- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03243032
Präemptive Analgesie in der Zahnimplantatchirurgie
Schmerzbehandlung mit präemptiver Analgesie in der Zahnimplantatchirurgie – eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Zahnärzte verschreiben häufig Opioide zur Linderung von mäßigen bis schweren akuten postoperativen Schmerzen.1 Es gibt Hinweise darauf, dass alternative Ansätze, wie die Verwendung von langwirksamen Lokalanästhetika zusammen mit der Kombination von Nicht-Opioid-Analgetika wie Paracetamol und nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), die Notwendigkeit von Opioid-Medikamenten verhindern können. Angesichts der aktuellen nationalen Opioid-Überdosis-Epidemie haben Regierungsbeamte neue Verschreibungsempfehlungen für die Behandlung akuter Schmerzen eingeführt. Zahnärzte können eine Rolle bei der Bekämpfung dieser Epidemie spielen, indem sie die neuen Verschreibungsempfehlungen für schnell wirkende präventive Nicht-Opioid-Analgetika zur Vorbeugung akuter Zahnschmerzen breiter anerkennen und annehmen.2 Zahnärzte sind unter den Angehörigen der Gesundheitsberufe die fünftgrößten Verschreiber von Opioiden, auf die 12 % aller in den Vereinigten Staaten (USA) verschriebenen Opioide mit sofortiger Freisetzung entfallen.3 Mit den zunehmenden Tendenzen der Opioidverschreibung für zahnärztliche Operationen in den letzten Jahrzehnten weisen Zahnimplantatverfahren die höchste steigende Rate an Opioidverschreibungen auf.4 Allein in den USA gab es von 1999 bis 2015 bis zu 183.000 Todesfälle im Zusammenhang mit einer Überdosis verschreibungspflichtiger Opioide. Seit 1999 hat sich die Sterblichkeitsrate aufgrund einer Überdosierung von Opioiden mehr als vervierfacht.5 Da in den USA täglich mehr als 650.000 Opioid-Rezepte ausgestellt werden,6 gab es einen landesweiten Aufruf, die aktuellen Verschreibungsmuster von Opioiden zu ändern, um angemessene Indikationen und Patientenauswahl zu gewährleisten.7 Es gibt mehrere Nebenwirkungen, die sich aus Opioid-Schmerzmitteln entwickeln können: Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Schwindel, Kopfschmerzen.8 Zwei Hauptprobleme im Zusammenhang mit der übermäßigen Verschreibung von Opioiden sind jedoch die Überdosierung, die zu lebensbedrohlichen Atemdepressionsproblemen führt, und die Schaffung eines Umfelds, das die Entwicklung von Opioidabhängigkeit, -missbrauch und -sucht fördert.8 Der US-Senat verabschiedete 2016 den „Comprehensive Addiction and Recovery Act“ zur Bekämpfung der Opioid-Epidemie.9 Diese Gesetzgebung soll opioidbedingte Morbidität und Missbrauch durch Aufklärung von Ärzten und Patienten, Risikobewusstsein, ordnungsgemäße Verschreibungspraktiken und Bemühungen zur Verbesserung des sichereren Umgangs mit verschreibungspflichtigen Opioiden verhindern.9 NSAIDs werden wegen ihrer entzündungshemmenden, schmerz- und fiebersenkenden Eigenschaften weithin verwendet. In der Peripherie greifen diese Medikamente durch reversible Hemmung der Cyclooxygenase-Enzyme (Cox-1 und Cox-2) in die Bildung von proinflammatorisch modulierenden Prostaglandinen und Thromboxan A2 ein. NSAIDs erzielen ihre Wirkungen durch eine Vielzahl von peripheren und zentralen Mechanismen. Ihre Wirksamkeit bei der Verringerung postoperativer Schmerzen ist umfassend dokumentiert.10 Es wurde nachgewiesen, dass eine Einzeldosis eines NSAID (d. h. Etoricoxib, Ketoprofen, Diclofenac-Kalium, Diflunisan, Ibuprofen) können