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Studio di fase 1 per esplorare la sicurezza e la farmacocinetica di DAPAglifozin negli adolescenti e negli adulti con diabete di tipo 1 (DAPA-IIT1)

18 febbraio 2016 aggiornato da: Thomas Danne, Kinderkrankenhaus auf der Bult

Studio di fase 1 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, monocentrico per esplorare la sicurezza e la farmacocinetica di DAPAglifozin come aggiunta all'infusione endovenosa di insulina in adolescenti e adulti con diabete di tipo 1

Dapagliflozin si è dimostrato efficace nell'abbassare il glucosio e l'emoglobina A1c (HbA1C) in soggetti con diabete tpye 2 (T2DM), quando studiato in monoterapia e in combinazione con insulina o farmaci antidiabetici orali. Ciò ha portato a indagini se questa terapia potesse anche essere di beneficio nel diabete di tipo 1 poiché la terapia insulinica intensiva è associata a fluttuazioni del glucosio, ipoglicemia, aumento di peso e successiva insulino-resistenza, che possono ridurre l'efficacia.

Lo scopo dello studio pilota è raccogliere dati clinici sull'effetto HbA1c-dipendente di una dose singola di 10 mg di dapagliflozin sulla dose di insulina somministrata per via endovenosa durante un'infusione di glucosio e un pasto misto orale per le successive 24 ore con glicemia mantenuto tra 160 - 220 mg/dl.

Il primo obiettivo è indagare il grado di riduzione della dose di insulina 24 ore dopo una singola dose di 10 mg di dapagliflozin in pazienti con diabete di tipo 1 Ulteriori obiettivi sono indagare

  • l'effetto sull'escrezione urinaria di glucosio
  • se questo effetto è influenzato dal controllo glicemico basale
  • se dapagliflozin influenza il bisogno di insulina postprandiale
  • se dapagliflozin è associato a livelli elevati di ß-idrossibutirrato
  • PK dopo somministrazione orale di 10 mg di dapagliflozin

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo dello studio è valutare il profilo di sicurezza e la tollerabilità, in particolare per quanto riguarda l'ipoglicemia e lo sviluppo di chetoni, a seguito di una singola dose orale di 10 mg di dapagliflozin somministrata in soggetti con diabete di tipo 1 (T1DM) in dose singola e farmacocinetica (PK) per 18 ore di trattamento.

Lo studio era rivolto a pazienti che presentavano diversi gradi di inadeguato controllo glicemico nonostante l'uso di insulina. Verranno selezionati circa 36 soggetti per randomizzare 10 pazienti in ciascuna diversa categoria di HbA1C.

Lo studio consisterà in sei visite: una visita di screening (Visita 1), due visite di dosaggio (Visita 2 e Visita 4), due visite telefoniche (Visita 3 e Visita 5) e una visita di follow-up (Visita 6). Inoltre, verrà effettuata una visita informativa prima della visita di screening al fine di ottenere il consenso informato del paziente. Lo screening avrà luogo 2-21 giorni prima della Visita 2 e la visita di follow-up avrà luogo 5-21 giorni dopo la fine della Visita 4. Le visite di dosaggio saranno separate da un periodo di wash-out (5-30 giorni tra la fine della Visita 2 e l'inizio della Visita 4) durante la quale i soggetti riprenderanno il normale trattamento insulinico. Ogni visita telefonica (Visita 3 e Visita 5) avrà luogo 3-5 giorni dopo la fine della somministrazione delle Visite 2 e 4. La durata totale pianificata dello studio è di 18-78 giorni per soggetto (visite riprogrammate escluse). Ogni soggetto verrà randomizzato a una sequenza di trattamento composta da due periodi di trattamento in cui i soggetti riceveranno dapagliflozin e placebo in due visite di dosaggio separate.

Il controllo metabolico dei soggetti sarà raggiunto da una variabile i.v. infusione di insulina umana mediante una pompa per infusione. La procedura sarà utilizzata per mirare e mantenere i livelli di glucosio nel sangue tra 160 e 220 mg/dl rimanendo quindi nell'intervallo della soglia urinaria del glucosio.

L'infusione di fluidi e lo schema di dosaggio dell'insulina dipenderanno dal peso corporeo (PC) e dai livelli di glucosio nel sangue (BG).

Verranno somministrati due pasti misti standardizzati 6 ore e 12 ore dopo la somministrazione. Le misurazioni della glicemia verranno eseguite ogni 15 minuti per 120 minuti dopo il pasto misto.

I campioni di sangue per la determinazione della concentrazione di dapagliflozin nel siero verranno prelevati 18 volte in 24 ore così come ogni campione di urina verrà raccolto per 24 ore dopo la somministrazione per la determinazione del glucosio urinario e della creatinina nelle 24 ore per la misurazione dell'efficacia.

