Bewertung einer Tablette mit sofortiger Freisetzung

Die Studie wird in 2 Teile aufgeteilt, Teil 1, (A und B) und Teil 2.

Teil 1A Teil 1A der Studie wird ein Single-Center-, Open-Label-, 2-Wege-Crossover bei gesunden männlichen und weiblichen Freiwilligen sein und die relative Bioverfügbarkeit einer einzelnen 360-mg-Dosis (als 3 x 120-mg-Tabletten) der F901318 IR-Tablettenformulierung bewerten im Vergleich zu einer 360-mg-Dosis einer SDD-Suspension zur oralen Verabreichung. Es ist geplant, dass 10 Freiwillige für Teil 1A der Studie eingeschrieben werden. Diese 10 Probanden werden in Teil 1B der Studie fortgesetzt.

Es wird eine minimale Auswaschzeit von 10 Tagen zwischen den Dosen geben, die Freiwilligen verabreicht werden.

Nach Teil 1A wird es eine zweiwöchige Zwischenanalyse geben, in der Sicherheits- und pharmakokinetische Daten überprüft werden. Um Dosen innerhalb des therapeutischen Bereichs in Teil 1B zu bewerten, wird anhand der verfügbaren Daten entschieden, ob die Dosis der Formulierung von F901318 IR-Tabletten geändert werden sollte. Die Dosis wird geändert, indem die Anzahl der dosierten Einheiten geändert wird.

Teil 1B Nach dem Treffen zur Dosisentscheidung, bei dem die in Teil 1A der Studie erhaltenen Daten überprüft werden, wird die ausgewählte Dosis der F901318 IR-Tablettenformulierung in einem weiteren Single Center, Open Label, 2-Wege-Crossover bei gesunden männlichen und weiblichen Freiwilligen bewertet. Die gewählte Dosis wird nach dem Essen (30 Minuten nach einer fettreichen FDA-Mahlzeit) und im Nüchternzustand auf randomisierte Weise verabreicht. .

Es wird eine minimale Auswaschzeit von 10 Tagen zwischen den Dosen geben, die Freiwilligen verabreicht werden.

Nach Teil 1B folgt eine Phase der Zwischenanalyse, in der Sicherheits- und pharmakokinetische Daten überprüft werden. Um Dosen innerhalb des therapeutischen Bereichs in Teil 2 zu bewerten, wird anhand der verfügbaren Daten eine Entscheidung über die in Teil 2 zu dosierende Dosis der F901318 IR-Formulierung getroffen. Die Dosis wird geändert, indem die Anzahl der dosierten Einheiten geändert wird. Es wird auch bestimmt, ob die Dosen in Teil 2 nach Nahrungsaufnahme oder im nüchternen Zustand verabreicht werden.

Teil 2 In Teil 2 werden die Dosis(en), die voraussichtlich therapeutische Plasmakonzentrationen ergeben, über einen Zeitraum von 10 Tagen getestet. Dies wird ein doppelblindes, Placebo-kontrolliertes, randomisiertes Parallelgruppendesign mit 10 gesunden männlichen und weiblichen Probanden sein, von denen 8 den Wirkstoff und 2 ein Placebo einnehmen. Um den erwarteten Behandlungsplan in Phase-2-Studien nachzuahmen, wird erwartet, dass eine Aufsättigungsdosis über 1 oder 2 Tage verabreicht wird, gefolgt von einer einmal täglichen oder zweimal täglichen Dosis des Studienmedikaments bis zu insgesamt 10 Tagen.

In beiden Teilen der Studie wird Blut zur Sicherheits- und pharmakokinetischen Bewertung entnommen. Unerwünschte Ereignisse, Vitalfunktionen und 12-Kanal-EKGs werden durchgehend überwacht. In Teil 1 wird nach jeder Dosis 12 Stunden lang eine Holter-Überwachung durchgeführt. Teil 2, EKG-Langzeitüberwachung wird nur an den Tagen 1 und 10 durchgeführt.