eine bessere akute postoperative Analgesie bieten als einige häufig verschriebene Einzeldosis-Opioide, selbst wenn sie in Kombination mit anderen NSAIDs verschrieben werden.10 Es gibt auch solide Beweise dafür, dass einige Personen synergistische analgetische Wirkungen erhalten, wenn NSAIDs mit Paracetamol kombiniert werden.11 Diese Wirkungen können jedoch variieren, da selbst mit den stärksten Medikamenten nicht jeder eine ausreichende Schmerzlinderung erreicht. Einfache Arzneimittelkombinationen schnell wirkender Entzündungshemmer mit Acetaminophen können bei vielen akuten Schmerzpatienten in angemessen niedrigen Dosen zuverlässig eine erfolgreiche Analgesie bewirken.10 Während die moderne zahnmedizinische Literatur zahlreiche Artikel enthält, die die Verträglichkeit, Sicherheit und Wirksamkeit von NSAIDs unterstützen, verschreiben viele Zahnarztpraxen weiterhin Opioide in Fällen, die wahrscheinlich besser auf andere Analgetika ansprechen würden. Viele Zahnärzte unterschätzen immer noch die Risiken und den Missbrauch von Opioiden. Aus diesem Grund ist es wichtig, klarere Protokolle für die Verschreibung von Analgetika in zahnärztlichen Einrichtungen zu entwerfen und zu testen.
Die Schwere der postoperativen Schmerzen bei Parodontal- und Zahnimplantatoperationen kann zwischen leicht und schwer variieren 12,13 und patientenberichtete Ergebnismessungen (PROMs) können manchmal nachteilig sein.14 Es gibt Hinweise darauf, dass eine einfache Implantatinsertion ein chirurgischer Eingriff ist, der mit relativ geringen postoperativen Schmerzen verbunden ist, und dass die Schmerzbehandlung nach Zahnimplantaten normalerweise durch die Verwendung von Medikamenten wie NSAIDs, Paracetamol und/oder Opioiden erreicht wird.11,15 Präventive Analgesie bezieht sich auf die Verringerung der Schmerzstärke, die postoperativ auftritt, indem der Schmerz präventiv vor der Durchführung des chirurgischen Eingriffs unterdrückt wird.16,17 Frühere Studien haben die Begründung und Wirksamkeit der präemptiven Analgesie in parodontalen und oralchirurgischen Modellen gezeigt.18-25 Es hat sich gezeigt, dass lang wirkende Lokalanästhetika wie Bupivacain das Einsetzen postoperativer Schmerzen verlängern und besser unterdrücken als Lidocain, ein Anästhetikum mit mittlerer Wirkungsdauer.26,27 Bei erfolgreicher präventiver Analgesie, einschließlich NSAIDs und langwirksamen Lokalanästhetika, kann der Bedarf an stärkeren postoperativen Analgetika, wie Opioiden, erheblich verringert werden.
Studientyp
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- Univerity of Iowa College of Dentsitry Dental Clinics
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Patienten im Alter von 18 Jahren und unter 65 Jahren
- ASA Typ I & II
- Zahnloser Einzelzahn, bei dem ein Zahnimplantat ohne zusätzliche Knochen- oder Weichgewebeaugmentation zum Zeitpunkt der Implantatinsertion eingesetzt werden muss
- Patienten, die keine Form der Sedierung für Zahnimplantatoperationen benötigen (Stickstoff-, orale oder intravenöse Sedierung)
Ausschlusskriterien:
- Überempfindlichkeit gegen NSAIDs, Salicylate oder mikrokristalline Zellulose NF (Avicel PH 105)
- Leber erkrankung
- Nierenkrankheit
- Bluthochdruck und Einnahme von Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern und/oder Diuretika
- Signifikante Atemwegserkrankungen einschließlich akutem oder schwerem Asthma.
