- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03243032
Analgesia preventiva nella chirurgia implantare
Gestione del dolore utilizzando l'analgesia preventiva nella chirurgia implantare dentale: uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I dentisti spesso prescrivono oppioidi per alleviare il dolore acuto post-operatorio da moderato a severo.1 Esistono prove che approcci alternativi, come l'uso di anestetici locali a lunga durata d'azione insieme alla combinazione di analgesici non oppioidi come il paracetamolo e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), possono prevenire la necessità di farmaci oppioidi. Con l'attuale epidemia nazionale di overdose da oppioidi, i funzionari governativi hanno introdotto nuove raccomandazioni sulla prescrizione per la gestione del dolore acuto. I dentisti possono svolgere un ruolo nell'affrontare questa epidemia attraverso un più ampio riconoscimento e l'adozione delle nuove raccomandazioni sulla prescrizione di analgesici preventivi non oppioidi ad azione rapida per prevenire il dolore dentale acuto.2 I dentisti sono il quinto principale prescrittore di oppioidi tra gli operatori sanitari, rappresentando il 12% del totale di oppioidi a rilascio immediato prescritti negli Stati Uniti (USA).3 Con le tendenze in aumento della prescrizione di oppioidi per gli studi dentistici negli ultimi decenni, le procedure di impianto dentale detengono il tasso di aumento più elevato per la prescrizione di oppioidi.4 Solo negli Stati Uniti, dal 1999 al 2015 si sono verificati ben 183.000 decessi correlati a overdose da oppioidi. Dal 1999, il tasso di mortalità per overdose da oppiacei è più che quadruplicato.5 Con oltre 650.000 prescrizioni di oppioidi dispensate ogni giorno negli Stati Uniti6, c'è stato un appello nazionale per modificare gli attuali modelli di prescrizione di oppioidi per garantire indicazioni appropriate e la selezione dei pazienti.7 Ci sono molteplici effetti avversi che possono svilupparsi dai farmaci antidolorifici oppioidi: nausea, vomito, costipazione, vertigini, mal di testa.8 Tuttavia, due delle principali preoccupazioni associate alla prescrizione eccessiva di oppioidi sono il sovradosaggio che porta a problemi di depressione respiratoria potenzialmente letali e la creazione di un ambiente che favorisce lo sviluppo della dipendenza, dell'abuso e della dipendenza da oppioidi.8 Il Senato degli Stati Uniti ha approvato il "Comprehensive Addiction and Recovery Act" del 2016 per combattere l'epidemia di oppioidi.9 Questa legislazione è progettata per prevenire la morbilità e l'uso improprio correlati agli oppioidi attraverso l'educazione del medico e del paziente, la consapevolezza del rischio, pratiche di prescrizione adeguate e sforzi per migliorare la gestione più sicura degli oppioidi soggetti a prescrizione.9 I FANS sono ampiamente utilizzati per le loro proprietà antinfiammatorie, antidolorifiche e antipiretiche. In periferia, questi farmaci interferiscono con la formazione delle prostaglandine modulanti pro-infiammatorie e del trombossano A2 attraverso l'inibizione reversibile degli enzimi cicloossigenasi (Cox-1 e Cox-2). I FANS esplicano i loro effetti attraverso una varietà di meccanismi periferici e centrali. La loro efficacia nella riduzione del dolore post-operatorio è stata ampiamente documentata.10 È stato dimostrato che una singola dose di un FANS (es. etoricoxib, ketoprofene, diclofenac potassico, diflunisan, ibuprofene) possono fornire una migliore analgesia acuta post-operatoria rispetto ad alcuni oppioidi a dose singola comunemente prescritti, anche quando sono prescritti in combinazione con altri FANS.10 Ci sono anche solide prove che alcuni individui ricevano effetti analgesici sinergici quando i FANS sono combinati con il paracetamolo.11 Tuttavia, questi effetti possono variare, poiché non tutti otterranno un adeguato sollievo dal dolore anche con i farmaci più potenti. Semplici combinazioni di farmaci di antinfiammatori ad azione rapida con paracetamolo possono fornire in modo affidabile un'analgesia efficace per molti pazienti con dolore acuto a dosi ragionevolmente basse.10 Sebbene la moderna letteratura odontoiatrica contenga numerosi articoli che supportano la tollerabilità, la sicurezza e l'efficacia dei FANS, molti studi dentistici continuano a prescrivere oppioidi in casi che probabilmente risponderebbero meglio ad altri analgesici. Molti dentisti sottovalutano ancora i rischi e l'abuso degli oppioidi. Ecco perché è importante progettare e testare protocolli più lucidi per la prescrizione di analgesici in ambito odontoiatrico.
