, Department of Cardiology
-
Milan, Italia
- IRCCS MultiMedica
-
Modena, Italia
- Unversity School of Medicine of Modena, Deparment of Cardiology
-
Naples, Italia, 80121
- Clinica Mediterranea
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età >=18 anni
- Malattia renale cronica (velocità di filtrazione glomerulare stimata <=30 ml/min/1,72 m2) e/o
- Punteggio di rischio per nefropatia da contrasto ≥11 (secondo il punteggio di Mehran; J Am Coll Cardiol 2004; 44: 1393-1399)
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Scompenso cardiaco (classe funzionale NYHA III-IV)
- Edema polmonare acuto
- Infarto miocardico acuto
- Esposizione recente (<=2 giorni) ai mezzi di contrasto
- Pazienti arruolati in studi concomitanti
- Somministrazione di teofillina, dopamina, mannitolo e fenoldopam.
- CKD allo stadio terminale (pazienti in dialisi cronica)
- Ipotensione sistemica (pressione arteriosa sistolica < 100 mg/dl).
- Mieloma multiplo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo di sola terapia sistemica
Il gruppo di sola terapia sistemica sarà trattato con bicarbonato di sodio per via endovenosa più somministrazione di NAC.
I pazienti assegnati al gruppo di sola terapia sistemica riceveranno 154 mEq/l di bicarbonato di sodio in destrosio e H2O, secondo il protocollo riportato da Merten et al. (9) L'iniziale i.v.
il bolo era di 3 ml/kg all'ora per 1 ora immediatamente prima dell'iniezione del mezzo di contrasto.
Successivamente, i pazienti riceveranno lo stesso fluido a una velocità di 1 ml/kg all'ora durante l'esposizione al contrasto e per 6 ore dopo la procedura.
Tutti i pazienti riceveranno NAC (Fluimucil, Zambon Group SpA, Milano, Italia) per via orale alla dose di 1200 mg due volte al giorno il giorno prima e il giorno della somministrazione dell'agente di contrasto (totale di 2 giorni.
Dose aggiuntiva di NAC (1,2 g) sarà somministrata i.v.
durante la procedura.
|
I pazienti assegnati al gruppo di sola terapia sistemica riceveranno 154 mEq/l di bicarbonato di sodio in destrosio e H2O, secondo il protocollo riportato da Merten et al.
Il bolo endovenoso iniziale era di 3 ml/kg all'ora per 1 ora immediatamente prima dell'iniezione del mezzo di contrasto.
Successivamente, i pazienti riceveranno lo stesso fluido a una velocità di 1 ml/kg all'ora durante l'esposizione al contrasto e per 6 ore dopo la procedura.
Tutti i pazienti riceveranno NAC (Fluimucil, Zambon Group SpA, Milano, Italia) per via orale alla dose di 1200 mg due volte al giorno il giorno prima e il giorno della somministrazione dell'agente di contrasto (totale di 2 giorni)
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Gruppo Sistema RenalGuard
Idratazione profilattica controllata con soluzione fisiologica (0,9%) più N-acetilcisteina (NAC; 6 g in totale).
Nel gruppo RenalGuard verrà somministrato un bolo iniziale (priming) di 250 ml.
In caso di disfunzione ventricolare sinistra (frazione di eiezione ≤30%) e/o condizioni emodinamiche instabili il bolo sarà ridotto a 150 ml.
Dopo il bolo iniziale, verrà somministrata furosemide (0,25 mg/kg) per raggiungere il flusso urinario ottimale (≥300 ml/h).
L'idratazione continuerà per tutta la durata della procedura e durerà 4 ore dopo la procedura.
Dosi aggiuntive di furosemide sono consentite in caso di diminuzione del flusso urinario <300 ml/h.
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Il sistema RenalGuard™ (PLC Medical Systems, Inc.) è un dispositivo di misurazione in tempo reale e un dispositivo di sostituzione dei fluidi abbinato in tempo reale progettato per accogliere la terapia RenalGuard.
La terapia RenalGuard si basa sul concetto dimostrato dai dati clinici che un'elevata produzione di urina è vantaggiosa per i pazienti con funzionalità renale compromessa al basale che ricevono mezzo di contrasto iodato intravascolare (CM).
Il sistema RenalGuard sembra essere ideale per la prevenzione della CI-AKI, consentendo un flusso ottimale di urina >300 ml/h.
