Terapia con Sirolimus per nefropatia da immunoglobulina A a prognosi infausta (SIREPNA)

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 70 anni e con capacità di concedere il consenso informato
• Nefropatia IgA comprovata da biopsia mediante criteri immunoistochimici e morfologici standard
• Biopsia renale nei 3 mesi precedenti la data di randomizzazione
• Assenza di patologie epatiche, cardiache, polmonari o intestinali note
• Filtrato glomerulare stimato da Cockcroft-Gault, superiore a 30 ml/min
• Uno qualsiasi dei seguenti stati clinici: a) Ipertensione definita come pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mmHg associata a proteinuria tra 0,3-1 g/die e/o microematuria. b) Proteinuria superiore a 1 g/giorno
• Le donne in età fertile seguiranno un metodo contraccettivo adeguato e sarà necessario un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione nello studio

Criteri di esclusione:

• Sierologia positiva per HIV o infezione da epatite B (definita come positiva per l'antigene HbsAg) o infezione da epatite C (definita come rilevamento dell'RNA virale)
• Trattamento con steroidi o immunosoppressori nei due anni precedenti
• Evidenza di infezione attiva al momento dell'inclusione nello studio
• Gravidanza o allattamento al momento dell'inclusione nello studio
• Filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/min, bilirubina > 2 mg/dl o ALT o AST due volte superiore al normale limite superiore
• Diabete mellito, definito come pazienti trattati con insulina o antidiabetici orali o con glicemia superiore a 140 mg/dl in due o più episodi
• Scarso controllo della pressione arteriosa alta (definita come pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mm Hg, assumendo 3 o più antipertensivi) o evidenza o sospetto di malattia nefrovascolare
• Trombocitopenia inferiore a 100.000 /mm3 o valore dei neutrofili totali inferiore a 2000 /mm3 o valore dei trigliceridi > 400 mg/dL (4,6 mmol/L) o colesterolo > 300 mg/dL (7,8 mmol/L) o LDL > 200 mg/dL
• forme sistemiche di nefropatia da IgA, cioè porpora di Schönlein-Henoch, forme secondarie di nefropatia da IgA, recidive di nefropatia da IgA post-trapianto renale, casi presentati sotto forma di insufficienza renale rapidamente progressiva e casi con presenza di semilune cellulari in più del 50% dei glomeruli saranno esclusi
• Storia di cancro nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo e del carcinoma uterino in situ (entrambi completamente rimossi)
• Conoscere l'intolleranza al Sirolimus o ai macrolidi