Evaluatie van tablet met onmiddellijke afgifte

De studie zal worden opgesplitst in 2 delen, deel 1, (A en B), en deel 2.

Deel 1A Deel 1A van de studie zal een single-center, open-label, 2-weg cross-over zijn bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers en zal de relatieve biologische beschikbaarheid beoordelen van een enkele dosis van 360 mg (als 3 x 120 mg tabletten) van F901318 IR-tabletformulering in vergelijking met een dosis van 360 mg van een SDD-suspensie voor orale dosering. Het is de bedoeling dat 10 vrijwilligers zullen worden ingeschreven voor deel 1A van de studie. Deze 10 proefpersonen gaan door in deel 1B van het onderzoek.

Er zal een minimale wash-out van 10 dagen zijn tussen doses die aan vrijwilligers worden verstrekt.

Na deel 1A volgt een tussentijdse analyseperiode van twee weken waarin de veiligheids- en farmacokinetische gegevens worden beoordeeld. Om de doses binnen het therapeutisch bereik in deel 1B te beoordelen, zal op basis van de beschikbare gegevens worden besloten of de dosis van de F901318 IR-tabletformulering moet worden gewijzigd. De dosis zal worden gewijzigd door het aantal gedoseerde eenheden te wijzigen.

Deel 1B Na de dosisbeslissingsvergadering waarin de gegevens die zijn verkregen in deel 1A van het onderzoek worden beoordeeld, zal de geselecteerde dosis van de F901318 IR-tabletformulering worden beoordeeld in een verder enkelvoudig centrum, open-label, 2-weg cross-over bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers. De geselecteerde dosis zal worden toegediend in de nuchtere toestand (30 minuten na een vetrijke FDA-maaltijd) en in de nuchtere toestand op een gerandomiseerde manier. .

Er zal een minimale wash-out van 10 dagen zijn tussen doses die aan vrijwilligers worden verstrekt.

Na deel 1B zal er een periode van tussentijdse analyse plaatsvinden waarin veiligheids- en farmacokinetische gegevens zullen worden beoordeeld. Om de doses binnen het therapeutische bereik in deel 2 te beoordelen, zal op basis van de beschikbare gegevens een beslissing worden genomen over de dosis van de F901318 IR-formulering die in deel 2 moet worden gedoseerd. De dosis zal worden gewijzigd door het aantal gedoseerde eenheden te wijzigen. Er zal ook worden bepaald of de doses in deel 2 in gevoede of nuchtere toestand zullen worden toegediend.

Deel 2 In deel 2 worden de dosis(sen) die naar verwachting therapeutische plasmaconcentraties opleveren, gedurende een periode van 10 dagen getest. Dit zal een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, parallelle groepsopzet zijn bij 10 gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 8 die de werkzame stof gebruikten en 2 die een placebo kregen. Om het verwachte behandelingsschema in fase 2-onderzoeken na te bootsen, wordt verwacht dat er een oplaaddosis zal worden gegeven gedurende 1 of 2 dagen, gevolgd door eenmaal daagse of tweemaal daagse doses van het onderzoeksgeneesmiddel tot een totaal van 10 dagen.

In beide delen van het onderzoek zal bloed worden afgenomen voor veiligheids- en farmacokinetische evaluatie. Bijwerkingen, vitale functies en 12-lead-ECG's zullen de hele tijd worden gecontroleerd. In deel 1 wordt gedurende 12 uur na elke dosis Holter-monitoring uitgevoerd. Deel 2, ECG Holter-bewaking wordt alleen uitgevoerd op dag 1 en dag 10.