- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03243032
Preemptivní analgezie v chirurgii zubních implantátů
Léčba bolesti pomocí preemptivní analgezie v chirurgii zubních implantátů – randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Zubní lékaři často předepisují opioidy k úlevě od středně těžké až těžké akutní pooperační bolesti.1 Existují důkazy, že alternativní přístupy, jako je použití dlouhodobě působících lokálních anestetik spolu s kombinací neopioidních analgetik, jako je paracetamol a nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), mohou zabránit potřebě opioidních léků. Se současnou celostátní epidemií předávkování opioidy zavedli vládní úředníci nová doporučení pro předepisování pro zvládání akutní bolesti. Zubní lékaři mohou hrát roli při řešení této epidemie širším uznáním a přijetím nových doporučení pro předepisování rychle působících preemptivních neopioidních analgetik k prevenci akutní bolesti zubů.2 Zubaři jsou pátým předním předepisovatelem opioidů mezi zdravotníky, kteří představují 12 % z celkového počtu předepsaných opioidů s okamžitým uvolňováním ve Spojených státech (USA).3 S rostoucím trendem předepisování opioidů pro stomatologické ordinace v posledních několika desetiletích je nejvyšší nárůst předepisování opioidů u dentálních implantátů. Jen v USA došlo od roku 1999 do roku 2015 k 183 000 úmrtím souvisejícím s předávkováním opiáty na předpis. Od roku 1999 se úmrtnost na předávkování opioidy více než zčtyřnásobila.5 Při více než 650 000 předpisech opioidů, které jsou denně vydávány v USA6, se objevila celostátní výzva ke změně současných vzorců předepisování opioidů, aby byly zajištěny vhodné indikace a výběr pacientů.7 Opioidní léky proti bolesti mohou mít četné nežádoucí účinky: nevolnost, zvracení, zácpa, závratě, bolest hlavy.8 Dvě hlavní obavy spojené s nadměrným předepisováním opioidů jsou však předávkování, které vede k život ohrožujícím problémům s respirační depresí a k vytvoření prostředí, které podporuje rozvoj závislosti na opioidech, zneužívání a závislosti.8 Americký Senát schválil „Comprehensive Addiction and Recovery Act“ z roku 2016 v boji proti epidemii opiátů.9 Tato legislativa je navržena tak, aby předcházela nemocnosti a zneužití související s opioidy prostřednictvím vzdělávání lékařů a pacientů, informovanosti o rizicích, správné praxe předepisování a snah o zlepšení bezpečnější manipulace s opioidy na předpis.9 NSAID jsou široce používány pro své protizánětlivé vlastnosti, vlastnosti snižující bolest a horečku. Na periferii tyto léky interferují s tvorbou prozánětlivých modulujících prostaglandinů a tromboxanu A2 prostřednictvím reverzibilní inhibice enzymů cyklooxygenázy (Cox-1 a Cox-2). NSAID prosazují své účinky prostřednictvím různých periferních a centrálních mechanismů. Jejich účinnost při snižování pooperační bolesti byla široce zdokumentována.10 Bylo prokázáno, že jedna dávka NSAID (tj. etorikoxib, ketoprofen, diklofenak draselný, diflunisan, ibuprofen) mohou poskytnout lepší akutní pooperační analgezii než některé běžně předepisované opioidy v jedné dávce, i když jsou předepisovány v kombinaci s jinými NSAID.10 Existují také spolehlivé důkazy, že někteří jedinci dostávají synergické analgetické účinky, když jsou NSAID kombinovány s acetaminofenem.11 Tyto účinky se však mohou lišit, protože ne každý dosáhne adekvátní úlevy od bolesti ani těmi nejsilnějšími léky. Jednoduché lékové kombinace rychle působících protizánětlivých látek s acetaminofenem mohou spolehlivě poskytnout úspěšnou analgezii mnoha pacientům s akutní bolestí v rozumně nízkých dávkách.10 Zatímco moderní stomatologická literatura obsahuje četné články, které podporují snášenlivost, bezpečnost a účinnost NSAID, mnoho stomatologických praxí nadále předepisuje opioidy v případech, které by pravděpodobně lépe reagovaly na jiná analgetika. Mnoho zubních lékařů stále podceňuje rizika a zneužívání opioidů. Proto je důležité navrhnout a otestovat přehlednější protokoly pro předepisování analgetik v zařízeních zubní péče.
Závažnost pooperační bolesti při parodontálních operacích a operacích zubních implantátů se může lišit od mírné až po těžkou 12,13 a pacientem hlášená výsledná opatření (PROM) mohou být občas nepříznivá.14 Existují důkazy, že přímočarý postup umístění implantátu je chirurgický postup spojený s relativně nízkou pooperační bolestí a zvládání bolesti po dentálních implantátech se obvykle dosahuje použitím léků, jako jsou NSAID, paracetamol a/nebo opioidy.11,15 Preemptivní analgezie se týká snížení intenzity bolesti, ke které dochází po operaci preventivním potlačením bolesti před provedením chirurgického zákroku.16,17 Předchozí studie ukázaly zdůvodnění a účinnost použití preemptivní analgezie v parodontálních a orálních chirurgických modelech.18-25 Bylo prokázáno, že dlouhodobě působící lokální anestetika, jako je bupivakain, prodlužují nástup a potlačují pooperační bolest lépe než lidokain, střednědobé anestetikum.26,27 S úspěšnou preemptivní analgezií včetně NSAID a dlouhodobě působících lokálních anestetik může být potřeba silnějších pooperačních analgetik, jako jsou opioidy, významně snížena.