- Herz-Kreislauf-Erkrankung, die den Patienten daran hindert, den chirurgischen Eingriff zu durchlaufen oder die erforderlichen Medikamente einzunehmen: Herzerkrankung, Kardiomyopathie, Herzrhythmusstörungen, koronare Herzkrankheit, akuter Herzinfarkt, Angina pectoris, Herzinfarkt in der Anamnese, Koronararterien-Bypass-Operation (CABG), Einnahme von Aspirin , periphere Gefäßerkrankung, zerebrale Gefäßerkrankung (Schlaganfall, TIA)
- Magen-Darm-Erkrankungen einschließlich Reizdarmerkrankungen und Magengeschwüre
- Hämatologische Erkrankungen (Koagulopathie, Hämophilie oder Thrombozytopenie)
- Schwangerschaft/Stillzeit zum Zeitpunkt der Operation
- Starkes Rauchen (>10 Zigaretten pro Tag)
- Diabetes
- Allergien oder Unverträglichkeit gegenüber Ibuprofen, Opioiden und Lokalanästhetika (Lidocain und Bupivacain)
- Geschichte des Freizeitdrogenmissbrauchs
- Geschichte des starken Alkoholkonsums. Die Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMSHA)30 definiert starken Alkoholkonsum als Rauschtrinken an 5 oder mehr Tagen im vergangenen Monat. SAMSHA definiert Komasaufen als 5 oder mehr alkoholische Getränke für Männer oder 4 oder mehr alkoholische Getränke für Frauen bei derselben Gelegenheit (d. h. zur gleichen Zeit oder innerhalb weniger Stunden) an mindestens einem Tag im vergangenen Monat .
- Patienten, die derzeit verschreibungspflichtige Schmerzmittel einnehmen oder innerhalb von 4 Tagen nach der Operation rezeptfreie Schmerzmittel eingenommen haben.
- Patienten mit Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln oder Arzneimitteln
- Andere signifikante Erkrankungen (oben nicht aufgeführt), die den Patienten wahrscheinlich daran hindern, den chirurgischen Eingriff durchzuführen oder die erforderlichen Medikamente einzunehmen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Lokalanästhesiegruppe 1
Gruppe 1 (Präventive Analgesie mit lang wirkender Lokalanästhesie – Versuchsgruppe): Ibuprofen 600 mg, verabreicht 30 Minuten vor Beginn der Operation.
Die Operation wird nur unter Verwendung von 0,5 % Bupivacain mit 1:200.000 Epinephrin als Lokalanästhetikum durchgeführt.
Nach dem Eingriff wird allen Patienten eine Chlorhexidin-Spülung (0,12 %) (mit 15 ml zweimal täglich spülen und ausspucken) für 10 Tage und Antibiotika verschrieben: Amoxicillin 500 mg dreimal täglich für 7 Tage oder bei Penicillin-Allergie Clindamycin 300 mg viermal täglich für 7 Tage.
Ibuprofen (600 mg) alle 6 Stunden: PRN gegen Schmerzen wird allen Patienten kostenlos zur Verfügung gestellt.
Tramadol 50 mg (einmal alle 4-6 Stunden nach Bedarf bei Schmerzen; maximal 400 mg/Tag) bei unkontrollierten Schmerzen.
|
Ibuprofen 600 mg 30 Minuten vor Beginn der Operation
Andere Namen:
0,5 % Bupivacain mit 1:200.000 Epinephrin als Lokalanästhetikum für Gruppe 1 Experimentell.
Andere Namen:
|
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Placebo-Komparator: Lokalanästhesiekontrolle
Gruppe 2 (Kontroll-/Behandlungsstandardgruppe): Placebo-Kapsel zum Einnehmen (mikrokristalline Cellulose NF (Avicel PH 105) – zusammengesetzt am University of Iowa College of Dentistry Pharmacy), verabreicht 30 Minuten vor Beginn der Operation.
