- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01359722
N-acetilcisteina per prevenire l'insufficienza renale
N-acetilcisteina per prevenire l'insufficienza renale nei pazienti con malattia renale cronica sottoposti a intervento di bypass coronarico
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'insufficienza renale è una complicanza grave e relativamente frequente della cardiochirurgia, soprattutto nei diabetici e in quelli con disfunzione renale preesistente. Dato che lo stress ossidativo è elevato nei diabetici e nei reni e nel cuore, è ragionevole ipotizzare un suo coinvolgimento nella fisiopatologia di questa complicanza. Non è noto se l'incidenza di insufficienza renale postoperatoria possa essere ridotta dagli antiossidanti. N-acetilcisteina (NAC) è un antiossidante che previene la nefropatia indotta da mezzo di contrasto e aminoglicosidi e aumenta i livelli intracellulari di guanosina monofosfato ciclico, agendo come vasodilatatore e inibitore piastrinico.
Sulla base della conoscenza della fisiopatologia dell'ARF, negli ultimi decenni sono stati tentati diversi interventi. Tuttavia, varie misure impiegate con successo nella prevenzione dell'IRA sperimentale non hanno avuto successo nella pratica clinica. Gran parte di questo fallimento è probabilmente dovuto alla differenza tra i modelli sperimentali di ARF riscontrati in clinica. Altri fattori che dovrebbero essere considerati e che possono spiegare gli scarsi risultati negli studi clinici sono: il tempo di utilizzo del farmaco, il dosaggio e la via di somministrazione, non sempre adeguati.
Dai dati in letteratura rimane dubbio se il ruolo protettivo della NAC sia limitato al solo contrasto alla nefropatia o se possa avere applicazione in altre situazioni cliniche in cui lo stress ossidativo e la vasocostrizione sono determinanti del danno, come avviene, ad esempio, in Interventi di CABG.
La NAC è un farmaco a basso costo e bassa tossicità, questo lavoro intende valutare il suo ruolo come profilassi della disfunzione renale nel periodo postoperatorio del CABG in pazienti con malattia renale cronica di stadio 3 e 4 (GFR tra 15 e 59 mL/min/1 , 73 m2 di superficie corporea).
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Sao Paulo, Brasile, 05403-900
- Reclutamento
- Instituto do Coracao
-
Contatto:
- Jose Jayme G de Lima, phD
- Numero di telefono: +5511-3069-5048
- Email: eduesley.santos@incor.usp.br
-
Sub-investigatore:
- Eduesley S Santos, RN
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti adulti di età compresa tra 30 e 80 anni di entrambi i sessi
- indicato per CABG elettivo
- con velocità di filtrazione glomerulare, valutata con MDRD 15 mL/min/1,73 m2 di superficie corporea
Criteri di esclusione:
- pazienti in dialisi cronica o con creatinina > 5 mg/dL preoperatoriamente; individui allergici o intolleranti alla N-acetilcisteina
- donne incinte
- pazienti con cancro
- i pazienti sono stati sottoposti a reintervento entro le prime 72 ore postoperatorie
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: N-acetilcisteina
L'N-acetilcisteina viene somministrata alla dose di 150 mg/kg in 500 ml di soluzione salina EV in 1 ora seguita da una dose di 50 mg/kg in 500 ml di soluzione salina EV entro 6 ore, iniziando l'infusione insieme all'intervento chirurgico.
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L'N-acetilcisteina viene somministrata alla dose di 150 mg/kg in 500 ml di soluzione salina EV in 1 ora seguita da una dose di 50 mg/kg in 500 ml di soluzione salina EV entro 6 ore, iniziando l'infusione insieme all'intervento chirurgico.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Controllo
Questo gruppo riceverà solo l'infusione di soluzione fisiologica nelle stesse dosi e velocità di infusione.
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Il gruppo di controllo riceverà solo l'infusione di soluzione salina nelle stesse dosi e velocità di infusione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Diminuzione della filtrazione glomerulare definita di almeno il 30% rispetto ai livelli preoperatori.
Lasso di tempo: Entro le prime 72 ore dopo l'intervento
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Entro le prime 72 ore dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Fino al 50% dei livelli preoperatori di creatinina sierica.
Lasso di tempo: Entro le prime 72 ore dopo l'intervento chirurgico e morbilità cardiovascolare e mortalità per tutte le cause a trenta giorni dopo l'intervento.
