Sperimentazione pilota di bavituximab in combinazione con ribavirina per il trattamento iniziale dell'infezione cronica da virus HepC da genotipo 1

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni
2. Infezione da genotipo 1 del virus dell'epatite C cronica (HCV).
3. Livello di RNA dell'HCV > 10.000 UI/mL

4. Infezione cronica da HCV, definita come:

   • Documentazione precedente di sierologia HCV positiva (anticorpo HCV o RNA) almeno 6 mesi (24 settimane) prima, o
   • Sierologia HCV positiva (anticorpo HCV o RNA) con un precedente fattore di rischio remoto (più di 6 mesi prima) per l'acquisizione di HCV o
   • Biopsia storica compatibile con infezione cronica da HCV

5. Nessuna anomalia clinicamente significativa nelle variabili ematologiche, coagulative o chimiche:

   • Emoglobina >12 g/dL per le donne; >13 g/dL per gli uomini
   • Conta totale dei globuli bianchi >3000/mm3 e conta assoluta dei neutrofili >1500/mm3
   • Piastrine >100.000/mm3
   • Tempo di protrombina (PT) e/o rapporto internazionale normalizzato (INR) inferiore o uguale a 1,2 volte il limite superiore locale della norma (ULN)
   • Bilirubina coniugata (diretta) inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN
   • Creatinina sierica entro limiti normali
   • Ormone stimolante la tiroide (TSH) e tiroxina libera (T4) entro limiti normali
6. Pazienti di sesso femminile: test di gravidanza sulle urine negativo
7. Capacità di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia antivirale a base di interferone per infezione cronica da HCV
2. Precedente trattamento con farmaci immunogenici noti
3. Concomitante infezione da immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite B (HBV).
4. Causa di malattia epatica diversa dall'infezione cronica da HCV, come malattia epatica autoimmune o alcolica
5. Malattia epatica clinica scompensata, inclusa una storia di encefalopatia, varici esofagee o gastriche sanguinanti o ascite
6. Destinatario di trapianto di fegato o altro organo solido
7. Evidenza di sanguinamento clinicamente significativo, definito come macroematuria, emottisi o sanguinamento gastrointestinale
8. Storia di diatesi emorragica o coagulopatia (p. es., malattia di von Willebrand o emofilia)
9. Storia di eventi tromboembolici (p. es., trombosi venosa profonda [TVP] o embolia polmonare). Una precedente trombosi correlata al catetere venoso centrale è accettabile se la risoluzione è stata registrata almeno 12 mesi prima dell'arruolamento.
10. Necessità di trattamento concomitante con anticoagulanti o ormoni orali o parenterali (contraccettivi contenenti estrogeni, sostituti ormonali, agenti antiestrogeni, progestinici)
11. Condizione che richiede una terapia giornaliera con agenti antipiastrinici (p. es., tienopiridine, dipiridamolo, cilostazolo; è consentita la profilassi cardiovascolare con aspirina) o corticosteroidi
12. Terapia sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose pianificata del farmaco in studio
13. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose pianificata del farmaco oggetto dello studio
14. Malattie intercorrenti non controllate (p. es., diabete, ipertensione, malattie della tiroide)
15. Angina pectoris in corso o altri sintomi di malattia coronarica (CAD); storia di ictus o attacco ischemico transitorio (TIA)
16. Storia di ideazione o tentativo di suicidio
17. Condizione che richiede un trattamento (passato o attuale) con agenti di tipo cumarinico
18. Aritmia cardiaca che richiede terapia medica
19. Ferita grave che non guarisce (compresa la guarigione della ferita per seconda intenzione, ulcera o frattura ossea)
20. Cancro, malattia autoimmune o qualsiasi malattia o terapia concomitante nota per causare un'alterazione significativa della funzione immunitaria (i corticosteroidi sono consentiti prima dell'arruolamento nello studio e durante lo studio per il trattamento di un evento avverso)
21. Pazienti di sesso femminile e partner di sesso femminile di pazienti di sesso maschile: gravidanza, allattamento o incapacità/riluttanza a praticare una contraccezione efficace