Dexmedetomidina a basso dosaggio in pazienti in terapia intensiva ventilati meccanicamente

Il delirio è una disfunzione cerebrale acuta e transitoria caratterizzata da disfunzione cognitiva, coscienza ridotta, attenzione disturbata, psicoattività anormale e ritmo sonno-veglia disordinato. Il delirio è frequente nei pazienti ventilati meccanicamente nell'unità di terapia intensiva (ICU), con incidenze riportate fino al 70% o all'87%. Possibili ragioni che portano al delirio includono l'ambiente pesante di intervento dell'ICU, la ventilazione meccanica e i disturbi del sonno. L'insorgenza di delirio è associata a esiti peggiori tra cui ventilazione meccanica prolungata e degenza in terapia intensiva, aumento delle complicanze, degenza ospedaliera prolungata, mortalità più elevata e spese mediche elevate. È anche associato a esiti peggiori a lungo termine, tra cui il declino della funzione cognitiva, la riduzione della qualità della vita e un'elevata mortalità a lungo termine.

La dexmedetomidina è un agonista altamente selettivo dei recettori alfa-2 con effetti ansiolitici, sedativi e analgesici. Quando utilizzato per la sedazione in pazienti ventilati meccanicamente (intervallo di dosaggio 0,2-1,4 ug/kg/h), riduce il consumo di altri sedativi e analgesici, migliora il ritmo e la struttura del sonno e diminuisce la frequenza del delirio. In studi recenti dei ricercatori, l'infusione di dexmedetomidina a basso dosaggio (0,1 ug/kg/h) ha migliorato la qualità del sonno; per i pazienti anziani ricoverati in terapia intensiva dopo l'intervento chirurgico, l'infusione profilattica di dexmedetomidina a basso dosaggio ha ridotto l'incidenza di delirio (per i pazienti con ventilazione meccanica: 28,8% con placebo vs. 11,5% con dexmedetomidina, P<0,0001; per i pazienti senza ventilazione meccanica: 15,1 % con placebo vs. 6,3% con dexmedetomidina, P=0,014).

Per i pazienti sottoposti a ventilazione meccanica, la sedazione leggera è migliore della sedazione profonda per gli esiti, che si manifestano come durata ridotta della degenza in terapia intensiva, durata ridotta della ventilazione meccanica e diminuzione della mortalità. Alcuni autori hanno anche riferito che nessuna sedazione (solo analgesia) fornisce risultati migliori rispetto alla sedazione leggera, perché accorcia ulteriormente la durata della ventilazione meccanica e della degenza in terapia intensiva. Negli studi di cui sopra dei ricercatori, i pazienti reclutati erano meno gravi perché il punteggio Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) era basso (punteggio medio da 10,2 a 10,6) e la durata della ventilazione meccanica era breve (mediana 6,9 ore nel gruppo di controllo). I ricercatori ipotizzano che, per i pazienti in terapia intensiva con ventilazione meccanica prolungata, l'infusione di dexmedetomidina a basso dosaggio (0,1 ug/kg/h) possa anche essere efficace nel migliorare il sonno e ridurre il delirium. Lo scopo di questo studio è indagare se l'infusione di dexmedetomidina a basso dosaggio può ridurre l'incidenza del delirium nei pazienti in terapia intensiva con durata prolungata della ventilazione meccanica (>= 24 ore).