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Cabozantinib S-malato e nivolumab con o senza ipilimumab nel trattamento di pazienti con tumori genitourinari metastatici

12 maggio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase 1 su Cabozantinib Plus Nivolumab (CaboNivo) da solo o in combinazione con Ipilimumab (CaboNivoIpi) in pazienti con carcinoma uroteliale avanzato/metastatico e altri tumori genito-urinari

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e le migliori dosi di cabozantinib s-malato e nivolumab con o senza ipilimumab nel trattamento di pazienti con tumori genito-urinari (genitali e degli organi urinari) che si sono diffusi in altre parti del corpo (metastatici). Cabozantinib s-malato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come nivolumab e ipilimumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Non è ancora noto se la somministrazione di cabozantinib s-malato e nivolumab da soli o con ipilimumab funzioni meglio nel trattamento di pazienti con tumori genito-urinari.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la tossicità limitante la dose (DLT) e la dose raccomandata di fase II (RP2D) della combinazione di cabozantinib s-malato (cabozantinib) e nivolumab (cabo-nivo) e separatamente la combinazione di cabozantinib, nivolumab e ipilimumab (cabo-nivo -ipi) in pazienti con tumori genitourinari. (Fase I) II. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di cabozantinib, nivolumab e ipilimumab (cabo-nivo-ipi) in pazienti con tumori genitourinari a questa nuova dose. (Dose livello 8 coorte)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare in via preliminare l'attività, come determinato dal tasso di risposta obiettiva utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 e i criteri di risposta immunitaria modificati (irRC), derivati ​​da RECIST 1.1, di Ia. Cabo-nivo e cabo-nivo-ipi in pazienti con carcinoma uroteliale metastatico avanzato/refrattario (naive alla terapia di inibizione del checkpoint) e con carcinoma a cellule renali in seconda linea e oltre.

Ib. Cabo-nivo in pazienti con adenocarcinoma e con istologie rare (inclusi carcinomi squamosi o a piccole cellule della vescica, carcinoma midollare renale, carcinoma sarcomatoide della vescica e delle cellule renali, carcinoma plasmacitoide della vescica e altri) in prima linea o oltre.

Circuito integrato. Cabo-nivo in pazienti con carcinoma uroteliale precedentemente trattati con terapia di inibizione del checkpoint in seconda linea o oltre.

Id. Cabo-nivo-ipi in pazienti con carcinoma a cellule squamose del pene.

II. Valutare l'attività determinata dalla sopravvivenza libera da progressione (PFS) e dalla sopravvivenza globale (OS) di:

IIa. Cabo-nivo e cabo-nivo-ipi in pazienti con carcinoma uroteliale metastatico avanzato/refrattario (naive alla terapia di inibizione del checkpoint) o con carcinoma a cellule renali in seconda linea e oltre.

IIb. Cabo-nivo in pazienti con adenocarcinoma e con istologie rare (inclusi carcinomi squamosi, a piccole cellule della vescica, carcinoma midollare renale, carcinoma sarcomatoide della vescica e delle cellule renali, carcinoma plasmacitoide della vescica e altri) in prima linea o oltre.

IIc. Cabo-nivo in pazienti con carcinoma uroteliale precedentemente trattati con terapia di inibizione del checkpoint in seconda linea o oltre.

IId. Cabo-nivo-ipi in pazienti con carcinoma a cellule squamose del pene. III. Ottenere dati aggiuntivi per valutare la sicurezza di entrambe le combinazioni in pazienti con carcinoma a cellule renali a cellule chiare (ccRCC).

IV. Per valutare il numero di lesioni maligne dei tessuti molli e delle ossa alla tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC) con fluorodesossiglucosio F-18 (18F-FDG) (scansione 1) rispetto alla combinazione di fluoruro di sodio F 18 (18F-NaF) e 18F-FDG PET/TAC (scansione 2).

