Um estudo para avaliar o perfil farmacocinético, a segurança e a tolerabilidade da solução de inalação ME1100 em pacientes com pneumonia bacteriana ventilada mecanicamente

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para o estudo:

1. É homem ou mulher hospitalizado, ≥ 18 anos de idade na Visita de Triagem;
2. Está em ventilação mecânica;

3. Tem uma pneumonia bacteriana conhecida ou suspeita de ventilação mecânica com pelo menos 1 dos seguintes:

   • Febre (> 38,5°C ou > 101,3°F);
   • Hipotermia (≤ 35,0ﾟC ou ≤ 95,0ﾟF);
   • Leucopenia (≤ 4500 células/mm3);
   • Leucocitose (≤ 10.000 células/mm3);
   • Contagem de glóbulos brancos com desvio à esquerda definido como > 15% de leucócitos polimorfonucleares imaturos (bandas) no esfregaço de sangue periférico; ou
   • Procalcitonina > 0,25 µg/mL;

   Mais pelo menos 2 dos seguintes:

   • Insuficiência respiratória requerendo ventilação mecânica;
   • Novo início de produção de escarro purulento expectorado ou aspirado ou secreções respiratórias, ou uma mudança no caráter do escarro;
   • Achados auscultatórios no exame pulmonar de estertores e/ou evidência de consolidação pulmonar;
   • Dispnéia, taquipnéia ou sinais de desconforto respiratório evidenciados por um aumento no suporte respiratório ou na necessidade de oxigênio, particularmente se algum ou todos eles forem de natureza progressiva; ou
   • Hipoxemia por oximetria de pulso ou gasometria arterial requerendo aumento de oxigênio suplementar;
4. Tem uma radiografia de tórax com uma nova consolidação consistente com pneumonia ou piora significativa dos achados anteriores consistentes com pneumonia; e
5. Tem uma pontuação de Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica II (APACHE II) ≥ 8 e ≤ 30 na Visita de Triagem.

Critério de exclusão:

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão incluídos no estudo:

1. Tem um requisito de antibiótico inalado não em estudo;
2. Foi tratado com qualquer antibiótico inalado (incluindo aminoglicosídeos inalados) dentro de 72 horas após a entrada no estudo;
3. Tem insuficiência renal na triagem, conforme evidenciado por uma depuração de creatinina estimada <50 mL/min com base na fórmula de Cockcroft-Gault;
4. Está em risco de doença rapidamente fatal e morte nas próximas 72 horas;
5. É uma mulher grávida ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez de soro antes da inscrição. Se os resultados do teste de gravidez sérico não estiverem disponíveis antes da Visita de Tratamento do Dia 1, os pacientes podem ser inscritos com base em um teste de gravidez de urina negativo; no entanto, os resultados do teste de gravidez sérico ainda devem ser obtidos. Se um dos testes for positivo, os pacientes devem ser excluídos;
6. Tem miastenia gravis, parkinsonismo ou qualquer outro distúrbio neuromuscular progressivo;
7. Tem histórico de epilepsia ou distúrbio convulsivo conhecido;
8. Tem história de perda auditiva neurossensorial resultante de qualquer terapia conhecida como ototóxica (por exemplo, aminoglicosídeos, cisplatina, diuréticos de alça ou quinina);
9. Recebeu qualquer medicamento experimental nos últimos 30 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) antes da Visita de Triagem; ou
10. Tem hipersensibilidade conhecida a ME1100, aminoglicosídeos ou qualquer um dos agentes de Melhor Terapia Disponível especificados ou seus excipientes.