Uno studio di fase II per il trattamento del glioma maligno avanzato

Criterio di inclusione:

• soggetti con glioma maligno avanzato di grado 4 primario confermato istologicamente documentato
• non più di 3 precedenti ricadute o precedenti trattamenti sistemici
• malattia ricorrente documentata dalla risonanza magnetica dopo una precedente terapia
• deve avere almeno un sito di malattia misurabile bidimensionalmente:
• i tessuti archiviati dalla diagnosi iniziale di glioma maligno avanzato o dopo la trasformazione in glioma maligno avanzato sono disponibili per la revisione centrale entro circa 4 settimane dall'arruolamento
• età ≥ 18 anni
• Punteggio di prestazione Karnofsky ≥ 60%
• emoglobina ≥ 10 g/dL
• conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10(9th)/L
• conta piastrinica ≥ 100 x 10(9th)/L
• creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
• alanina aminotransferasi ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
• bilirubina totale sierica ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
• prima di qualsiasi procedura specifica dello studio, deve essere ottenuto l'appropriato consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• storia di sanguinamento del sistema nervoso centrale come definito da ictus o sanguinamento intraoculare (incluso ictus embolico) entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• evidenza di emorragia intracranica/intratumorale acuta; fatta eccezione per i soggetti con emorragia stabile di grado 1
• hanno ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento o non si sono ripresi dagli effetti tossici di tale terapia
• trattati in precedenza con qualsiasi terapia mirata c-Met o HGF
• trattato con talidomide o tamoxifene entro 1 settimana prima dell'arruolamento o non si è ripreso dagli effetti tossici di tale terapia antitumorale
• trattati con agenti immunoterapeutici, vaccini o terapia con mAb entro 4 settimane prima dell'arruolamento o non si sono ripresi dagli effetti tossici di tale terapia antitumorale
• trattato con agenti alchilanti entro 4 settimane prima dell'arruolamento o non si è ripreso dagli effetti tossici di tale terapia antitumorale
• trattato con chemioterapia (agenti non alchilanti) entro 2 settimane prima dell'arruolamento o non si è ripreso dagli effetti tossici di tale terapia antitumorale
• resezione chirurgica del tumore cerebrale entro 4 settimane prima dell'arruolamento o non si sono ripresi dagli effetti collaterali acuti di tale terapia, ad eccezione degli effetti neurologici
• prevede di sottoporsi a intervento chirurgico, radioterapia o altri interventi chirurgici elettivi durante il corso dello studio
• malattia medica concomitante grave e/o non controllata (ad es. diabete non controllato, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento) che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio
• infezione attiva entro 7 giorni prima dell'arruolamento
• storia passata o attuale di un'altra neoplasia, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato curativamente, del carcinoma in situ della cervice e di altri tumori solidi primari senza malattia attiva nota presente e nessun trattamento curativo o adiuvante somministrato negli ultimi 3 anni
• storia documentata del virus dell'immunodeficienza umana
• storia documentata di epatite virale cronica

• terapia anticoagulante concomitante o precedente (entro 7 giorni dall'arruolamento), ad eccezione di:

  • È consentito l'uso di eparine a basso peso molecolare (LMWH, ad esempio enoxaparina sodica [Lovenox] ed eparina non frazionata per la profilassi contro la trombosi del catetere venoso centrale)
  • È consentito l'uso di warfarin a basso dosaggio (< 2 mg/die) per la profilassi contro la trombosi del catetere venoso centrale
• attualmente iscritto o non ha ancora completato almeno 30 giorni dalla conclusione di altri dispositivi sperimentali o studi terapeutici
• ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'arruolamento o si è ripreso da un precedente intervento chirurgico
• allergia o sensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti nel prodotto sperimentale
• gravidanza o allattamento

• riluttanza a utilizzare adeguate precauzioni contraccettive durante il corso dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale, per:

  • soggetti maschi
  • i soggetti di sesso femminile che non sono in post-menopausa (nessun periodo mestruale per un minimo di 12 mesi all'ingresso nello studio) o documentati chirurgicamente sterili non saranno vincolati a questa esclusione
• precedentemente trattato con AMG 102
• precedentemente arruolati in questo studio
• non sarà disponibile per la valutazione di follow-up
• ha altri disturbi che compromettono la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto e/o rispettare le procedure dello studio