La gravità del dolore post-operatorio nella chirurgia parodontale e implantare può variare da lieve a grave 12,13 e le misure di esito riferite dal paziente (PROM) possono a volte essere avverse.14 Esistono prove del fatto che la semplice procedura di posizionamento dell'impianto è una procedura chirurgica associata a dolore postoperatorio relativamente basso e la gestione del dolore a seguito di impianti dentali è generalmente ottenuta mediante l'uso di farmaci come FANS, paracetamolo e/o oppioidi.11,15 L'analgesia preventiva si riferisce alla riduzione della gravità del dolore che si verifica nel post-operatorio sopprimendo il dolore preventivamente prima dell'esecuzione della procedura chirurgica.16,17 Precedenti studi hanno dimostrato la logica e l'efficacia dell'utilizzo dell'analgesia preventiva nei modelli chirurgici parodontali e orali.18-25 È stato dimostrato che gli anestetici locali a lunga durata d'azione come la bupivacaina prolungano l'insorgenza e sopprimono il dolore postoperatorio meglio della lidocaina, un anestetico di durata intermedia.26,27 Con un'analgesia preventiva di successo, compresi i FANS e gli anestetici locali a lunga durata d'azione, la necessità di analgesici post-operatori più forti, come gli oppioidi, può essere significativamente ridotta.
Tipo di studio
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- Univerity of Iowa College of Dentsitry Dental Clinics
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti di età pari o inferiore a 18 anni e inferiore a 65 anni
- ASA Tipo I e II
- Sito edentulo di dente singolo che richiede l'inserimento di impianti dentali senza alcun ulteriore aumento osseo o di tessuto molle al momento dell'inserimento dell'impianto
- Pazienti che non richiedono l'uso di alcuna forma di sedazione per interventi di implantologia dentale (sedazione nitrosa, orale o IV)
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità ai FANS, ai salicilati o alla cellulosa microcristallina NF (Avicel PH 105)
- Malattia del fegato
- Malattia renale
- Ipertensione e assunzione di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e/o diuretici
- Condizioni respiratorie significative tra cui asma acuto o grave.
- Malattie cardiovascolari che impediranno al paziente di sottoporsi alla procedura chirurgica o consumare i farmaci necessari: malattie cardiache, cardiomiopatia, aritmie cardiache, malattia coronarica, infarto miocardico acuto, angina, anamnesi di infarto miocardico, bypass coronarico (CABG), assunzione di aspirina , malattia vascolare periferica, malattia vascolare cerebrale (ictus, TIA)
- Malattie gastrointestinali tra cui la malattia dell'intestino irritabile e le ulcere gastriche
- Malattie ematologiche (coagulopatia, emofilia o trombocitopenia)
- Gravidanza/allattamento al momento dell'intervento
- Fumo pesante (>10 sigarette al giorno)
- Diabete
- Allergie o intolleranze all'ibuprofene, agli oppioidi e agli anestetici locali (lidocaina e bupivacaina)
- Storia di abuso di droghe ricreative
- Storia di uso pesante di alcol. La Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMSHA)30 definisce il consumo eccessivo di alcol come binge drinking per 5 o più giorni nell'ultimo mese. SAMSHA definisce il binge drinking come 5 o più bevande alcoliche per i maschi o 4 o più bevande alcoliche per le femmine nella stessa occasione (cioè, alla stessa ora o entro un paio d'ore l'una dall'altra) in almeno 1 giorno nell'ultimo mese .
- Pazienti che attualmente assumono farmaci antidolorifici su prescrizione o hanno assunto farmaci antidolorifici da banco entro 4 giorni dall'intervento.
- Pazienti con interazioni farmaco-farmaco o farmaco-stato di malattia
- Altre condizioni mediche significative (non riportate sopra) che potrebbero impedire al paziente di sottoporsi alla procedura chirurgica o consumare i farmaci richiesti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo anestetico locale 1
Gruppo 1 (analgesia preventiva con anestesia locale a lunga durata d'azione - gruppo sperimentale): Ibuprofene 600 mg somministrato 30 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico.
L'intervento chirurgico verrà eseguito solo utilizzando bupivacaina allo 0,5% con epinefrina 1:200.000 come anestetico locale.