V. Valutare la valutazione della risposta mediante RECIST 1.1 utilizzando la TC del torace, dell'addome e della pelvi con mezzo di contrasto per via endovenosa (IV) rispetto alla valutazione combinata con 18F-NaF e 18F-FDG PET/CT (scansione 2) utilizzando il numero di tumori maligni e il cambiamento ( PET RECIST modificato [PERCIST]) dei tessuti molli e delle lesioni ossee.

VI. Testare la fattibilità dell'applicazione automatizzata di densità e volume (ADaVA) come mezzo per valutare la risposta del tumore.

VII. Per valutare i dati di espressione di PDL-1 e MET e in modo esplorativo analizzare la loro associazione alla risposta o al beneficio clinico.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutare i tassi di risposta globale (ORR) su pazienti che sono stati trattati o sottoposti nuovamente a terapia con ipilimumab dopo la progressione della malattia.

II. Valutare gli effetti del trattamento nei pazienti con malattia solo ossea.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose. I pazienti vengono assegnati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

PARTE I: I pazienti ricevono cabozantinib s-malato per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28 e nivolumab per via endovenosa (IV) nell'arco di 30 minuti nei giorni 1 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo 22 cicli, i pazienti ricevono nivolumab EV per 30 minuti ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo la progressione, i pazienti possono ricevere cabozantinib s-malato PO, nivolumab IV e ipilimumab IV alla parte II RP2D per 4 cicli seguiti da cabozantinib s-malato PO QD e nivolumab EV ogni 2 settimane o 4 settimane se post-ciclo 21 nella assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

PARTE II: I pazienti ricevono cabozantinib s-malato PO QD nei giorni 1-21, nivolumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1 e ipilimumab IV per 90 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il completamento di 4 cicli con ipilimumab, i pazienti continuano a ricevere cabozantinib s-malato PO QD nei giorni 1-28 e nivolumab EV per 30 minuti nei giorni 1 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni fino a 21 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo 26 cicli, i pazienti ricevono nivolumab EV per 30 minuti ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo la progressione, i pazienti possono ricevere cabozantinib s-malato PO, nivolumab IV e ipilimumab IV alla parte II RP2D per 4 cicli seguiti da cabozantinib s-malato PO QD e nivolumab EV ogni 2 settimane o 4 settimane se post-ciclo 21 nella assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 16 settimane e successivamente ogni 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

152

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • NCI - Center for Cancer Research
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti nella porzione di fase I devono avere:

    • Diagnosi istologicamente confermata di tumore solido genito-urinario metastatico

    • Malattia metastatica definita come lesioni nuove o progressive all'imaging trasversale; i pazienti devono avere almeno:

      • Un sito valutabile della malattia
      • Oppure, comparsa di una nuova lesione ossea

  • I pazienti nella porzione di espansione devono avere:

    • Diagnosi istologicamente confermata di metastatico:

      • Carcinoma uroteliale della vescica, dell'uretra, dell'uretere, della pelvi renale, OR
      • Carcinoma a cellule renali a cellule chiare OR
      • Adenocarcinoma della vescica O
      • Carcinoma a cellule squamose non resecabile del pene OPPURE
      • Carcinoma squamoso o a piccole cellule della vescica, carcinoma midollare renale (RMC), carcinoma sarcomatoide della vescica e delle cellule renali, carcinoma plasmacitoide della vescica o altro istologia rara del cancro della vescica/del rene E

    • I pazienti con carcinoma uroteliale o carcinoma a cellule renali devono avere una malattia metastatica progressiva definita come lesioni nuove o progressive all'imaging trasversale; i pazienti devono avere almeno:

