En studie for å vurdere den farmakokinetiske profilen, sikkerheten og toleransen til ME1100 inhalasjonsløsning hos pasienter med mekanisk ventilert bakteriell lungebetennelse

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for studien:

1. Er en mann eller kvinne som er innlagt på sykehus, ≥ 18 år ved screeningbesøket;
2. Er på mekanisk ventilasjon;

3. Har en kjent eller mistenkt mekanisk ventilert bakteriell lungebetennelse med minst 1 av følgende:

   • feber (> 38,5 °C eller > 101,3 °F);
   • Hypotermi (≤ 35,0 ﾟC eller ≤ 95,0 ﾟF);
   • Leukopeni (≤ 4500 celler/mm3);
   • Leukocytose (≤ 10 000 celler/mm3);
   • Antall hvite blodlegemer med venstreforskyvning definert som > 15 % umodne polymorfonukleære leukocytter (bånd) på perifert blodutstryk; eller
   • prokalsitonin > 0,25 µg/ml;

   Pluss minst 2 av følgende:

   • Respirasjonssvikt som krever mekanisk ventilasjon;
   • Ny oppstart av oppspytt eller sugd purulent sputumproduksjon eller respirasjonssekret, eller en endring i sputums karakter;
   • Auskultatoriske funn ved lungeundersøkelse av raser og/eller tegn på pulmonal konsolidering;
   • Dyspné, takypné eller tegn på åndedrettsvansker som bevist ved en økning i respirasjonsstøtte eller oksygenbehov, spesielt hvis noen eller alle av disse er progressive i naturen; eller
   • Hypoksemi ved pulsoksymetri eller arteriell blodgass som krever en økning i ekstra oksygen;
4. Har røntgen thorax med en ny konsolidering forenlig med lungebetennelse eller betydelig forverring av tidligere funn forenlig med lungebetennelse; og
5. Har en Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) score ≥ 8 og ≤ 30 ved screeningbesøket.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke bli registrert i studien:

1. Har behov for inhalert antibiotikum uten studier;
2. Har blitt behandlet med inhalert antibiotika (inkludert inhalerte aminoglykosider) innen 72 timer etter studiestart;
3. Har nyreinsuffisiens ved screening som vist ved en estimert kreatininclearance <50 ml/min basert på Cockcroft-Gault-formelen;
4. er i fare for raskt dødelig sykdom og død i løpet av de neste 72 timene;
5. Er en gravid eller ammende kvinne. Kvinner i fertil alder må ha en serumgraviditetstest før påmelding. Hvis resultatene fra serumgraviditetstesten ikke er tilgjengelige før behandlingsbesøket dag 1, kan pasientene bli registrert på grunnlag av en negativ uringraviditetstest; imidlertid må resultatene av serumgraviditetstesten fortsatt innhentes. Hvis en av testene er positiv, må pasientene ekskluderes;
6. Har myasthenia gravis, parkinsonisme eller annen progressiv nevromuskulær lidelse;
7. Har en historie med epilepsi eller kjent anfallsforstyrrelse;
8. Har en historie med sensorineuralt hørselstap som følge av enhver behandling kjent som ototoksisk (f.eks. aminoglykosider, cisplatin, loop-diuretika eller kinin);
9. Har mottatt undersøkelsesmedisiner i løpet av de siste 30 dagene (eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen, avhengig av hva som er lengst) før screeningbesøket; eller
10. Har kjent overfølsomhet overfor ME1100, aminoglykosider eller noen av de spesifiserte best tilgjengelige terapimidlene eller deres hjelpestoffer.