Studio di un sistema intrauterino di Levonorgestrel 52 mg per il trattamento del sanguinamento mestruale abbondante

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato
• Segnala mestruazioni soggettivamente abbondanti per la maggior parte delle mestruazioni quando non si utilizza contraccezione ormonale o IUD di rame
• Donne sane di età compresa tra 18 e 50 anni, inclusi, al momento dell'iscrizione
• In grado di leggere e scrivere, come determinato dal personale dello studio
• Valore FSH ≤30 mIU/mL allo screening
• Durata tipica del ciclo mestruale di 21-35 giorni con variazione da ciclo a ciclo tipicamente di 5 giorni o meno
• Ha una perdita di sangue mestruale in 2 dei 3 cicli durante la fase di screening con ≥ 80 ml per ciclo misurata con il metodo AH
• Profondità del suono uterino di ≥5,5 cm
• Disponibilità a rispettare il programma e le valutazioni delle visite di studio, inclusa la raccolta di prodotti sanitari e i requisiti di completamento del diario
• Pap test documentato (ad es. Rapporto stampato), indipendentemente dall'età del soggetto, e qualsiasi valutazione/trattamento indicato che non dimostri la necessità di un'ulteriore valutazione durante il corso della partecipazione allo studio (ad es., entro 10 mesi dal consenso)
• Pianificare di risiedere entro una ragionevole distanza in auto da un sito di ricerca (circa 150 miglia) per la durata della partecipazione allo studio
• Disponibilità a utilizzare un farmaco diverso da un FANS come trattamento di prima linea per qualsiasi condizione di dolore durante la durata della partecipazione allo studio
• Disposto ad astenersi da rapporti eterosessuali o utilizzare una contraccezione accettabile durante la fase di screening; la contraccezione accettabile include la contraccezione permanente maschile o femminile, il ritiro (se è stato utilizzato come metodo corrente prima dello screening) o un metodo di barriera
• Se precedentemente incinta, almeno una mestruazione soggettivamente abbondante prima dello screening

Criteri di esclusione:

• Attualmente incinta
• Pianificazione di tentare una gravidanza durante le fasi di screening e trattamento della partecipazione allo studio (ovvero, fino a circa 11 mesi dopo il consenso)
• Attualmente in allattamento o che non ha mestruazioni soggettivamente abbondanti dall'interruzione dell'allattamento prima dello screening
• Diagnosi clinica di perimenopausa (secondo l'opinione dello sperimentatore) basata su uno o più dei seguenti: cambiamenti nella regolarità mestruale (ad esempio, più brevi, più lunghi, assenti, irregolari), vampate di calore, disturbi del sonno o cambiamenti dell'umore (ad esempio, depressione, tensione nervosa e irritabilità) nei 3 mesi precedenti o durante il periodo di screening
• Valori di laboratorio del sangue di screening al di fuori dell'intervallo normale che, a parere dello sperimentatore, richiedono un trattamento o un ulteriore esame (vale a dire, sono considerati clinicamente significativi)
• Ha uno scarso accesso venoso o una storia significativa di incapacità di prelevare campioni di sangue
• Habitus corporeo o anamnesi di anomalie del tratto genitale inferiore o precedenti interventi chirurgici che possono impedire una corretta visualizzazione della cervice o non consentire all'utero di essere adeguatamente strumentato
• Anamnesi di utero bicorne o qualsiasi altra anomalia dell'utero con conseguente distorsione della cavità uterina o del canale cervicale incompatibile con l'inserimento

• Esame ecografico precedente (documentato entro 6 mesi) o di studio al basale che dimostri:

  • Un'anomalia uterina congenita o acquisita che distorce la cavità uterina o il canale cervicale incompatibile con l'inserimento;
  • Polipi endometriali (se non rimossi in precedenza),
  • Fibromi che soddisfano uno dei seguenti criteri: distorcere la cavità uterina o il canale cervicale incompatibile con l'inserimento; Localizzazione sottomucosa; Superamento di 2 cm nella dimensione massima per ogni singolo fibroma; Più di tre fibromi di almeno 1,5 cm di diametro massimo
  • Chiara evidenza di adenomiosi consistente in uno dei seguenti: cisti subendometriali; Adenomiosi diffusa basata su un'ecostruttura miometriale eterogenea costituita da reperti iperecogeni (isole di ghiandole endometriali), reperti ipoecogeni (ipertrofia muscolare associata) o aspetto "alla veneziana" dovuto a striature lineari ecogene subendometriali e ombra acustica in cui i tessuti endometriali causano una reazione iperplastica.
• Cervicite di recente diagnosi o clinicamente evidente o infezione del tratto genitale superiore al momento dell'inserimento dello IUS (a meno che non sia stata trattata con successo e considerata clinicamente curata per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
• Storia di infezione da actinomicosi pelvica (cioè, trattamento antibiotico ricevuto; il criterio non include solo una storia di Pap test con actinomyces)
• Endometrite postpartum o post-aborto a meno che i sintomi non si siano risolti almeno 4 settimane prima dello screening
• Endometrite cronica alla biopsia endometriale allo screening (una biopsia endometriale eseguita entro 6 mesi dalla visita 1 potrebbe essere utilizzata se è disponibile un rapporto con una diagnosi tissutale)