      • Un sito di malattia misurabile (secondo i criteri RECIST) o malattia ossea mediante NaF PET/TC
  • I pazienti devono essere progrediti con almeno una terapia standard o non deve esserci alcun trattamento standard che abbia dimostrato di prolungare la sopravvivenza per la malattia del paziente (i pazienti con carcinoma uroteliale non idonei al cisplatino possono ricevere la terapia del protocollo come terapia di prima linea); i pazienti possono aver ricevuto un numero qualsiasi di agenti citotossici precedenti
  • Karnofsky performance status >= 70%
  • Leucociti >= 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.200/mcL
  • Piastrine >= 75.000/mcL
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN); per i soggetti con malattia di Gilbert nota o sindrome simile con lenta coniugazione della bilirubina, bilirubina totale =< 3,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3,0 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • Creatinina =< 1,5 x ULN O clearance della creatinina >= 40 mL/min/1,73 m^2 (calcolato utilizzando l'equazione Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] o la formula di Cockcroft-Gault) per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
  • Emoglobina >= 9 g/dL
  • Albumina sierica >= 2,8 g/dL
  • Lipasi e amilasi = < 2,0 x ULN e nessuna evidenza radiologica o clinica di pancreatite
  • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPCR) =< 2
  • Fosforo sierico >= limite inferiore della norma (LLN) (se inferiore a LLN, per i pazienti asintomatici la sostituzione può essere avviata se clinicamente indicata senza ritardare l'inizio del trattamento in studio)
  • Calcio sierico >= LLN (se inferiore a LLN, per i pazienti asintomatici la sostituzione può essere avviata se clinicamente indicata senza ritardare l'inizio del trattamento in studio)
  • Magnesio sierico >= LLN (se inferiore a LLN, per i pazienti asintomatici la sostituzione può essere avviata se clinicamente indicata senza ritardare l'inizio del trattamento in studio)
  • Potassio sierico >= LLN (se inferiore a LLN, per i pazienti asintomatici la sostituzione può essere avviata se clinicamente indicata senza ritardare l'inizio del trattamento in studio)
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening; le donne in età fertile includono donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non sono in postmenopausa; la postmenopausa è definita come amenorrea >= 12 mesi consecutivi; Nota: le donne che sono state amenorroiche per 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile se l'amenorrea è probabilmente dovuta a precedente chemioterapia, antiestrogeni, soppressione ovarica o qualsiasi altra ragione reversibile
  • Gli effetti dei farmaci usati in questo studio sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti; tuttavia, cabozantinib è risultato embrioletale nei ratti a esposizioni inferiori alla dose di 140 mg in etichetta, con un aumento dell'incidenza di variazioni scheletriche nei ratti e variazioni viscerali e malformazioni nei conigli; per questo motivo e poiché gli agenti inibitori della tirosin-chinasi così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata, come definito di seguito, prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 7 mesi dopo il completamento di tutti i farmaci dello studio; le donne trattate o iscritte a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 5 mesi dopo il completamento di tutti i farmaci dello studio
  • I soggetti sessualmente attivi (uomini e donne) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera accettati dal punto di vista medico (ad es. Preservativo maschile o femminile) durante il corso dello studio e per 5 o 7 mesi rispettivamente per donne o uomini, dopo l'ultima dose di studio farmaci, anche se si usano anche contraccettivi orali; tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare sia un metodo di barriera che un secondo metodo di controllo delle nascite durante il corso dello studio e per 5 o 7 mesi rispettivamente per donne e uomini dopo l'ultima dose di farmaci in studio
  • La disponibilità di tessuto per l'espressione del ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) è obbligatoria per l'arruolamento; tuttavia, se il tessuto archiviato non è disponibile, al paziente verrà data la possibilità di acconsentire alle biopsie tissutali pre e post trattamento; le biopsie tissutali saranno raccolte prima del trattamento (prima della prima dose di terapia) e dopo il trattamento (dopo almeno 1 dose, preferibilmente 2 dosi di nivolumab)
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • - Il soggetto ha ricevuto chemioterapia citotossica (inclusa la chemioterapia citotossica sperimentale) o agenti biologici (ad es. citochine o anticorpi) entro 3 settimane o nitrosourea/mitomicina C entro 6 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
  • I pazienti che sono stati precedentemente trattati con MET o inibitori del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR) (ad eccezione dei pazienti nella coorte con carcinoma a cellule renali [RCC]) non sono idonei per le coorti di espansione ma possono iscriversi alla porzione di fase I
  • Trattamento precedente con qualsiasi terapia sull'asse della morte cellulare programmata 1 (PD-1)/PD-L1 o inibitori della proteina 4 anti-citotossica associata ai linfociti T (CTLA-4) a meno che non si arruolasse il carcinoma uroteliale con precedente coorte di espansione della terapia di inibizione del checkpoint

