Pralatrexato e docetaxel nel trattamento di pazienti con carcinoma esofageo o gastroesofageo in stadio IV che hanno fallito la terapia a base di platino

Inclusione

• Carcinoma avanzato o metastatico non resecabile patologicamente confermato dell'esofago o della giunzione gastroesofagea
• Conferma istologica stabilita di carcinoma a cellule squamose o adenocarcinoma dell'esofago o della giunzione gastroesofagea
• Malattia in stadio IV
• Deve aver ricevuto una terapia a base di platino; questo include trattamenti definitivi, adiuvanti e metastatici
• Non sono consentiti più di 3 regimi di trattamento chemioterapico; questo include la chemioradioterapia concomitante
• La radioterapia è consentita se sono trascorse > 4 settimane
• Deve essere fuori dalla terapia per 4 settimane prima dell'arruolamento
• Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST v 1.1
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Performance status) da 0 a 2
• Aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane
• Le pazienti con potenziale riproduttivo devono utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza per la durata dello studio e per tre mesi dopo il completamento del trattamento
• Midollo: ANC (conta assoluta dei neutrofili) > 1.000/mm^3
• Midollo: Emoglobina > 9,0 g/dl
• Midollo: conta piastrinica > 100.000/mm^3
• Renale: creatinina sierica =< 1,5 g/dL
• Epatico: bilirubina sierica < 1,5 x ULN (limite superiore della norma) e AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina aminotransferasi) = < 2,5 x ULN
• Precedenti interventi chirurgici minori (come laparoscopie) devono essere avvenuti almeno 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio; precedenti procedure minori come biopsie e posizionamento di mediport devono essere avvenute almeno 48 ore prima dell'arruolamento nello studio
• Tutti i pazienti devono aver firmato un consenso informato indicando di essere a conoscenza della natura neoplastica della loro malattia e di essere stati informati delle procedure del protocollo, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali benefici, degli effetti collaterali, dei rischi e dei disagi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica simile agli agenti utilizzati nello studio

Esclusione

• Donne in gravidanza o in allattamento
• - Pazienti con qualsiasi grave malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso nello studio
• Qualsiasi condizione maligna per la quale si è ricevuto un trattamento negli ultimi due anni, esclusi i carcinomi a cellule squamose o basocellulari
• Pazienti con metastasi cerebrali non trattate
• I pazienti non devono avere neuropatia periferica al basale di grado 2 o superiore, secondo CTCAE v 4.0
• I pazienti NON devono avere effetti tossici acuti continui (tranne l'alopecia) di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o procedure chirurgiche; tutti questi effetti devono essersi risolti secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 4.0) Grado = < 1 prima dell'arruolamento nello studio