Исследование по оценке фармакокинетического профиля, безопасности и переносимости ингаляционного раствора ME1100 у пациентов с бактериальной пневмонией на механической вентиляции

Критерии включения:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Является госпитализированным мужчиной или женщиной в возрасте ≥ 18 лет на момент скринингового визита;
2. находится на искусственной вентиляции легких;

3. Имеет известную или подозреваемую бактериальную пневмонию с механической вентиляцией, по крайней мере, с одним из следующих признаков:

   • Лихорадка (> 38,5ﾟC или > 101,3ﾟF);
   • Гипотермия (≤ 35,0ﾟC или ≤ 95,0ﾟF);
   • лейкопения (≤ 4500 клеток/мм3);
   • Лейкоцитоз (≤ 10000 клеток/мм3);
   • Количество лейкоцитов со сдвигом влево определяется как > 15% незрелых полиморфноядерных лейкоцитов (полос) в мазке периферической крови; или
   • Прокальцитонин > 0,25 мкг/мл;

   Плюс как минимум 2 из следующих:

   • Дыхательная недостаточность, требующая ИВЛ;
   • Новое появление откашливаемой или отсасываемой гнойной мокроты или выделений из дыхательных путей или изменение характера мокроты;
   • Аускультативные данные при исследовании легких: хрипы и/или признаки легочной консолидации;
   • Одышка, тахипноэ или признаки дыхательной недостаточности, о чем свидетельствует увеличение респираторной поддержки или потребности в кислороде, особенно если любой или все из них носят прогрессирующий характер; или
   • Гипоксемия по данным пульсоксиметрии или газа артериальной крови, требующая увеличения дополнительного кислорода;
4. На рентгенограмме грудной клетки выявлено новое уплотнение, соответствующее пневмонии, или значительное ухудшение предыдущих результатов, соответствующее пневмонии; и
5. Имеет оценку острого физиологического и хронического состояния здоровья II (APACHE II) ≥ 8 и ≤ 30 во время скринингового визита.

Критерий исключения:

Участники, соответствующие любому из следующих критериев исключения, не будут включены в исследование:

1. Имеет потребность в ингаляционном неисследуемом антибиотике;
2. лечился любым ингаляционным антибиотиком (включая ингаляционные аминогликозиды) в течение 72 часов после включения в исследование;
3. Имеет почечную недостаточность при скрининге, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина <50 мл/мин на основе формулы Кокрофта-Голта;
4. подвергается риску внезапного смертельного заболевания и смерти в течение следующих 72 часов;
5. Беременная или кормящая самка. Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность до зачисления. Если результаты сывороточного теста на беременность недоступны до первого лечебного визита, пациенты могут быть включены в исследование на основании отрицательного результата теста на беременность в моче; тем не менее, результаты сывороточного теста на беременность все равно должны быть получены. Если любой из тестов положительный, пациенты должны быть исключены;
6. миастения, паркинсонизм или любое другое прогрессирующее нервно-мышечное расстройство;
7. Имеет в анамнезе эпилепсию или известное судорожное расстройство;
8. Имеет в анамнезе сенсоневральную тугоухость в результате любой терапии, известной как ототоксичная (например, аминогликозиды, цисплатин, петлевые диуретики или хинин);
9. Получал какое-либо исследуемое лекарство за последние 30 дней (или 5 периодов полураспада исследуемого лекарства, в зависимости от того, что дольше) до визита для скрининга; или
10. Имеет известную гиперчувствительность к ME1100, аминогликозидам или любому из указанных средств наилучшей доступной терапии или их вспомогательным веществам.