  • Il soggetto ha ricevuto radioterapia:

    • Alla cavità toracica o all'addome entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio, o ha complicanze in corso, o è senza completo recupero e guarigione dalla precedente radioterapia
    • A metastasi ossee o cerebrali entro 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
    • In qualsiasi altro centro(i) entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Il soggetto ha ricevuto un trattamento con radionuclidi entro 6 settimane dalla prima dose del trattamento in studio
  • - Il soggetto ha ricevuto un trattamento precedente con un inibitore della chinasi a piccola molecola entro 14 giorni o cinque emivite del composto o dei metaboliti attivi, a seconda di quale sia più lungo, prima della prima dose del trattamento in studio
  • - Il soggetto ha ricevuto un precedente trattamento con terapia ormonale entro 14 giorni o cinque emivite del composto o dei metaboliti attivi, qualunque sia il più lungo, prima della prima dose del trattamento in studio; possono partecipare soggetti che ricevono agonisti e antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).
  • - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi altro tipo di agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Il soggetto non si è ripreso al basale o ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) = < grado 1 dalla tossicità dovuta a tutte le terapie precedenti ad eccezione dell'alopecia e di altri eventi avversi non clinicamente significativi (AE) definiti come elevazione del laboratorio senza sintomi associati o sequela
  • Il soggetto ha metastasi cerebrali attive o malattia epidurale; sono ammissibili soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattati con radiochirurgia dell'intero cervello o soggetti con malattia epidurale precedentemente trattati con radiazioni o chirurgia che sono asintomatici e non richiedono trattamento con steroidi per almeno 2 settimane prima di iniziare il trattamento in studio; la resezione neurochirurgica delle metastasi cerebrali o la biopsia cerebrale sono consentite se completate almeno 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio; per confermare l'idoneità è necessario l'imaging cerebrale di base con TC con mezzo di contrasto o risonanza magnetica (MRI) per i soggetti con metastasi cerebrali note
  • - Il soggetto presenta tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) o test del tempo di tromboplastina parziale (PTT) >= 1,5 volte l'ULN di laboratorio entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Non è consentito alcun trattamento concomitante con warfarin. Sono consentiti l'aspirina (fino a 325 mg/die), gli inibitori della trombina o del fattore Xa, il warfarin a basso dosaggio (=<1 mg/die), l'eparina profilattica e terapeutica a basso peso molecolare (LMWH)
  • Il soggetto necessita di un trattamento concomitante cronico di forti induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) (ad es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erba di San Giovanni); Poiché gli elenchi di questi agenti sono in continua evoluzione, è importante consultare regolarmente testi di riferimento medico come il Physicians' Desk Reference che può anche fornire queste informazioni; come parte delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico

  • Il soggetto ha sperimentato una delle seguenti condizioni:

    • Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
    • Emottisi >= 0,5 cucchiaini (2,5 ml) di sangue rosso entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
    • Qualsiasi altro segno indicativo di emorragia polmonare entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
  • Il soggetto ha un tumore che invade tutti i principali vasi sanguigni
  • Il soggetto ha evidenza di tumore che invade il tratto gastrointestinale (GI) (esofago, stomaco, intestino tenue o crasso, retto o ano) o qualsiasi evidenza di tumore endotracheale o endobronchiale entro 28 giorni prima della prima dose di cabozantinib
  • Il soggetto ha una malattia intercorrente o recente incontrollata, significativa, incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni:

