Valutazione dell'efficacia dell'uso della sigaretta elettronica per la prova di cessazione del fumo (E3).

I. OBIETTIVO GENERALE DELLO STUDIO Lo studio Evaluating the Efficacy of E-Cigarette use for Smoking Cessation (E3) è uno studio multicentrico, randomizzato e controllato (RCT) della durata di 5 anni che mira a valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della nicotina e sigarette elettroniche senza nicotina (sigarette elettroniche) per smettere di fumare nella popolazione generale.

II. OBIETTIVI SPECIFICI

1. Confrontare l'efficacia delle sigarette elettroniche con nicotina e non nicotina utilizzate con la consulenza individuale per smettere di fumare, con quella della sola consulenza individuale, in termini di astinenza dal fumo con prevalenza puntiforme di 7 giorni validata biochimicamente a 52 settimane.
2. Esaminare l'effetto delle sigarette elettroniche nicotina e non nicotina su altre misure di riduzione e cessazione del fumo, tra cui l'astinenza continua e il consumo giornaliero di sigarette a 4, 12, 24 e 52 settimane.
3. Descrivere la sicurezza e la tollerabilità delle sigarette elettroniche con e senza nicotina in termini di eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi (AE), tassi di abbandono dovuti a effetti collaterali e aderenza alla terapia durante il periodo di trattamento di 12 settimane.

I. RAZIONALE Le malattie legate al fumo contribuiscono ogni anno alla morte di oltre 37.000 canadesi. Di quel numero, quasi un terzo muore per cause cardiovascolari. Smettere di fumare può ridurre del 50% il rischio aggiuntivo di malattie cardiache dopo un anno di astinenza. Tuttavia, anche utilizzando le tradizionali terapie per smettere di fumare, solo il 10-20% dei fumatori sarà in grado di smettere di fumare con successo a lungo termine. Pertanto, sono necessari trattamenti nuovi e alternativi. La sigaretta elettronica è un dispositivo alimentato a batteria approssimativamente delle dimensioni e della forma di una sigaretta che crea un vapore privo di fumo che viene inalato dall'utente ed è disponibile nelle varietà nicotina e non nicotina. La sua mimica dell'atto del fumo gli conferisce il potenziale per colpire il meccanismo di formazione dell'assuefazione del fumo e per mitigare i sintomi di astinenza con la sostituzione della nicotina (nel caso delle sigarette elettroniche alla nicotina). Tuttavia, le sigarette elettroniche non sono state approvate per l'uso per smettere di fumare da Health Canada o dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti. Nonostante ciò, questi dispositivi stanno diventando sempre più popolari. Un recente sondaggio ha rilevato che tra i fumatori motivati ​​a farlo entro 6 mesi, il 48,5% aveva provato le sigarette elettroniche. La prova E3 sarà la prima condotta nella popolazione generale di fumatori canadesi motivati ​​a smettere. Fornirà inoltre i dati di follow-up a più lungo termine (52 settimane) sulla riduzione e la cessazione del fumo nei fumatori motivati ​​a smettere con la sigaretta elettronica.

II. METODI Gli investigatori condurranno un RCT multicentrico con un periodo di trattamento di 12 settimane e un follow-up di 52 settimane. Un totale di 486 partecipanti sarà randomizzato a uno dei tre bracci di trattamento: (1) sigarette elettroniche alla nicotina con consulenza individuale, (2) sigarette elettroniche senza nicotina con consulenza individuale o (3) sola consulenza individuale. I partecipanti idonei saranno reclutati dalla popolazione generale, avranno almeno 18 anni di età, si autoidentificheranno come fumatori regolari (≥10 sigarette al giorno per almeno un anno) e saranno motivati ​​a smettere. I partecipanti completeranno i follow-up telefonici alle settimane 1, 2 e 8. I partecipanti torneranno anche per le visite cliniche alle settimane 4, 12, 24 e 52. L'astinenza dal fumo convalidata biochimicamente sarà misurata in tutte le visite cliniche utilizzando il monossido di carbonio espirato. Durante le chiamate e le visite di follow-up, gli investigatori raccoglieranno informazioni sul fumo dichiarato, sull'uso di sigarette elettroniche, sui sintomi di astinenza e sugli effetti collaterali. L'analisi primaria confronterà l'astinenza con prevalenza puntuale a 52 settimane tra i partecipanti randomizzati alle sigarette elettroniche alla nicotina rispetto alla sola consulenza individuale. Analisi simili saranno condotte per confrontare l'astinenza tra altri bracci di prova. Nelle analisi secondarie, i ricercatori esamineranno l'astinenza con prevalenza puntuale in altri follow-up, nonché l'effetto del gruppo di trattamento sull'astinenza continua, il consumo quotidiano di sigarette e il verificarsi di eventi clinici ed effetti collaterali. Una dimensione del campione di 486 è stata identificata attraverso il calcolo della potenza, sulla base di un tasso di astinenza di prevalenza puntuale di 52 settimane del 10% tra i partecipanti randomizzati alla consulenza, con una potenza >80% per rilevare una differenza assoluta ≥12% nella prevalenza dell'astinenza dal fumo a 52 settimane (ad esempio, una prevalenza di astinenza nel gruppo della sigaretta elettronica alla nicotina del 22%) con un α a due code di 0,05.

III. SIGNIFICATO Le sigarette elettroniche sono dispositivi popolari che possono avere il potenziale per facilitare la cessazione del fumo. La sperimentazione E3 fornirà alle autorità di regolamentazione, agli operatori sanitari e ai fumatori informazioni importanti sull'efficacia e la sicurezza delle sigarette elettroniche per smettere di fumare.

IV. ADDENDUM L'endpoint primario è stato modificato da 52 settimane a 12 settimane dopo la cessazione anticipata dell'arruolamento (77% dell'arruolamento target) a causa di un ritardo nella produzione del prodotto.