Avaliação do comprimido de liberação imediata

O estudo será dividido em 2 partes, Parte 1, (A e B), e Parte 2.

Parte 1A A Parte 1A do estudo será um centro único, aberto, cruzado em 2 vias em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino e feminino e avaliará a biodisponibilidade relativa de uma dose única de 360 ​​mg (como comprimidos de 3 x 120 mg) da formulação de comprimidos F901318 IR em comparação com uma dose de 360 ​​mg de uma suspensão de SDD para dosagem oral. Está previsto que 10 voluntários sejam inscritos na Parte 1A do estudo. Esses 10 indivíduos continuarão na Parte 1B do estudo.

Haverá um washout mínimo de 10 dias entre as doses fornecidas aos voluntários.

Após a Parte 1A, haverá um período de duas semanas de análise intermediária durante o qual os dados de segurança e farmacocinéticos serão revisados. A fim de avaliar as doses dentro do intervalo terapêutico na Parte 1B, será tomada uma decisão, usando os dados disponíveis, sobre se a dose da formulação do comprimido F901318 IR deve ser alterada. A dose será alterada alterando o número de unidades dosadas.

Parte 1B Após a reunião de decisão de dose onde os dados obtidos na Parte 1A do estudo são revisados, a dose selecionada da formulação de comprimido F901318 IR será avaliada em outro centro único, rótulo aberto, cruzamento de 2 vias em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino e feminino. A dose selecionada será administrada nos estados alimentados (30 minutos após uma refeição com alto teor de gordura da FDA) e em jejum de forma aleatória. .

Haverá um washout mínimo de 10 dias entre as doses fornecidas aos voluntários.

Após a Parte 1B, haverá um período de análise intermediária durante o qual os dados de segurança e farmacocinéticos serão revisados. Para avaliar as doses dentro do intervalo terapêutico na Parte 2, será tomada uma decisão usando os dados disponíveis, sobre a dose da formulação F901318 IR a ser dosada na Parte 2. A dose será alterada alterando o número de unidades dosadas. Também será determinado se as doses na Parte 2 serão administradas no estado alimentado ou em jejum.

Parte 2 Na parte 2, a(s) dose(s) prevista(s) para produzir concentrações plasmáticas terapêuticas serão testadas durante um período de 10 dias. Este será um projeto de grupo paralelo duplo-cego controlado por placebo, randomizado em 10 indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino, 8 tomando composto ativo e 2 tomando placebo. A fim de imitar o cronograma de tratamento esperado nos ensaios de fase 2, prevê-se que haverá uma dose de ataque administrada em 1 ou 2 dias, seguida por doses diárias ou duas vezes diárias do medicamento em estudo até um total de 10 dias.

Em ambas as partes do estudo, sangue será coletado para avaliação de segurança e farmacocinética. Eventos adversos, sinais vitais e ECGs de 12 derivações serão monitorados durante todo o processo. Na Parte 1, o monitoramento Holter será realizado por 12 horas após cada dose. Parte 2, o monitoramento ECG Holter será realizado apenas nos Dias 1 e 10.