  • Disturbi cardiovascolari tra cui:

    • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF): classe New York Heart Association (NYHA) III (moderata) o classe IV (grave) al momento dello screening
    • Ipertensione non controllata concomitante definita come pressione arteriosa (PA) sostenuta > 140 mmHg sistolica o > 90 mmHg diastolica nonostante un trattamento antipertensivo ottimale entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
    • Il soggetto ha un intervallo QT corretto calcolato con la formula di Fridericia (QTcF) > 500 ms entro 28 giorni prima della randomizzazione; Nota: se il QTcF iniziale risulta essere > 500 ms, devono essere eseguiti due ulteriori elettrocardiogrammi (ECG) separati da almeno 3 minuti; se la media di questi tre risultati consecutivi per QTcF è =< 500 ms, il soggetto soddisfa l'idoneità a tale riguardo
    • Qualsiasi storia di sindrome congenita del QT lungo

    • Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio:

      • Angina pectoris instabile
      • Aritmie cardiache clinicamente significative
      • Ictus (incluso attacco ischemico transitorio [TIA] o altro evento ischemico)
      • Infarto miocardico
      • Cardiomiopatia

  • Disturbi gastrointestinali, in particolare quelli associati ad un alto rischio di perforazione o formazione di fistole, tra cui:

    • Qualsiasi delle seguenti condizioni che non si sono risolte entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio

      • Tumore intra-addominale/metastasi che invadono la mucosa gastrointestinale
      • Ulcera peptica attiva
      • Diverticolite, colecistite, colangite sintomatica o appendicite
      • Sindrome da malassorbimento

    • Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio:

      • Fistola addominale
      • Perforazione gastrointestinale
      • Ostruzione intestinale o ostruzione dello sbocco gastrico
      • ascesso intraddominale; Nota: la risoluzione completa di un ascesso intra-addominale deve essere confermata prima di iniziare il trattamento con cabozantinib anche se l'ascesso si è verificato più di 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
  • Altri disturbi associati ad un alto rischio di formazione di fistole incluso il posizionamento del tubo per gastrostomia endoscopica percutanea (PEG) entro 3 mesi prima della prima dose della terapia in studio

  • Altri disturbi clinicamente significativi come:

    • Infezione attiva grave che richiede un trattamento sistemico entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
    • Ferita/ulcera/frattura ossea grave non cicatrizzante entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
    • Storia del trapianto di organi
    • Ipotiroidismo concomitante non compensato o disfunzione tiroidea entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio (per i pazienti asintomatici con livelli elevati di ormone stimolante la tiroide [TSH], la sostituzione della tiroide può essere iniziata se clinicamente indicata senza ritardare l'inizio del trattamento in studio)

    • Storia di chirurgia maggiore come segue:

