Evaluering av effektiviteten av bruk av e-sigarett for røykeslutt (E3)-forsøk

I. OVERORDNET STUDIEMÅL Evaluering av effektiviteten av e-sigarettbruk for røykeslutt (E3)-forsøket er en 5-årig, multisenter, randomisert kontrollert studie (RCT) som søker å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til nikotin og ikke-nikotin elektroniske sigaretter (e-sigaretter) for røykeslutt i befolkningen generelt.

II. SPESIFIKKE MÅL

1. For å sammenligne effekten av nikotin og ikke-nikotin e-sigaretter brukt med individuell veiledning for røykeslutt, med effekten av individuell rådgivning alene, når det gjelder biokjemisk validert 7-dagers punktprevalens røykeavholdenhet ved 52 uker.
2. Å undersøke effekten av nikotin og ikke-nikotin e-sigaretter på andre tiltak for å redusere røyking og slutte å røyke, inkludert kontinuerlig avholdenhet og daglig sigarettforbruk ved 4, 12, 24 og 52 uker.
3. For å beskrive sikkerheten og toleransen til nikotin og ikke-nikotin e-sigaretter i form av alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger (AE), frafall på grunn av bivirkninger og behandlingsoverholdelse i løpet av 12 ukers behandlingsperiode.

I. BEGRUNDELSE Røykerelaterte sykdommer bidrar til at mer enn 37 000 kanadiere dør årlig. Av dette tallet dør nesten en tredjedel av kardiovaskulære årsaker. Røykeslutt kan redusere den ekstra risikoen for hjertesykdom med 50 % etter ett års avholdenhet. Men selv ved bruk av tradisjonelle røykesluttbehandlinger, vil bare 10-20 % av røykerne kunne slutte å røyke på lang sikt. Derfor trengs nye og alternative behandlinger. E-sigaretten er en batteridrevet enhet omtrent på størrelse og form som en sigarett som skaper en røykfri damp som inhaleres av brukeren, og er tilgjengelig i nikotin- og ikke-nikotinvarianter. Dens etterligning av røykehandlingen gir den potensialet til å målrette seg mot den vanedannende mekanismen ved røyking, og å dempe abstinenssymptomer med nikotinerstatning (i tilfelle av nikotin-e-sigaretter). Imidlertid har ikke e-sigaretter blitt godkjent for bruk for røykeslutt av Health Canada eller US Food and Drug Administration. Til tross for dette øker disse enhetene i popularitet. En fersk undersøkelse fant at av røykere som var motivert til innen 6 måneder, hadde 48,5 % prøvd e-sigaretter. E3-prøven vil være den første som gjennomføres i den generelle befolkningen av kanadiske røykere som er motivert til å slutte. Den vil også gi de lengste (52 uker) oppfølgingsdataene om røykereduksjon og røykeslutt hos røykere som er motivert til å slutte med e-sigaretten.

II. METODER Utforskerne vil gjennomføre en multisenter RCT med en behandlingsperiode på 12 uker og oppfølging på 52 uker. Totalt 486 deltakere vil bli randomisert til en av tre behandlingsarmer: (1) e-sigaretter med nikotin med individuell veiledning, (2) e-sigaretter uten nikotin med individuell veiledning, eller (3) individuell veiledning alene. Kvalifiserte deltakere vil bli rekruttert fra befolkningen generelt, være minst 18 år gamle, vil identifisere seg som vanlige røykere (≥10 sigaretter per dag i minst ett år), og være motivert til å slutte. Deltakerne vil gjennomføre telefonoppfølging i uke 1, 2 og 8. Deltakerne kommer også tilbake for klinikkbesøk i uke 4, 12, 24 og 52. Biokjemisk validert røykeavholdenhet vil bli målt ved alle klinikkbesøk ved bruk av utåndet karbonmonoksid. Ved oppfølgingssamtaler og besøk vil etterforskerne samle informasjon om selvrapportert røyking, bruk av e-sigarett, abstinenssymptomer og bivirkninger. Den primære analysen vil sammenligne punktprevalensavholdenhet ved 52 uker mellom deltakere randomisert til e-sigaretter med nikotin versus individuell rådgivning alene. Lignende analyser vil bli utført for å sammenligne abstinens på tvers av andre prøvearmer. I sekundæranalyser vil etterforskerne undersøke punktprevalensabstinens ved andre oppfølginger, samt effekt av behandlingsgruppe på kontinuerlig abstinens, daglig sigarettforbruk og forekomst av kliniske hendelser og bivirkninger. En prøvestørrelse på 486 ble identifisert gjennom kraftberegning, basert på en 52-ukers poengprevalensavholdenhet på 10 % blant deltakerne randomisert til rådgivning, med >80 % kraft til å oppdage en ≥12 % absolutt forskjell i prevalensen av røykeavholdenhet kl. 52 uker (f.eks. en prevalens av abstinens i gruppen av nikotin e-sigarett på 22%) med en tosidet α på 0,05.

III. BETYDNING E-sigaretter er populære enheter som kan ha potensial til å lette røykeslutt. E3-prøven vil gi regulatorer, helsepersonell og røykere viktig informasjon om effektiviteten og sikkerheten til e-sigaretter for røykeslutt.

IV. TILLEGG Det primære endepunktet ble endret fra 52 uker til 12 uker etter tidlig avslutning av registreringen (77 % av målregistreringen) på grunn av en forsinkelse i produktproduksjonen.