Die Operation wird unter Verwendung von 2 % Lidocain mit 1:100.000 Epinephrin als Lokalanästhetikum durchgeführt.
Nach dem Eingriff wird allen Patienten eine Chlorhexidin-Spülung (0,12 %) (mit 15 ml zweimal täglich spülen und ausspucken) für 10 Tage und Antibiotika verschrieben: Amoxicillin 500 mg dreimal täglich für 7 Tage oder bei Penicillin-Allergie Clindamycin 300 mg 4 mal täglich für 7 Tage.
Ibuprofen (600 mg) alle 6 Stunden: PRN gegen Schmerzen wird allen Patienten kostenlos zur Verfügung gestellt.
Tramadol 50 mg (einmal alle 4-6 Stunden nach Bedarf bei Schmerzen; maximal 400 mg/Tag) bei unkontrollierten Schmerzen.
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Placebo (Mikrokristalline Zellulose NF (Avicel PH 105) – zusammengesetzt am University of Iowa College of Dentistry Pharmacy) 30 Minuten vor Beginn der Operation verabreicht
Andere Namen:
2 % Lidocain mit 1:100.000 Epinephrin als Lokalanästhetikum für Gruppe 2 – Kontrolle
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Postoperativer Schmerz, gemessen anhand einer numerischen Bewertungsskala
Zeitfenster: 24 Stunden
|
Der Unterschied in den Schmerzwerten zwischen Test- und Kontrollgruppen während der bewerteten Zeitpunkte (0 min, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 Minuten und 24 Stunden) wird analysiert.
|
24 Stunden
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gesamtverbrauch von Schmerzmitteln zwischen Test und Kontrolle
Zeitfenster: 14 Tage
|
Unterschied im Verbrauch von Schmerzmitteln zwischen Test- und Kontrollgruppe
|
14 Tage
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|
Zeitdauer zur Einnahme des ersten Schmerzmittels zwischen Test und Kontrolle
Zeitfenster: 14 Tage
|
Unterschied in der Zeitdauer zur Einnahme des ersten postoperativen Schmerzmittels zwischen Test- und Kontrollgruppe
|
14 Tage
|
|
Postoperative Schmerzen bei anteriorer versus posteriorer Operationsstelle
Zeitfenster: 24 Stunden
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Innerhalb der Kontroll- und Testgruppen Korrelation zwischen Stellen (anterior versus posterior) und postoperativen Schmerzniveaus
|
24 Stunden
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Postoperativer Schmerz, da er mit der Dauer des chirurgischen Eingriffs korreliert
Zeitfenster: 24 Stunden
|
Die Dauer jedes chirurgischen Eingriffs wird aufgezeichnet und es werden separate Korrelationsanalysen durchgeführt, um die Korrelation zwischen der Dauer des Eingriffs und den postoperativen Schmerzen in jedem Arm der Studie zu bewerten.
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24 Stunden
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Präoperative Angst korrelierte mit postoperativen Schmerzen
Zeitfenster: 24 Stunden
|
Assoziation zwischen dem präoperativen Angstniveau und dem postoperativen Schmerzniveau, gemessen anhand der Schmerzskala, innerhalb der Kontrollgruppe, innerhalb der Testgruppe und zusammen.
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24 Stunden
|
|
Komplikationen nach der Operation
Zeitfenster: 14 Tage
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Alle Komplikationen, die durch Medikamente auftreten
|
14 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Sathesh Elangovan, BDS, University of Iowa College of Dentistry
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Postoperative Komplikationen
- Schmerzen
- Neurologische Manifestationen
- Schmerzen, postoperativ
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Antirheumatika
- Cyclooxygenase-Inhibitoren
- Anästhetika
- Entzündungshemmende Mittel
- Anästhetika, lokal
- Ibuprofen
Andere Studien-ID-Nummern
- 201707814
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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