Dopo la procedura, a tutti i pazienti verrà prescritto risciacquo con clorexidina (0,12%) (risciacquare con 15 ml due volte al giorno e sputare) per 10 giorni e antibiotici: amoxicillina 500 mg tre volte al giorno per 7 giorni o se allergici alla penicillina, clindamicina 300 mg quattro volte al giorno per 7 giorni.
Ibuprofene (600 mg) ogni 6 ore: il prn per il dolore sarà fornito gratuitamente a tutti i pazienti.
Tramadolo 50 mg (uno ogni 4-6 ore al bisogno per il dolore; massimo 400 mg/giorno) per il dolore non controllato.
|
Ibuprofene 600 mg somministrato 30 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico
Altri nomi:
Bupivacaina allo 0,5% con epinefrina 1:200.000 come anestetico locale per il gruppo 1 sperimentale.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Controllo anestetico locale
Gruppo 2 (gruppo di controllo / standard di cura): capsula orale di placebo (cellulosa microcristallina NF (Avicel PH 105) - composta presso l'Università dell'Iowa College of Dentistry Pharmacy) somministrata 30 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico.
La chirurgia verrà eseguita utilizzando lidocaina al 2% con epinefrina 1:100.000 come anestesia locale.
Dopo la procedura, a tutti i pazienti verrà prescritto risciacquo con clorexidina (0,12%) (risciacquare con 15 ml due volte al giorno e sputare) per 10 giorni e antibiotici: amoxicillina 500 mg tre volte al giorno per 7 giorni o se allergici alla penicillina, clindamicina 300 mg 4 volte al giorno per 7 giorni.
Ibuprofene (600 mg) ogni 6 ore: il prn per il dolore sarà fornito gratuitamente a tutti i pazienti.
Tramadolo 50 mg (uno ogni 4-6 ore al bisogno per il dolore; massimo 400 mg/giorno) per il dolore non controllato.
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Placebo (cellulosa microcristallina NF (Avicel PH 105) - preparato presso la University of Iowa College of Dentistry Pharmacy) somministrato 30 minuti prima dell'inizio dell'intervento chirurgico
Altri nomi:
Lidocaina al 2% con epinefrina 1:100.000 come anestetico locale per il Gruppo 2 - Controllo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dolore postoperatorio misurato dalla scala di valutazione numerica
Lasso di tempo: 24 ore
|
Verrà analizzata la differenza nei punteggi del dolore tra i gruppi di test e di controllo durante i punti temporali valutati (0 min, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minuti e 24 ore).
|
24 ore
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Consumo totale di antidolorifici tra il test e il controllo
Lasso di tempo: 14 giorni
|
Differenza nel consumo di antidolorifici tra i gruppi di test e di controllo
|
14 giorni
|
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Tempo di assunzione del primo antidolorifico tra il test e il controllo
Lasso di tempo: 14 giorni
|
Differenza nella durata del tempo di assunzione del primo antidolorifico postoperatorio tra i gruppi di test e di controllo
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14 giorni
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Dolore post-operatorio con sito chirurgico anteriore rispetto a quello posteriore
Lasso di tempo: 24 ore
|
All'interno dei gruppi di controllo e test, correlazione tra i siti (anteriore rispetto a quello posteriore) e i livelli di dolore post-operatorio
|
24 ore
|
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Dolore post-operatorio in quanto correlato alla durata della procedura chirurgica
Lasso di tempo: 24 ore
|
Verrà registrata la durata di ciascuna procedura chirurgica e verranno eseguite analisi di correlazione separate per valutare la correlazione tra durata della procedura e dolore postoperatorio, all'interno di ciascun braccio dello studio.
|
24 ore
|
|
Ansia preoperatoria correlata al dolore postoperatorio
Lasso di tempo: 24 ore
|
Associazione tra livello di ansia preoperatoria e livello di dolore postoperatorio misurato dalla scala del dolore all'interno del gruppo di controllo, all'interno del gruppo di prova e insieme.
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24 ore
|
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Complicanze dopo l'intervento chirurgico
Lasso di tempo: 14 giorni
|
Eventuali complicazioni riscontrate dai farmaci
|
14 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Sathesh Elangovan, BDS, University of Iowa College of Dentistry
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Complicanze postoperatorie
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Dolore, Postoperatorio
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antireumatici
- Inibitori della ciclossigenasi
- Anestetici
- Agenti antinfiammatori
- Anestetici, Locali
- Ibuprofene
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201707814
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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