      • Chirurgia maggiore entro 3 mesi dalla prima dose di cabozantinib; tuttavia, se non ci sono state complicazioni nella guarigione della ferita, i pazienti con tumori aggressivi in ​​rapida crescita possono iniziare non appena 6 settimane se la ferita è completamente guarita dopo l'intervento chirurgico
      • Chirurgia minore entro 1 mese dalla prima dose di cabozantinib se non si sono verificate complicanze nella guarigione della ferita o entro 3 mesi dalla prima dose di cabozantinib se si sono verificate complicanze della ferita, escluse le biopsie del nucleo e il posizionamento di Mediport
    • Inoltre, la completa guarigione della ferita da un precedente intervento chirurgico deve essere confermata almeno 28 giorni prima della prima dose di cabozantinib, indipendentemente dal tempo trascorso dall'intervento chirurgico
  • Il soggetto non è in grado di deglutire le compresse
  • Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
  • Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato
  • Per gli studi specifici sulla malattia: il soggetto ha avuto evidenza entro 2 anni dall'inizio del trattamento dello studio di un altro tumore maligno che ha richiesto un trattamento sistemico
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a cabozantinib, nivolumab, ipilimumab o altri agenti utilizzati nello studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché cabozantinib è un inibitore della tirosina chinasi con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con cabozantinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con cabozantinib; questi rischi potenziali possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
  • I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei se sottoposti a dose stabile di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART), i conteggi del cluster di differenziazione (CD)4 sono superiori a 350 e la carica virale non è rilevabile
  • I pazienti sono esclusi se hanno un test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) che indica un'infezione acuta o cronica
  • I pazienti con malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi, che possono influenzare la funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo inclusi i corticosteroidi sistemici, devono essere esclusi; questi includono ma non sono limitati a pazienti con una storia di malattie neurologiche immuno-correlate, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain-Barré, miastenia grave; malattia autoimmune sistemica come lupus eritematoso sistemico (LES), malattie del tessuto connettivo, sclerodermia, malattia infiammatoria intestinale (IBD), morbo di Crohn, colite ulcerosa, epatite; e i pazienti con una storia di necrolisi epidermica tossica (TEN), sindrome di Stevens-Johnson o sindrome da fosfolipidi devono essere esclusi a causa del rischio di recidiva o esacerbazione della malattia; sono ammissibili i pazienti con vitiligine, deficit endocrini inclusa la tiroidite gestiti con ormoni sostitutivi inclusi i corticosteroidi fisiologici; pazienti con artrite reumatoide e altre artropatie, sindrome di Sjogren e psoriasi controllate con farmaci topici e pazienti con sierologia positiva, come anticorpi antinucleari (ANA), anticorpi anti-tiroide devono essere valutati per la presenza di coinvolgimento di organi bersaglio e potenziale necessità di trattamento sistemico ma dovrebbe altrimenti essere ammissibile
  • I pazienti possono arruolarsi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno (evento precipitante)
  • I pazienti sono esclusi se hanno una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio; steroidi per via inalatoria o topica e dosi surrenaliche sostitutive < 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva; i pazienti possono utilizzare corticosteroidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico minimo); sono consentite dosi sostitutive fisiologiche di corticosteroidi sistemici, anche se < 10 mg/die equivalenti di prednisone; è consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad es. allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es. reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto)
  • I pazienti che hanno avuto evidenza di diverticolite attiva o acuta, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale e carcinomatosi addominale che sono noti fattori di rischio per la perforazione intestinale devono essere valutati per la potenziale necessità di un trattamento aggiuntivo prima di entrare nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte II (cabozantinib s-malato, nivolumab, ipilimumab)
Vedi descrizione dettagliata.
Biologico: Nivolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab biosimilare CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab biosimilare ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab biosimilare BCD-263
  • BMS936558
  • ONO4538
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Biologico: Ipilimumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale antigene-4 anti-citotossico associato ai linfociti T
  • BMS-734016
  • Ipilimumab biosimilare CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yevoy
  • MDX010
  • BMS734016
  • BMS 734016
Droga: Cabozantinib S-malato
Dato PO
Altri nomi:
  • BMS-907351
  • Cabometix
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • XL 184
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Sotto l'ecocardiografia
