Studie av et Levonorgestrel 52 mg intrauterint system for behandling av kraftig menstruasjonsblødning

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke
• Rapporterer subjektivt tunge menstruasjoner for de fleste mens når man ikke bruker hormonell prevensjon eller kobberspiral
• Friske kvinner 18-50 år, inkludert, ved påmelding
• Kunne lese og skrive, som bestemt av studiepersonell
• FSH-verdi ≤30 mIU/ml ved screening
• Typisk menstruasjonssykluslengde på 21-35 dager med variasjon fra syklus til syklus på typisk 5 dager eller mindre
• Har menstruasjonsblodtap i 2 av de 3 syklusene under screeningfasen med ≥ 80 ml per syklus målt med AH-metoden
• Livmorlyddybde på ≥5,5 cm
• Villig til å overholde studiebesøksplanen og vurderinger, inkludert krav til innsamling av sanitærprodukter og fullføring av dagbok
• Dokumentert (dvs. trykt rapport) Pap-testing, uavhengig av forsøkspersonens alder, og eventuell indikert evaluering/behandling som viser at det ikke er behov for ytterligere evaluering i løpet av studiedeltakelsen (dvs. innen 10 måneder etter samtykke)
• Planlegger å bo innenfor en rimelig kjøreavstand fra et forskningssted (omtrent 150 miles) for varigheten av studiedeltakelsen
• Villig til å bruke et annet medikament enn et NSAID som førstelinjebehandling for enhver smertetilstand under varigheten av studiedeltakelsen
• Villig til å avstå fra heteroseksuelt samleie eller bruke akseptabel prevensjon under screeningfasen; akseptabel prevensjon inkluderer permanent prevensjon for menn eller kvinner, abstinens (hvis den har vært brukt som gjeldende metode før screening) eller en barrieremetode
• Hvis tidligere gravid, minst én subjektivt kraftig menstruasjon før screening

Ekskluderingskriterier:

• For tiden gravid
• Planlegger å forsøke å bli gravid under screenings- og behandlingsfasene av studiedeltakelsen (dvs. opptil ca. 11 måneder etter samtykke)
• Ammer for øyeblikket eller har ikke en subjektivt tung menstruasjon siden avslutning av amming før screening
• Klinisk diagnose av perimenopause (etter etterforskerens mening) basert på ett eller flere av følgende: endringer i menstruasjonsregelmessighet (f.eks. kortere, lengre, fraværende, uregelmessige), hetetokter, søvnforstyrrelser eller endringer i humør (f.eks. depresjon, nervøs spenning og irritabilitet) innen 3 måneder før eller under screeningsperioden
• Screening av blodlaboratorieverdier utenfor normalområdet som etter utforskerens mening krever behandling eller videre opparbeidelse (dvs. anses som klinisk signifikant)
• Har dårlig venøs tilgang eller betydelig historie med manglende evne til å få tatt blodprøver
• Kroppshabitus eller historie med abnormiteter i nedre kjønnsorganer eller tidligere operasjoner som kan hindre riktig visualisering av livmorhalsen eller ikke tillate at livmoren blir riktig instrumentert
• Anamnese med bicornuate uterus eller andre abnormiteter i livmoren som resulterer i forvrengning av livmorhulen eller livmorhalskanalen uforenlig med innsetting

• Tidligere (dokumentert innen 6 måneder) eller ultralydundersøkelse ved baselinestudie som viser:

  • En medfødt eller ervervet livmoranomali som forvrenger livmorhulen eller livmorhalskanalen uforenlig med innsetting;
  • Endometriepolypper (med mindre de er fjernet tidligere),
  • Fibromer som oppfyller noen av følgende kriterier: Forvrenge livmorhulen eller livmorhalskanalen uforenlig med innsetting; Submukosal plassering; Overskrider 2 cm i den største dimensjonen for ethvert individuelt fibroid; Mer enn tre myomer på minst 1,5 cm i største diameter
  • Klare tegn på adenomyose som består av ett av følgende: Subendometriecyster; Diffus adenomyose basert på en heterogen myometrial ekkotekstur bestående av hyperekkoiske funn (øyer av endometriekjertler), hypoekkoiske funn (assosiert muskelhypertrofi) eller "venetiansk blind" utseende på grunn av subendometrieekogene lineære striper og akustisk skyggelegging der endometrievev forårsaker en hyperplastisk reaksjon.
• Nylig diagnostisert eller klinisk tydelig cervicitt eller øvre kjønnsorganinfeksjon på tidspunktet for innsetting av spiral (med mindre vellykket behandlet og ansett som klinisk kurert i minst 7 dager før innmelding)
• Historie med bekkenaktinomykoseinfeksjon (dvs. mottatt antibiotikabehandling; kriteriet inkluderer ikke bare en historie med Pap-test med actinomyces)
• Postpartum eller post-abort endometritt med mindre symptomene forsvant minst 4 uker før screening
• Kronisk endometritt på endometriebiopsi ved screening (en endometriebiopsi utført innen 6 måneder etter besøk 1 kan brukes hvis en rapport er tilgjengelig med en vevsdiagnose)

