Uno studio per valutare il profilo farmacocinetico, la sicurezza e la tollerabilità della soluzione per inalazione ME1100 in pazienti con polmonite batterica ventilata meccanicamente

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi allo studio:

1. È un uomo o una donna ricoverato in ospedale, ≥ 18 anni di età alla visita di screening;
2. È in ventilazione meccanica;

3. Ha una polmonite batterica ventilata meccanicamente nota o sospetta con almeno 1 dei seguenti:

   • Febbre (> 38,5°C o > 101,3°F);
   • Ipotermia (≤ 35.0°C o ≤ 95.0°F);
   • Leucopenia (≤ 4500 cellule/mm3);
   • Leucocitosi (≤ 10000 cellule/mm3);
   • Conta leucocitaria con spostamento a sinistra definita come > 15% di leucociti polimorfonucleati immaturi (bande) sullo striscio di sangue periferico; O
   • Procalcitonina > 0,25 µg/mL;

   Più almeno 2 dei seguenti:

   • Insufficienza respiratoria che richiede ventilazione meccanica;
   • Nuova insorgenza di produzione di espettorato purulento espettorato o aspirato o secrezioni respiratorie, o un cambiamento nel carattere dell'espettorato;
   • Reperti auscultatori all'esame polmonare di rantoli e/o evidenza di consolidamento polmonare;
   • Dispnea, tachipnea o segni di distress respiratorio come evidenziato da un aumento del supporto respiratorio o del fabbisogno di ossigeno, in particolare se uno o tutti questi sono di natura progressiva; O
   • Ipossiemia mediante pulsossimetria o emogasanalisi che richiedono un aumento dell'ossigeno supplementare;
4. Ha una radiografia del torace con un nuovo consolidamento coerente con polmonite o un significativo peggioramento dei reperti precedenti coerenti con polmonite; E
5. Ha un punteggio Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) ≥ 8 e ≤ 30 alla visita di screening.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non saranno iscritti allo studio:

1. Ha un requisito di antibiotico non in studio per via inalatoria;
2. È stato trattato con qualsiasi antibiotico per via inalatoria (compresi gli aminoglicosidi per via inalatoria) entro 72 ore dall'ingresso nello studio;
3. Presenta insufficienza renale allo screening come evidenziato da una clearance della creatinina stimata <50 ml/min basata sulla formula di Cockcroft-Gault;
4. È a rischio di malattia rapidamente fatale e morte entro le successive 72 ore;
5. È una donna incinta o che allatta. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero prima dell'arruolamento. Se i risultati del test di gravidanza su siero non sono disponibili prima della visita di trattamento del giorno 1, le pazienti possono essere arruolate sulla base di un test di gravidanza sulle urine negativo; tuttavia, i risultati del test di gravidanza su siero devono ancora essere ottenuti. Se uno dei test è positivo, i pazienti devono essere esclusi;
6. Ha miastenia grave, parkinsonismo o qualsiasi altro disturbo neuromuscolare progressivo;
7. Ha una storia di epilessia o disturbo convulsivo noto;
8. Ha una storia di ipoacusia neurosensoriale derivante da qualsiasi terapia nota come ototossica (p. es., aminoglicosidi, cisplatino, diuretici dell'ansa o chinino);
9. Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo) prima della visita di screening; O
10. Ha nota ipersensibilità a ME1100, aminoglicosidi o uno qualsiasi degli agenti della migliore terapia disponibile specificati o dei loro eccipienti.