Terapia di stimolazione magnetica transcranica multisito dell'area motoria supplementare nei bambini con sindrome di Tourette

OBIETTIVI DI STUDIO/IPOTESI

La sindrome di Tourette (TS) è una condizione del neurosviluppo che colpisce quasi l'1% dei bambini in tutto il mondo. Sebbene possa essere trattato con farmaci e terapia comportamentale, si cercano altre modalità, soprattutto nei casi resistenti al trattamento standard. Uno di questi approcci che viene testato in studi clinici pilota è la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS). La stimolazione magnetica non invasiva della corteccia cerebrale è una tecnica importante e utile nella ricerca neuroscientifica, così come nelle indagini cliniche diagnostiche e terapeutiche. Negli ultimi tre decenni la procedura di stimolazione magnetica è stata eseguita utilizzando un dispositivo chiamato stimolatore magnetico transcranico (TMS), che utilizza una grande bobina elettromagnetica portatile che fa passare corrente ad alta ampiezza per indurre un campo magnetico che cambia rapidamente in un singolo sito corticale. TMS ha trovato applicazione clinica in diverse condizioni neurologiche e psichiatriche come ictus, depressione maggiore, emicrania, disturbi del movimento e sindrome di Tourette. Una limitazione della TMS convenzionale, oltre all'ingombro del dispositivo e alla grande quantità di corrente coinvolta, è che consente la stimolazione in un solo sito corticale alla volta. Il Dr. Santosh Helekar dello Houston Methodist Research Institute (HMRI) e il Dr. Henning Voss del Weill-Cornell Medical College (WCMC) hanno sviluppato un dispositivo compatto portatile e indossabile per la stimolazione magnetica transcranica multisito (mTMS) in grado di fornire stimoli in più siti corticali contemporaneamente o sequenzialmente. Utilizza piccoli magneti permanenti ad alta potenza in rapida rotazione per indurre correnti nel cervello. A differenza del TMS convenzionale, il dispositivo mTMS è anche ideale per condurre studi in doppio cieco controllati con placebo perché i magneti smagnetizzati non rilevabili possono essere mescolati con i magneti reali per consentire la rapida rotazione di entrambi i tipi di magneti da attivare in uno stesso dispositivo in un protocollo randomizzato. Nell'ambito di un protocollo di studio HMRI precedentemente approvato, questo nuovo dispositivo ha dimostrato di indurre potenziali evocati motori (MEP) nei muscoli tenari mediante una stimolazione altamente focalizzata della loro rappresentazione corticale nel giro precentrale.

Nel presente studio pilota, i ricercatori vorrebbero condurre uno studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo per testare l'efficacia terapeutica della stimolazione mTMS bilaterale delle aree motorie supplementari (terapia mTMS-SMA) in pazienti con TS che presentano tic non controllati da trattamento farmacologico e comportamentale standard. Gli obiettivi specifici di questo studio sono:

1. Per confrontare i benefici immediati ottenuti dai pazienti con TS sottoposti a due settimane di cinque giorni alla settimana di terapia mTMS-SMA rispetto a quelli ottenuti dai pazienti con TS che ricevono il trattamento con placebo (stimolazione fittizia), in termini di riduzione della frequenza dei tic e di alleviamento ( endpoint primari) e di altre comorbilità (ADHD e DOC, endpoint secondari) della TS.
2. Per confrontare i benefici a lungo termine come sopra su un periodo di follow-up di due mesi nello stesso gruppo di pazienti con TS trattati e di controllo con placebo

Gli investigatori condurranno questo studio su 20 pazienti con TS di lingua inglese nella fascia di età compresa tra 8 e 20 anni. La metà dei pazienti verrà assegnata in modo casuale in doppio cieco al trattamento attivo o ai gruppi di controllo con placebo (trattamento fittizio) che saranno opportunamente abbinati per età e sesso. La randomizzazione sarà completata dal gruppo di studio alternando tra cap A e cap B, all'interno di coorti specifiche. Le coorti saranno le seguenti: 8-13 anni al momento dell'iscrizione e 14-20 anni al momento dell'iscrizione. I parametri di stimolo utilizzati saranno quelli che sono efficaci nel sovraregolare l'eccitabilità delle vie motorie per suscitare MEP nei muscoli tenar. I ricercatori ritengono che la terapia mTMS-SMA produrrà benefici sia a breve che a lungo termine per i pazienti con TS.