È noto che un'eccessiva diuresi può causare disidratazione che aumenta il rischio per i reni di CM.
Il sistema RenalGuard dovrebbe consentire al paziente di ottenere un'elevata produzione di urina in modo sicuro mantenendo il volume di sangue intravascolare ed evitando il rischio di idratazione eccessiva o insufficiente.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con danno renale acuto indotto da mezzo di contrasto
Lasso di tempo: a 48 ore dopo l'esposizione al mezzo di contrasto
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La misura dell'esito primario sarà il tasso di sviluppo di CI-AKI nei 2 bracci dello studio (numero di partecipanti).
CI-AKI è definito come un aumento della concentrazione di creatinina sierica >=0,3 mg/dL rispetto al valore basale a 48 ore dalla somministrazione del mezzo di contrasto o dalla necessità di dialisi.
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a 48 ore dopo l'esposizione al mezzo di contrasto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di lesioni renali e principali eventi avversi
Lasso di tempo: 7 giorni
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un aumento della concentrazione di creatinina sierica >=0,25% e >=0,5 mg/dl a 48 ore dopo l'esposizione al mezzo di contrasto
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7 giorni
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Variazioni della concentrazione sierica di cistatina C a 24 e 48 ore dopo l'esposizione al mezzo di contrasto
Lasso di tempo: 7 giorni
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La cistatina C è un biomarcatore alternativo del danno renale.
La cistatina C sembra essere superiore alla creatinina sierica per identificare la funzione renale e il danno.
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7 giorni
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Cambiamenti nella concentrazione di NGAL nelle urine e nel siero dopo l'esposizione al mezzo di contrasto
Lasso di tempo: 7 giorni
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NGAL è un nuovo biomarcatore che sembra essere molto promettente nella rilevazione del danno renale.
dati preliminari suggeriscono che l'NGAL urinario e sierico aumenti molto presto (entro poche ore) dopo l'insorgenza di un danno renale acuto.
Pertanto, NGAL può essere un vero marker di danno renale acuto.
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7 giorni
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il tasso di insufficienza renale acuta che richiede dialisi
Lasso di tempo: 1 mese
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l'insorgenza di insufficienza renale che richiede dialisi rappresenta l'endpoint pericoloso dello studio.
In realtà questa rappresenta la peggiore conseguenza clinica della CI-AKI.
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1 mese
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Il tasso di eventi avversi maggiori in ospedale (ad es. infarto miocardico acuto, c) insufficienza renale che richiede dialisi e d) edema polmonare acuto)
Lasso di tempo: 1 mese
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Valutazione del tasso di eventi avversi maggiori in ospedale (ad es.
infarto miocardico acuto, c) insufficienza renale che richiede dialisi, e d) edema polmonare acuto) forniranno importanti informazioni sulla rilevanza clinica delle strategie profilattiche nella prevenzione del CI-AKI
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1 mese
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Il rapporto costo-efficacia.
Lasso di tempo: 1 mese
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La valutazione del rapporto costo-efficacia è importante quando si testa una nuova strategia sia di terapia che di profilassi.
Il sistema Renalguard è più costoso del regime di idratazione convenzionale.
Il costo del sistema RenalGuard è di circa 800 $.
Questo costo sarà giustificato solo se il sistema sarà più efficace nella prevenzione della CI-AKI e nel miglioramento dell'esito clinico, in particolare riducendo la durata dell'ospedalizzazione e il tasso di dialisi.
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1 mese
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Carlo Briguori, MD, PhD, Clinica Mediterranea, Naples,. ITALY
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis. 2002 Feb;39(2 Suppl 1):S1-266. No abstract available.
- Mehran R, Aymong ED, Nikolsky E, Lasic Z, Iakovou I, Fahy M, Mintz GS, Lansky AJ, Moses JW, Stone GW, Leon MB, Dangas G. A simple risk score for prediction of contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary intervention: development and initial validation. J Am Coll Cardiol. 2004 Oct 6;44(7):1393-9. doi: 10.1016/j.jacc.2004.06.068.
- McCullough PA, Wolyn R, Rocher LL, Levin RN, O'Neill WW. Acute renal failure after coronary intervention: incidence, risk factors, and relationship to mortality. Am J Med. 1997 Nov;103(5):368-75. doi: 10.1016/s0002-9343(97)00150-2.