Typ studie
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Univerity of Iowa College of Dentsitry Dental Clinics
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti ve věku 18 let a do 65 let
- ASA typ I a II
- Bezzubé místo s jedním zubem vyžadující zavedení zubního implantátu bez jakékoli další augmentace kosti nebo měkkých tkání v době zavedení implantátu
- Pacienti, kteří nevyžadují použití jakékoli formy sedace pro operaci zubních implantátů (nitroózní, perorální nebo IV sedace)
Kritéria vyloučení:
- Hypersenzitivita na NSAID, salicyláty nebo mikrokrystalickou celulózu NF (Avicel PH 105)
- Nemoc jater
- Nemoc ledvin
- Hypertenze a užívání inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu a/nebo diuretik
- Významné respirační stavy včetně akutního nebo těžkého astmatu.
- Kardiovaskulární onemocnění, které zabrání pacientovi podstoupit chirurgický zákrok nebo spotřebovat požadované léky: srdeční onemocnění, kardiomyopatie, srdeční arytmie, ischemická choroba srdeční, akutní IM, angina, anamnéza IM, bypass koronární tepny (CABG), příjem aspirinu , onemocnění periferních cév, onemocnění mozkových cév (mrtvice, TIA)
- Gastrointestinální onemocnění včetně onemocnění dráždivého tračníku a žaludečních vředů
- Hematologická onemocnění (koagulopatie, hemofilie nebo trombocytopenie)
- Těhotenství/kojení v době operace
- Silné kouření (>10 cigaret denně)
- Diabetes
- Alergie nebo intolerance na ibuprofen, opioidy a lokální anestetika (lidokain a bupivakain)
- Historie užívání rekreačních drog
- Historie těžkého užívání alkoholu. Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMSHA)30 definuje těžké pití alkoholu jako nadměrné pití během 5 nebo více dnů v posledním měsíci. SAMSHA definuje nárazové pití jako 5 nebo více alkoholických nápojů pro muže nebo 4 nebo více alkoholických nápojů pro ženy při stejné příležitosti (tj. ve stejnou dobu nebo během několika hodin po sobě) alespoň 1 den v posledním měsíci .
- Pacienti, kteří v současné době užívají léky proti bolesti na předpis nebo užívali volně prodejné léky proti bolesti do 4 dnů po operaci.
- Pacienti s interakcemi lék-lék nebo lék-stav onemocnění
- Další významné zdravotní stavy (neuvedené výše), které pravděpodobně zabrání pacientovi podstoupit chirurgický zákrok nebo užít požadované léky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lokální anestetická skupina 1
Skupina 1 (preemptivní analgezie s dlouhodobě působící lokální anestezií - experimentální skupina): Ibuprofen 600 mg podaný 30 minut před začátkem operace.
Chirurgický zákrok bude proveden pouze s použitím 0,5% bupivakainu s 1:200 000 epinefrinu jako lokálního anestetika.
Po zákroku bude všem pacientům předepsán výplach chlorhexidinem (0,12 %) (vyplachovat 15 ml dvakrát denně a plivat) po dobu 10 dnů a antibiotika: Amoxicilin 500 mg třikrát denně po dobu 7 dnů nebo při alergii na penicilin, klindamycin 300 mg čtyřikrát denně po dobu 7 dnů.
Ibuprofen (600 mg) q 6 hodin: prn proti bolesti bude poskytován všem pacientům zdarma.
Tramadol 50 mg (jeden každých 4-6 hodin podle potřeby na bolest; maximálně 400 mg/den) na nekontrolovanou bolest.
|
Ibuprofen 600 mg podaný 30 minut před začátkem operace
Ostatní jména:
0,5% bupivakain s 1:200 000 epinefrinu jako lokální anestetikum pro experimentální skupinu 1.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kontrola lokálního anestetika
Skupina 2 (kontrolní/skupina se standardní péčí): Placebo perorální kapsle (mikrokrystalická celulóza NF (Avicel PH 105) - směs na University of Iowa College of Dentistry Pharmacy) podaná 30 minut před začátkem operace.
Operace bude provedena za použití 2% lidokainu s 1:100 000 adrenalinu jako lokální anestezie.
Po zákroku bude všem pacientům předepsán výplach chlorhexidinem (0,12 %) (vyplachovat 15 ml dvakrát denně a plivat) po dobu 10 dnů a antibiotika: Amoxicilin 500 mg třikrát denně po dobu 7 dnů nebo při alergii na penicilin, klindamycin 300 mg 4krát denně po dobu 7 dnů.
Ibuprofen (600 mg) q 6 hodin: prn proti bolesti bude poskytován všem pacientům zdarma.
