Utvärdering av tablett med omedelbar frisättning

Studien kommer att delas upp i 2 delar, del 1, (A och B) och del 2.

Del 1A Del 1A av studien kommer att vara en enkelcenter, öppen etikett, 2-vägs crossover hos friska manliga och kvinnliga frivilliga och kommer att bedöma den relativa biotillgängligheten för en enstaka 360 mg dos (som 3 x 120 mg tabletter) av F901318 IR tablettformulering i jämförelse med en 360 mg dos av en SDD-suspension för oral dosering. Det är planerat att 10 volontärer kommer att skrivas in till del 1A av studien. Dessa 10 ämnen kommer att fortsätta in i del 1B av studien.

Det kommer att ske minst 10 dagar mellan doser som ges till frivilliga.

Efter del 1A kommer det att finnas en tvåveckorsperiod av interimsanalys under vilken säkerhetsdata och farmakokinetiska data kommer att granskas. För att bedöma doser inom det terapeutiska intervallet i del 1B kommer ett beslut att tas med hjälp av tillgängliga data om huruvida dosen av F901318 IR-tablettformuleringen ska ändras. Dosen kommer att ändras genom ändring av antalet doserade enheter.

Del 1B Efter dosbeslutsmötet där data som erhållits i del 1A av studien granskas, kommer den valda dosen av F901318 IR-tablettformulering att bedömas i ytterligare ett centrum, öppen etikett, 2-vägs crossover hos friska manliga och kvinnliga frivilliga. Den valda dosen kommer att administreras till maten (30 minuter efter en måltid med hög fetthalt från FDA) och fasta på ett randomiserat sätt. .

Det kommer att ske minst 10 dagar mellan doser som ges till frivilliga.

Efter del 1B kommer en period med interimsanalys under vilken säkerhets- och farmakokinetiska data kommer att granskas. För att bedöma doser inom det terapeutiska intervallet i del 2 kommer ett beslut att fattas med hjälp av tillgängliga data, om den dos av F901318 IR-formulering som ska doseras i del 2. Dosen kommer att ändras genom att ändra antalet doserade enheter. Det kommer också att fastställas om doserna i del 2 kommer att administreras i matat eller fastande tillstånd.

Del 2 I del 2 kommer dosen/doserna som förväntas ge terapeutiska plasmakoncentrationer att testas under en 10-dagarsperiod. Detta kommer att vara en dubbelblind placebokontrollerad, randomiserad, parallell gruppdesign hos 10 friska manliga och kvinnliga försökspersoner, 8 som tar aktiv substans och 2 tar placebo. För att efterlikna det förväntade behandlingsschemat i fas 2-studier, förväntas det finnas en laddningsdos som ges under 1 eller 2 dagar, följt av doser en gång dagligen eller två gånger dagligen av studieläkemedlet upp till totalt 10 dagar.

I båda delarna av studien kommer blod att tas för säkerhet och farmakokinetisk utvärdering. Biverkningar, vitala tecken och 12 avlednings-EKG kommer att övervakas hela tiden. I del 1 kommer Holter-övervakning att utföras i 12 timmar efter varje dos. Del 2, EKG Holter-övervakning kommer endast att utföras dag 1 och 10.