- Tepel M, Aspelin P, Lameire N. Contrast-induced nephropathy: a clinical and evidence-based approach. Circulation. 2006 Apr 11;113(14):1799-806. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595090. No abstract available.
- Gruberg L, Mehran R, Dangas G, Mintz GS, Waksman R, Kent KM, Pichard AD, Satler LF, Wu H, Leon MB. Acute renal failure requiring dialysis after percutaneous coronary interventions. Catheter Cardiovasc Interv. 2001 Apr;52(4):409-16. doi: 10.1002/ccd.1093.
- Solomon R, Deray G; Consensus Panel for CIN. How to prevent contrast-induced nephropathy and manage risk patients: practical recommendations. Kidney Int Suppl. 2006 Apr;(100):S51-3. doi: 10.1038/sj.ki.5000375. No abstract available.
- Persson PB, Hansell P, Liss P. Pathophysiology of contrast medium-induced nephropathy. Kidney Int. 2005 Jul;68(1):14-22. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00377.x.
- Tepel M, van der Giet M, Schwarzfeld C, Laufer U, Liermann D, Zidek W. Prevention of radiographic-contrast-agent-induced reductions in renal function by acetylcysteine. N Engl J Med. 2000 Jul 20;343(3):180-4. doi: 10.1056/NEJM200007203430304.
- DiMari J, Megyesi J, Udvarhelyi N, Price P, Davis R, Safirstein R. N-acetyl cysteine ameliorates ischemic renal failure. Am J Physiol. 1997 Mar;272(3 Pt 2):F292-8. doi: 10.1152/ajprenal.1997.272.3.F292.
- Tariq M, Morais C, Sobki S, Al Sulaiman M, Al Khader A. N-acetylcysteine attenuates cyclosporin-induced nephrotoxicity in rats. Nephrol Dial Transplant. 1999 Apr;14(4):923-9. doi: 10.1093/ndt/14.4.923.
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- Stevens MA, McCullough PA, Tobin KJ, Speck JP, Westveer DC, Guido-Allen DA, Timmis GC, O'Neill WW. A prospective randomized trial of prevention measures in patients at high risk for contrast nephropathy: results of the P.R.I.N.C.E. Study. Prevention of Radiocontrast Induced Nephropathy Clinical Evaluation. J Am Coll Cardiol. 1999 Feb;33(2):403-11. doi: 10.1016/s0735-1097(98)00574-9.
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- Briguori C, Colombo A, Violante A, Balestrieri P, Manganelli F, Paolo Elia P, Golia B, Lepore S, Riviezzo G, Scarpato P, Focaccio A, Librera M, Bonizzoni E, Ricciardelli B. Standard vs double dose of N-acetylcysteine to prevent contrast agent associated nephrotoxicity. Eur Heart J. 2004 Feb;25(3):206-11. doi: 10.1016/j.ehj.2003.11.016.
- Quintavalle C, Anselmi CV, De Micco F, Roscigno G, Visconti G, Golia B, Focaccio A, Ricciardelli B, Perna E, Papa L, Donnarumma E, Condorelli G, Briguori C. Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin and Contrast-Induced Acute Kidney Injury. Circ Cardiovasc Interv. 2015 Sep;8(9):e002673. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.115.002673. Erratum In: Circ Cardiovasc Interv. 2015 Oct;8(10):e000015.
- Briguori C, Visconti G, Focaccio A, Airoldi F, Valgimigli M, Sangiorgi GM, Golia B, Ricciardelli B, Condorelli G; REMEDIAL II Investigators. Renal Insufficiency After Contrast Media Administration Trial II (REMEDIAL II): RenalGuard System in high-risk patients for contrast-induced acute kidney injury. Circulation. 2011 Sep 13;124(11):1260-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.030759. Epub 2011 Aug 15.
- Briguori C, Visconti G, Ricciardelli B, Condorelli G; REMEDIAL II Investigators. Renal insufficiency following contrast media administration trial II (REMEDIAL II): RenalGuard system in high-risk patients for contrast-induced acute kidney injury: rationale and design. EuroIntervention. 2011 Apr;6(9):1117-22, 7. doi: 10.4244/EIJV6I9A194.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urologiche
- Insufficienza renale
- Malattie renali
- Insufficienza renale cronica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Agenti protettivi
- Agenti del sistema respiratorio
- Antiossidanti
- Spazzini di radicali liberi
- Espettoranti
- Acetilcisteina
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCTCM01
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