Tramadol 50 mg (jeden každých 4-6 hodin podle potřeby na bolest; maximálně 400 mg/den) na nekontrolovanou bolest.
|
Placebo (mikrokrystalická celulóza NF (Avicel PH 105) – směs na University of Iowa College of Dentistry Pharmacy) podané 30 minut před začátkem operace
Ostatní jména:
2% lidokain s 1:100 000 epinefrinu jako lokální anestetikum pro skupinu 2 – kontrola
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pooperační bolest měřená numerickou hodnotící stupnicí
Časové okno: 24 hodin
|
Bude analyzován rozdíl ve skóre bolesti mezi testovanou a kontrolní skupinou během hodnocených časových bodů (0 min, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 minut a 24 hodin).
|
24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková spotřeba léků proti bolesti mezi testem a kontrolou
Časové okno: 14 dní
|
Rozdíl ve spotřebě léků proti bolesti mezi testovanou a kontrolní skupinou
|
14 dní
|
|
Doba trvání prvního léku proti bolesti mezi testem a kontrolou
Časové okno: 14 dní
|
Rozdíl v době trvání první pooperační medikace proti bolesti mezi testovací a kontrolní skupinou
|
14 dní
|
|
Pooperační bolest s předním versus zadním místem operace
Časové okno: 24 hodin
|
V kontrolní a testovací skupině korelace mezi místy (přední versus zadní) a úrovněmi pooperační bolesti
|
24 hodin
|
|
Pooperační bolest, protože koreluje s délkou chirurgického výkonu
Časové okno: 24 hodin
|
Doba trvání každého chirurgického zákroku bude zaznamenána a budou provedeny samostatné korelační analýzy pro posouzení korelace mezi trváním procedury a pooperační bolestí v každém rameni studie.
|
24 hodin
|
|
Předoperační úzkost korelovala s pooperační bolestí
Časové okno: 24 hodin
|
Asociace mezi předoperační úrovní úzkosti a pooperační úrovní bolesti měřená stupnicí bolesti v kontrolní skupině, v testovací skupině a společně.
|
24 hodin
|
|
Komplikace po operaci
Časové okno: 14 dní
|
Jakékoli komplikace spojené s užíváním léků
|
14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Sathesh Elangovan, BDS, University of Iowa College of Dentistry
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Pooperační komplikace
- Bolest
- Neurologické projevy
- Bolest, pooperační
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Antirevmatika
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Anestetika
- Protizánětlivé látky
- Anestetika, lokální
- Ibuprofen
Další identifikační čísla studie
- 201707814
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Bolest, pooperační
-
Liu JiuhongDokončenoRebound Pain | Lipozomální bupivakainČína
-
University of VirginiaZatím nenabírámeArtroplastika ramene | Interscalene Block | Rebound PainSpojené státy
-
Karaman Training and Research HospitalDokončeno
-
Ajou University School of MedicineNábor
-
Beijing Sport UniversityZatím nenabírámePatellofemoral Pain, PFP
-
Beijing Sport UniversityZatím nenabíráme
-
Istanbul University - CerrahpasaNáborPatellofemoral Pain, PFPTurecko (Türkiye)
-
Pamukkale UniversityZatím nenabírámePatellofemoral Pain, PFPTurecko (Türkiye)
-
Beijing Sport UniversityDokončenoPatellofemoral Pain, PFPČína
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityNáborRebound Pain | Artroskopická operace kolena | OliceridinČína
Klinické studie na Ibuprofen 600 mg
-
Boehringer IngelheimDokončenoHidradenitis suppurativaŠpanělsko, Norsko, Austrálie, Spojené státy, Belgie, Německo, Itálie, Kanada, Česko, Francie, Polsko, Holandsko
-
Elif OralDokončenoMastná játra | Hypertriglyceridémie | NASH - nealkoholická steatohepatitida | Familiární parciální lipodystrofieSpojené státy
-
Galapagos NVPRA Health SciencesDokončeno
-
MyMD Pharmaceuticals, Inc.DokončenoHodnocení účinnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MYMD1 pro chronický zánět a sarkopenie/frailituKřehkost | Sarkopenie | StárnutíSpojené státy
-
Spinifex Pharmaceuticals Pty LtdSyneos HealthStaženo
-
I-Mab Biopharma HongKong LimitedDokončenoAktivní ulcerózní kolitidaČína, Tchaj-wan, Korejská republika
-
Spinifex Pharmaceuticals Pty LtdSyneos HealthStaženoNeuralgie, postherpetická
-
Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co. LtdXuanwu Hospital, BeijingDokončeno
-
KalVista Pharmaceuticals, Ltd.Aktivní, ne náborDědičný angioedémSpojené státy, Bulharsko, Francie, Německo, Řecko, Izrael, Holandsko, Španělsko, Spojené království, Austrálie, Kanada, Japonsko, Rumunsko, Slovensko, Jižní Afrika, Rakousko, Nový Zéland
-
Ewha Womans UniversityDokončenoZdraví dospělí se subjektivními stížnostmi na paměťKorejská republika