Atezolizumab dopo chemio-radioterapia concomitante rispetto alla sola chemio-radioterapia nel carcinoma polmonare a piccole cellule con malattia limitata (ACHILES)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente
• È consentita una precedente radioterapia al torace purché il paziente possa ricevere TRT di 45 Gy.
• Stadio I-III secondo TNM v8 non idoneo alla chirurgia a condizione che tutte le lesioni possano essere incluse in un campo di radioterapia tollerabile ("malattia limitata")
• Performance status ECOG 0-2
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Adeguata funzione d'organo definita come: (a) alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN); (b) Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN; (c) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10 superscr 9/L; (d) piastrine ≥ 100 x 10 superscr 9/L; (e) Creatinina < 100 µmol/L e clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min. Se la clearance della creatinina calcolata è < 50 ml/min, deve essere eseguita una clearance con EDTA
• Assenza di cellule maligne nel liquido pericardico o pleurico (deve essere prelevato almeno 1 campione se è presente liquido pleurico) Se il liquido è così scarso da non poter essere raccolto facilmente, il paziente è considerato idoneo.
• Funzione polmonare: FEV1 > 1 l o > 30 % del valore previsto e DLCO > 30 % del valore previsto
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile (postmenarca, non postmenopausale (>12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e nessuna sterilizzazione chirurgica) devono usare misure contraccettive altamente efficaci e adottare misure attive per evitare la gravidanza durante il trattamento con atezolizumab e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose. I metodi di controllo delle nascite considerati altamente efficaci sono elencati nell'Appendice D del protocollo
• Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• precedente terapia sistemica per SCLC o terapia del blocco del checkpoint immunitario
• gravi disturbi sistemici concomitanti (ad esempio infezione attiva, malattia cardiovascolare instabile) che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la capacità del paziente di completare lo studio o interferirebbero con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza del trattamento in studio
• malattia polmonare che richiede steroidi sistemici a dosi >10 mg di prednisolone (o dose equivalente di altro steroide)
• precedente trapianto allogenico o di organi
• attivo o storia di malattia autoimmune o deficienza immunitaria, inclusi, ma non limitati a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, o sclerosi multipla
• storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzante (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace
• vaccino vivo somministrato negli ultimi 30 giorni
• infezione attiva che richiede antibiotici EV
• epatite virale attiva o sieropositivo
• condizioni - mediche, sociali, psicologiche - che potrebbero impedire un'adeguata informazione e follow-up
• cancro clinicamente attivo diverso dal SCLC ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es. Tasso di OS a 5 anni >90%), come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ o carcinoma uterino in stadio I. È consentita la terapia ormonale per il cancro alla prostata o al seno non metastatico.
• donne in gravidanza o in allattamento