• Ha una delle seguenti malattie precancerose o maligne:

  • Melanoma maligno
  • Tumori maligni acuti che colpiscono il sangue o leucemie
  • Malattia trofoblastica gestazionale (a meno che da almeno un anno con beta-hCG non rilevabile)
  • Cancro cervicale, ovarico, vaginale o vulvare noto o sospetto
  • Cancro uterino o evidenza di malignità uterina, neoplasia intraepiteliale endometriale (EIN) o iperplasia su una biopsia endometriale allo screening (una biopsia endometriale eseguita entro 6 mesi dalla visita 1 potrebbe essere utilizzata se è disponibile un referto con una diagnosi tissutale)
  • Storia di cancro al seno o sospetto di cancro al seno fino a prova contraria

• Presenta una delle seguenti condizioni mediche:

  • Diatesi emorragica (ereditaria o acquisita)
  • Storia della malattia di von Willebrand o altra coagulopatia nota
  • Ipertensione significativa non controllata definita come pressione arteriosa sistolica seduta ≥ 160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mm Hg a qualsiasi visita di screening o di iscrizione a meno che non trattata e controllata entro due settimane dalla scoperta
  • Presenza o anamnesi di malattie tromboemboliche venose (trombosi venosa profonda, embolia polmonare), presenza o anamnesi di malattie tromboemboliche arteriose (ad es. infarto miocardico, ictus)
  • Disturbo tiroideo non controllato
  • Anemia falciforme
  • Diabete mellito scarsamente controllato o con complicanze d'organo/vascolari
  • Iperprolattinemia allo screening
  • Malattia epatica acuta o grave o tumore al fegato
  • Disturbo bipolare scarsamente controllato, schizofrenia, psicosi, disturbo depressivo maggiore o altro disturbo psichiatrico maggiore secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione (DSM-5)
  • Storia di un test HIV positivo o di avere un partner noto per essere sieropositivo
  • Attuale o storia di abuso di alcol, droghe illecite o droghe da prescrizione nei 12 mesi prima dello screening
• Uso di antifibrinolitici, inibitori dell'aggregazione piastrinica, anticoagulanti o altri farmaci simili che possono aumentare o diminuire il sanguinamento nei 30 giorni precedenti e durante lo screening (ECCEZIONE: i FANS possono essere utilizzati come trattamento di seconda linea per la gestione del dolore)
• Uso di contraccettivi intrauterini o impiantabili, pillole a base di solo progestinico, contraccettivi ormonali combinati o terapia progestinica orale entro 30 giorni prima dello screening
• Iniezione di depomedrossiprogesterone acetato (DMPA) negli ultimi 9 mesi prima dello screening (questo periodo di tempo di esclusione può essere ridotto a 6 mesi se il soggetto ha avuto anche due cicli mestruali spontanei [richiede un minimo di 3 mestruazioni abbondanti] che soddisfano i criteri per un ciclo mestruale normale modello)
• Uso di estrogeni, progesterone, progestinici, testosterone, androgeni o altre gonadotropine non contraccettivi (ad es. hCG) entro 30 giorni prima dello screening
• Precedente ablazione o resezione endometriale totale o parziale
• Storia di una procedura di aspirazione o raschiamento uterino per qualsiasi indicazione (diversa da una biopsia ambulatoriale) entro 4 settimane dallo screening
• Allergia nota o sospetta al levonorgestrel o ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto
• Uso di un farmaco sperimentale o ricezione di un trattamento sperimentale per qualsiasi condizione entro 30 giorni dallo screening
• Personale di studio o un membro della famiglia immediata di un personale di studio
• Qualsiasi condizione o circostanza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, costituirebbe controindicazioni alla partecipazione allo studio o comprometterebbe la capacità di rispettare il protocollo dello studio, come qualsiasi condizione medica concomitante che non sia stabile e ben controllata, che è probabile peggiorare o che potrebbero richiedere ricoveri ricorrenti durante la partecipazione allo studio