• Har noen av følgende premaligne eller ondartede sykdommer:

  • Ondartet melanom
  • Akutte maligniteter som påvirker blod eller leukemier
  • Gestasjonell trofoblastisk sykdom (med mindre minst ett år med upåviselig beta-hCG)
  • Kjent eller mistenkt livmorhals-, eggstok-, vaginal- eller vulvakreft
  • Livmorkreft eller tegn på uterin malignitet, endometriell intraepitelial neoplasi (EIN) eller hyperplasi på en endometriebiopsi ved screening (en endometriebiopsi utført innen 6 måneder etter besøk 1 kan brukes hvis en rapport er tilgjengelig med en vevsdiagnose)
  • Anamnese med brystkreft, eller mistanke om brystkreft inntil det motsatte er bevist

• Har noen av følgende medisinske tilstander:

  • Blødende diatese (arvet eller ervervet)
  • Anamnese med von Willebrands sykdom eller annen kjent koagulopati
  • Ukontrollert signifikant hypertensjon definert som et sittende systolisk blodtrykk ≥ 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk ≥ 95 mm Hg ved et hvilket som helst screening- eller registreringsbesøk med mindre det behandles og kontrolleres innen to uker etter oppdagelsen
  • Tilstedeværelse eller historie med venøse tromboemboliske sykdommer (dyp venetrombose, lungeemboli), tilstedeværelse eller historie med arterielle tromboemboliske sykdommer (f.eks. hjerteinfarkt, hjerneslag)
  • Ukontrollert skjoldbruskkjertelforstyrrelse
  • Sigdcelleanemi
  • Diabetes mellitus som er dårlig kontrollert eller med endeorgan/vaskulære komplikasjoner
  • Hyperprolaktinemi ved screening
  • Akutt eller alvorlig leversykdom eller levertumor
  • Dårlig kontrollert bipolar lidelse, schizofreni, psykose, alvorlig depressiv lidelse eller annen alvorlig psykiatrisk lidelse i henhold til kriteriene i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave (DSM-5)
  • Historie om en positiv HIV-test eller å ha en partner som er kjent for å være HIV-positiv
  • Nåværende eller historie med misbruk av alkohol, ulovlige stoffer eller reseptbelagte stoffer innen 12 måneder før screening
• Bruk av antifibrinolytika, blodplateaggregasjonshemmere, antikoagulantia eller andre lignende medisiner som kan øke eller redusere blødning innen 30 dager før og under screeningen (UNNTAK: NSAIDs kan brukes som andrelinjebehandling for smertebehandling)
• Bruk av intrauterin eller implanterbar prevensjon, piller som kun inneholder gestagen, kombinerte hormonelle prevensjonsmidler eller oral progestinbehandling innen 30 dager før screening
• Depomedroxyprogesteronacetat (DMPA) injeksjon i løpet av de siste 9 månedene før screening (denne ekskluderingsperioden kan forkortes til 6 måneder hvis forsøkspersonen også har hatt to spontane menstruasjonssykluser [krever minimum 3 kraftige menstruasjoner] som oppfyller kriteriene for normal menstruasjonssyklus mønster)
• Bruk av ikke-prevensjonsmidler østrogen, progesteron, progestin, testosteron, androgen eller andre gonadotropiner (f. hCG) innen 30 dager før screening
• Tidligere total eller partiell endometrieablasjon eller reseksjon
• Anamnese med uterin aspirasjon eller curettage-prosedyre for enhver indikasjon (annet enn en kontorbiopsi) innen 4 uker etter screening
• Kjent eller mistenkt allergi mot levonorgestrel eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i produktet
• Bruk av en eksperimentell medisin eller mottak av en eksperimentell behandling for enhver tilstand innen 30 dager etter screening
• Studieansatte eller et medlem av nærmeste familie til en studiepersonell
• Enhver tilstand eller omstendighet som, etter etterforskerens mening, vil utgjøre kontraindikasjoner for deltakelse i studien eller ville kompromittere evnen til å overholde studieprotokollen, for eksempel enhver samtidig medisinsk tilstand som ikke er stabil og velkontrollert, som er sannsynlig forverres, eller som kan kreve gjentatte sykehusinnleggelser under studiedeltakelsen