Dopo la conclusione della sperimentazione, le dosi di insulina documentate nel tempo verranno sommate per il calcolo della dose totale di insulina e della dose di insulina per kg di peso corporeo nelle 24 ore. Verranno effettuati calcoli separati per il periodo notturno prima della somministrazione, sei ore dopo la somministrazione, due ore prima e dopo il primo e il secondo pasto standard e fino alla fine della visita.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Hannover, Germania, 30173
        • Kinder - und Jugendkrankenhaus AUF DER BULT

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornitura del consenso informato da parte del partecipante e di tutti i rappresentanti legali prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
  2. Donne e/o uomini dai 12 ai 21 anni (entrambi inclusi)
  3. Il soggetto deve avere il diabete di tipo 1 (come diagnosticato clinicamente) ≥ 12 mesi
  4. senza controllo glicemico completamente inadeguato, definito come laboratorio locale A1c superiore al 12,5% (i soggetti saranno stratificati in base al controllo glicemico essendo nel target (A1c da 5,5 a 7,4%), leggermente elevato (7,5 - 9,0%) o chiaramente elevato 9,1 - 12,5% ) ottenuto durante la visita di screening (Nota: è consentito un nuovo test di laboratorio centrale una tantum dell'A1C)
  5. Uso di insulina con una dose media giornaliera compresa tra 0,6 e 2,0 U/kg, infusione continua sottocutanea di insulina (CSII) o dosi multiple (almeno 2 volte/giorno) di insulina
  6. BMI da 18,0 a 35,0 kg/m2 per gli adulti o BMI tra il 10° e il 99° percentile relativo al genere e all'età per i pazienti pediatrici
  7. Peso minimo di 50 kg
  8. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza durante lo studio come giudicato dallo sperimentatore
  9. Il WOCBP deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening così come alla Visita 2 e alla Visita 4.
  10. Le donne non devono allattare

Criteri di esclusione:

  1. Storia di DMT2, diabete giovanile ad esordio in età matura (MODY), chirurgia pancreatica o pancreatite cronica
  2. Qualsiasi uso di agenti ipoglicemizzanti orali entro 12 mesi prima della visita di screening
  3. Storia di chetoacidosi diabetica (DKA) entro 12 settimane prima della visita di screening
  4. Storia di diabete insipido
  5. Anamnesi di ricovero ospedaliero per controllo glicemico (iperglicemia o ipoglicemia) nei 3 mesi precedenti alla visita di screening
  6. Episodi frequenti di ipoglicemia definiti da più di un episodio che richiede assistenza, cure di emergenza (paramedici o pronto soccorso) o terapia con glucagone, o più di 2 episodi inspiegabili di ipoglicemia sintomatica entro 3 mesi prima della visita di screening. Un evento inspiegabile è definito come un evento che non può essere spiegato da circostanze quali la dieta (ad es. pasto saltato), esercizio fisico intenso, errore nel dosaggio dell'insulina, ecc.
  7. Inconsapevolezza ipoglicemica
  8. Storia della malattia di Addison o insufficienza surrenalica cronica
  9. Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
  10. Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva)
  11. Terapia sostitutiva o cronica con corticosteroidi sistemici, definita come qualsiasi dose di corticosteroidi sistemici assunta per> 4 settimane entro 3 mesi prima della visita del Giorno -3. NOTA: sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
  12. Qualsiasi disturbo endocrino, psichiatrico, reumatico instabile secondo il giudizio dello Sperimentatore.
  13. Il soggetto, a giudizio dello sperimentatore, difficilmente si atterrà al protocollo o presenta gravi condizioni mediche o psicologiche concomitanti che potrebbero influire sull'interpretazione dei dati sull'efficacia o sulla sicurezza.
  14. Soggetto con qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa rendere il soggetto incapace di completare lo studio o che possa rappresentare un rischio significativo per il soggetto.
  15. Il soggetto sta attualmente abusando di alcol o altre droghe o lo ha fatto negli ultimi 6 mesi.
  16. Il soggetto è un ricercatore partecipante, coordinatore dello studio, dipendente di un ricercatore o parente stretto di uno dei suddetti.
  17. Somministrazione di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento pianificato per questo studio.
  18. Nessuna condizione clinica o anomalia clinicamente significativa, in qualsiasi valore(i) di laboratorio raccolto dopo lo screening e prima della randomizzazione che, a giudizio dello sperimentatore, dovrebbe precludere l'ingresso nel periodo di trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: dapafliflozin
una somministrazione di 10 mg di dapagliflozin in compresse
Droga: dapagliflozin
una somministrazione al mattino
Altri nomi:
  • Forxiga
Comparatore placebo: placebo
una somministrazione sotto forma di compressa identica al farmaco sperimentale
Droga: Placebo
una somministrazione al mattino
Altri nomi:
  • Controllo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
riduzione della dose di insulina per via endovenosa
Lasso di tempo: 24 ore
riduzione della dose di insulina per via endovenosa con glucosio mantenuto tra 160 e 240 mg/dl 24 ore dopo la somministrazione orale di 10 mg di dapagliflozin
24 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto HbA1c
Lasso di tempo: 24 ore
effetto dell'HbA1c al basale sull'effetto di riduzione della dose di insulina di 10 mg di dapagliflozin
24 ore
escrezione urinaria di glucosio
Lasso di tempo: 24 ore
aumento dell'escrezione urinaria di glucosio con glicemia mantenuta tra 160 e 220 mg/dl 24 ore dopo la somministrazione orale di 10 mg di dapagliflozin
24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kinderkrankenhaus auf der Bult

Investigatori

  • Investigatore principale: Thomas Danne, MD, Kinderkrankenhaus auf der Butl

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 dicembre 2014

Primo Inserito (Stima)

24 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

19 febbraio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 febbraio 2016

Ultimo verificato

1 febbraio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ESR-14-10179

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Diabete di tipo 1

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