Analgesia integrata con dexmedetomidina e incidenza del delirio postoperatorio

Il delirio è uno stato di disfunzione cerebrale acuta e transitoria. È una complicanza comune nei pazienti anziani dopo l'intervento chirurgico. Una revisione sistematica ha mostrato che una media del 36,8% (intervallo da 0 a 73,5%) dei pazienti chirurgici ha sviluppato delirio postoperatorio e la sua presenza è aumentata con l'età. Secondo i nostri studi precedenti, il delirium postoperatorio si è sviluppato nel 51,0% dei pazienti dopo cardiochirurgia e nel 44,5% dei pazienti dopo chirurgia non cardiaca. L'insorgenza di delirio è associata a peggiori esiti a breve termine, tra cui un aumento delle complicanze postoperatorie, una degenza ospedaliera prolungata e un aumento della mortalità intraospedaliera; è anche associato a esiti peggiori a lungo termine, tra cui il declino della funzione cognitiva, la diminuzione della qualità della vita e l'aumento della mortalità post-ospedaliera. Il delirio è il risultato di molteplici fattori. Gli studi hanno dimostrato che il dolore postoperatorio è un importante fattore di rischio del delirio, mentre una buona analgesia postoperatoria riduce l'incidenza del delirio. Per i pazienti postoperatori, i disturbi del sonno si verificano frequentemente e aumentano il rischio di delirio, mentre il miglioramento della qualità del sonno riduce l'incidenza del delirio. Inoltre, gli studi hanno rilevato che anche la risposta infiammatoria correlata alla chirurgia svolge un ruolo importante nello sviluppo del delirio.

La dexmedetomidina è un agonista del recettore alfa-2 (α2) altamente selettivo che fornisce ansiolisi, sedazione, ipnosi e analgesia. Esercita gli effetti sedativi e ipnotici attivando le vie del sonno endogeno e produce una condizione simile alla fase 2 del sonno con movimenti oculari non rapidi. Per i pazienti sottoposti a ventilazione meccanica in terapia intensiva, la sedazione con dexmedetomidina aiuta a mantenere un normale ritmo circadiano del sonno e migliora l'architettura del sonno. La dexmedetomidina fornisce anche un effetto analgesico attivando i recettori adrenergici α2 nel corno dorsale del midollo spinale. Se utilizzato come farmaco supplementare, riduce il fabbisogno intraoperatorio e postoperatorio di oppioidi. Inoltre, studi sugli animali hanno mostrato che la dexmedetomidina inibisce significativamente il grado di risposta infiammatoria indotta dall'endotossina o durante la lesione del midollo spinale. Negli studi clinici, la dexmedetomidina attenua il grado di risposta infiammatoria dopo l'intervento di bypass coronarico.

Questi effetti della dexmedetomidina la rendono adatta alla prevenzione del delirio postoperatorio nei pazienti ad alto rischio. Gli studi hanno dimostrato che, per i pazienti in terapia intensiva che richiedono ventilazione meccanica, la sedazione con dexmedetomidina riduce l'incidenza del delirio rispetto ad altri sedativi; per i pazienti postoperatori, la dexmedetomidina somministrata in combinazione con gli oppioidi migliora l'analgesia e riduce il fabbisogno di oppioidi. Uno studio recente ha mostrato che, per i pazienti anziani ricoverati in terapia intensiva dopo un intervento chirurgico, l'infusione di dexmedetomidina a basso dosaggio (ad una velocità di 0,1 ug/kg/h, per una media di 15 ore) migliora l'analgesia fino a 24 ore, migliora la qualità del sonno fino a 3 giorni e riduce l'incidenza del delirio durante i primi 7 giorni postoperatori. I ricercatori hanno ipotizzato che l'uso di dexmedetomidina come supplemento all'analgesia endovenosa controllata dal paziente possa anche ridurre l'incidenza del delirio postoperatorio.