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Procedura: Procedura di biopsia
Sotto biopsie
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia
Sperimentale: Parte I (cabozantinib s-malato, nivolumab)
I pazienti ricevono cabozantinib s-malato PO QD nei giorni 1-28 e nivolumab IV per 30 minuti nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo 21 cicli, i pazienti ricevono nivolumab IV per 30 minuti ogni 4 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo la progressione, i pazienti possono ricevere cabozantinib s-malato PO, nivolumab IV e ipilimumab IV nella parte II RP2D per 4 cicli seguiti da cabozantinib s-malato PO QD e nivolumab IV ogni 2 settimane o 4 settimane se post-ciclo 21 nella parte II. assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a tomografia computerizzata o risonanza magnetica e raccolta di campioni di sangue durante lo studio. I pazienti possono anche essere sottoposti a ecocardiografia al basale e biopsie durante lo studio.
Biologico: Nivolumab
Dato IV
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab biosimilare CMAB819
  • MDX 1106
  • MDX1106
  • BMS 936558
  • ABP 206
  • Nivolumab biosimilare ABP 206
  • BCD-263
  • Nivolumab biosimilare BCD-263
  • BMS936558
  • ONO4538
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Droga: Cabozantinib S-malato
Dato PO
Altri nomi:
  • BMS-907351
  • Cabometix
  • Cometriq
  • XL-184
  • XL184
  • XL 184
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Sotto l'ecocardiografia
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Procedura: Procedura di biopsia
Sotto biopsie
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata di fase II (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 4-6 settimane
Sarà definita come la dose più alta per la quale non più di 1/6 pazienti manifesta una tossicità dose-limitante valutata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 5.0. Verrà stabilito il livello di dose sicura di cabozantinib e nivolumab, nonché di cabozantinib, nivolumab e ipilimumab.
Fino a 4-6 settimane
Incidenza di eventi avversi (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Verrà valutato in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 del National Cancer Institute. Verranno valutate la sicurezza e la tollerabilità di una nuova dose di cabozantinib, nivolumab e ipilimumab in pazienti con carcinoma genito-urinario.
Fino a 30 giorni dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta clinica
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Sarà valutato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1 e ai criteri di risposta immunitaria. Il tasso di risposta può essere utilizzato per guidare l'ulteriore sviluppo delle combinazioni.
Fino a 3 anni
Frazione di pazienti che sono stati identificati come vivi e liberi da progressione a due mesi
Lasso di tempo: A 2 mesi
Può anche essere determinato e riportato su entrambe le braccia. Questa frazione sarà considerata come endpoint secondario anche per le coorti di espansione e queste informazioni potranno essere utilizzate per guidare l'ulteriore sviluppo delle combinazioni. Verrà presentata anche una curva di Kaplan-Meier per la sopravvivenza libera da progressione come endpoint secondario, oltre a riportare la frazione senza progressione a due mesi.
A 2 mesi
Espressione PDL-1 e MET
Lasso di tempo: Fino al giorno 1 del ciclo finale
I dati sull'espressione di PDL-1 e MET saranno ottenuti in pazienti con inibizione del checkpoint del carcinoma uroteliale naive, carcinoma a cellule renali a cellule chiare, adenocarcinoma della vescica, carcinoma a cellule squamose della vescica, carcinoma uroteliale con precedente terapia di inibizione del checkpoint e carcinoma del pene. I dati saranno ottenuti in biopsie pre e post trattamento e analizzeranno, almeno in modo esplorativo, la loro associazione con la risposta o il beneficio clinico.
Fino al giorno 1 del ciclo finale

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale nei pazienti trattati con ipilimumab challenge/rechallenge
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
I tassi di risposta complessivi determinati in questo momento verranno combinati e riportati insieme agli intervalli di confidenza del 95%.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione nel carcinoma uroteliale solo osseo
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
I pazienti con malattia solo ossea saranno arruolati e valutati utilizzando la sopravvivenza libera da progressione per un'analisi descrittiva dell'effetto del trattamento. Inoltre, se i dati PDL-1 o MET vengono ottenuti in questa piccola coorte, possono essere eseguite analisi esplorative e descrittive a seconda dei casi.
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrea B Apolo, National Cancer Institute LAO

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 luglio 2015

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 luglio 2015

Primo Inserito (Stimato)

14 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2014-02379 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186716 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • ZIABC011078 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 15-C-0160
  • 150160
  • P141706
  • 9681 (Altro identificatore: CTEP)
  • UM1CA186712 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA186717 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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