Sicurezza ed efficacia di Eliglustat con o senza imiglucerasi nei pazienti pediatrici con malattia di Gaucher (GD) di tipo 1 e di tipo 3 (ELIKIDS)

Criterio di inclusione :

• Il paziente è di 2 a
• Pazienti di sesso maschile e femminile con diagnosi clinica di malattia di Gaucher (GD) di tipo 1 o di tipo 3 con deficit documentato dell'attività della beta-glucosidasi acida mediante test enzimatico e genotipo della glucocerebrosidasi (GBA).
• Le pazienti di sesso femminile dopo il menarca devono avere un test di gravidanza negativo documentato prima dell'arruolamento e durante lo studio. I pazienti devono essere disposti a praticare la vera astinenza in linea con il loro stile di vita preferito e abituale, o utilizzare una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico durante lo studio.

Coorte 1 (Eliglustat in monoterapia):

• I pazienti devono aver ricevuto una terapia enzimatica sostitutiva (ERT) per un minimo di 24 mesi a una dose mensile equivalente a 30 U/kg a 130 U/kg di Cerezyme® (imiglucerasi) con trattamento in corso al momento dell'arruolamento. I pazienti devono raggiungere obiettivi terapeutici pre-specificati, come definiti da:

  • Livello di emoglobina per età da 2 a
  • Conta piastrinica ≥100.000/mm3;
  • Volume della milza
  • Volume del fegato
  • Assenza di malattia polmonare correlata alla GD e grave malattia ossea, come definito di seguito per la coorte 2.

Coorte 2 (Eliglustat più imiglucerasi):

• I pazienti devono aver ricevuto una ERT per un minimo di 36 mesi a una dose equivalente ad almeno 60 U/kg di imiglucerasi ogni 2 settimane, o alla dose massima approvata localmente, al momento dell'arruolamento con il trattamento in corso al momento della arruolamento e la dose stabile per almeno i 6 mesi precedenti l'arruolamento. I pazienti devono avere gravi manifestazioni cliniche di GD, come definito dalla presenza di almeno uno dei seguenti:

  • Malattie polmonari correlate alla GD come la malattia polmonare interstiziale (ILD). La diagnosi di ILD deve essere confermata dalla presenza di densità reticolonodulari alla radiografia del torace; E/O
  • Malattia ossea sintomatica caratterizzata da frattura patologica, osteonecrosi, osteopenia/osteoporosi o crisi ossea verificatesi nei 12 mesi precedenti l'arruolamento; E/O
  • Trombocitopenia persistente (

Criteri di esclusione:

• Terapia di riduzione del substrato per GD entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Splenectomia parziale o totale se eseguita entro 2 anni prima dell'arruolamento
• Il paziente è dipendente dalle trasfusioni, una storia di varici esofagee o infarto del fegato, enzimi epatici elevati, difetto cardiaco congenito significativo, malattia coronarica o insufficienza cardiaca sinistra; aritmie clinicamente significative o difetti di conduzione come blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado di tipo 2, blocco di branca completo, intervallo QTc prolungato o tachicardia ventricolare sostenuta (TV).
• Il paziente ha una malattia clinicamente significativa diversa dalla GD.
• Il paziente presenta sintomi neurologici diversi dall'aprassia oculomotoria all'ingresso nello studio.
• Il paziente ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Il paziente non è in grado di ricevere il trattamento con imiglucerasi a causa di una nota ipersensibilità o non è disposto a ricevere il trattamento con imiglucerasi ogni 2 settimane.
• Il paziente ha una nota intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, oppure è un metabolizzatore ultrarapido del CYP2D6 o un metabolizzatore indeterminato.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.