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Entro le prime 72 ore dopo l'intervento chirurgico e morbilità cardiovascolare e mortalità per tutte le cause a trenta giorni dopo l'intervento.
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Morte per qualsiasi causa.
Lasso di tempo: Entro le prime 72 ore dopo l'intervento chirurgico e morbilità cardiovascolare e mortalità per tutte le cause a trenta giorni dopo l'intervento.
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Entro le prime 72 ore dopo l'intervento chirurgico e morbilità cardiovascolare e mortalità per tutte le cause a trenta giorni dopo l'intervento.
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Necessità di dialisi
Lasso di tempo: Entro le prime 72 ore dopo l'intervento chirurgico e morbilità cardiovascolare e mortalità per tutte le cause a trenta giorni dopo l'intervento.
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Entro le prime 72 ore dopo l'intervento chirurgico e morbilità cardiovascolare e mortalità per tutte le cause a trenta giorni dopo l'intervento.
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Morbilità cardiovascolare.
Lasso di tempo: Entro le prime 72 ore dopo l'intervento chirurgico e morbilità cardiovascolare e mortalità per tutte le cause a trenta giorni dopo l'intervento.
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Entro le prime 72 ore dopo l'intervento chirurgico e morbilità cardiovascolare e mortalità per tutte le cause a trenta giorni dopo l'intervento.
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Aumento dei livelli di cistatina C.
Lasso di tempo: Entro le prime 72 ore dopo l'intervento chirurgico e morbilità cardiovascolare e mortalità per tutte le cause a trenta giorni dopo l'intervento.
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Entro le prime 72 ore dopo l'intervento chirurgico e morbilità cardiovascolare e mortalità per tutte le cause a trenta giorni dopo l'intervento.
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Aumento dei livelli di NGAL.
Lasso di tempo: Entro le prime 72 ore dopo l'intervento chirurgico e morbilità cardiovascolare e mortalità per tutte le cause a trenta giorni dopo l'intervento.
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Entro le prime 72 ore dopo l'intervento chirurgico e morbilità cardiovascolare e mortalità per tutte le cause a trenta giorni dopo l'intervento.
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Aumento dei livelli di isoprostano.
Lasso di tempo: Entro le prime 72 ore dopo l'intervento chirurgico e morbilità cardiovascolare e mortalità per tutte le cause a trenta giorni dopo l'intervento.
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Entro le prime 72 ore dopo l'intervento chirurgico e morbilità cardiovascolare e mortalità per tutte le cause a trenta giorni dopo l'intervento.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jose Jayme G de Lima, phD, Instito do Coracao-HCFMUSP
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Tepel M, van der Giet M, Schwarzfeld C, Laufer U, Liermann D, Zidek W. Prevention of radiographic-contrast-agent-induced reductions in renal function by acetylcysteine. N Engl J Med. 2000 Jul 20;343(3):180-4. doi: 10.1056/NEJM200007203430304.
- Suen WS, Mok CK, Chiu SW, Cheung KL, Lee WT, Cheung D, Das SR, He GW. Risk factors for development of acute renal failure (ARF) requiring dialysis in patients undergoing cardiac surgery. Angiology. 1998 Oct;49(10):789-800. doi: 10.1177/000331979804900902.
- Shyu KG, Cheng JJ, Kuan P. Acetylcysteine protects against acute renal damage in patients with abnormal renal function undergoing a coronary procedure. J Am Coll Cardiol. 2002 Oct 16;40(8):1383-8. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02308-2.
- Mazzon E, Britti D, De Sarro A, Caputi AP, Cuzzocrea S. Effect of N-acetylcysteine on gentamicin-mediated nephropathy in rats. Eur J Pharmacol. 2001 Jul 13;424(1):75-83. doi: 10.1016/s0014-2999(01)01130-x.
- Baker CS, Wragg A, Kumar S, De Palma R, Baker LR, Knight CJ. A rapid protocol for the prevention of contrast-induced renal dysfunction: the RAPPID study. J Am Coll Cardiol. 2003 Jun 18;41(12):2114-8. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00487-x.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Insufficienza renale
- Danno renale acuto
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Agenti protettivi
- Agenti del sistema respiratorio
- Antiossidanti
- Antidoti
- Spazzini di radicali liberi
- Espettoranti
- Acetilcisteina
- N-monoacetilcisteina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0992/09
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