- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03644927
Esercizio di mantenimento nel dolore cronico e PTSD
Mediatori neurobiologici dei predittori motivazionali autoregolatori e basati sulla ricompensa del mantenimento dell'esercizio nel dolore cronico e nel disturbo da stress post-traumatico da stress
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio confronterà gli effetti di un programma di allenamento progressivo di 3 mesi prescritto individualmente su: 1) lombalgia cronica (cLBP), depressione e sintomi di PTSD e 2) meccanismi neurobiologici e neuropsicologici correlati attraverso i quali il nostro paradigma di allenamento all'esercizio può favorire il mantenimento dell'esercizio. Più specificamente, i ricercatori ipotizzano relazioni tra aumento associato all'esercizio fisico della funzione del sistema del neuropeptide Y (NPY) e migliori capacità di ricompensa e capacità neuropsicologiche di autoregolazione poste alla base della motivazione intrinseca e dell'autoefficacia, che a loro volta hanno dimostrato di prevedere il mantenimento dell'esercizio. Questo studio si concentrerà sui veterani con cLBP/PTSD. Il disegno dello studio include una valutazione basale, acuta, dell'esercizio cardiopolmonare (CPX) che informerà la prescrizione dell'esercizio per il programma di allenamento "esercizio progressivo" di 12 settimane, composto da tre sessioni di esercizio clinico di 30-45 minuti a settimana (camminata o corsa --a seconda dell'abilità/capacità del partecipante). Tutte le sessioni di allenamento saranno supervisionate da un fisiologo dell'esercizio presso l'Unità di studi clinici (CSU) presso il VA Boston Healthcare System. Telefonate intermittenti da parte dei ricercatori forniranno ulteriore supporto motivazionale e risoluzione dei problemi. L'attuazione del regime di esercizio prescritto sarà inoltre supportata dall'uso di monitor della frequenza cardiaca e actigraph programmati affinché il partecipante raggiunga l'intervallo di frequenza cardiaca prescritto (HRR). Inoltre, una valutazione CPX "punto medio" e "punto finale" traccerà i cambiamenti nella funzione del sistema NPY e delineerà il loro impatto su dolore, depressione e sintomi di PTSD, nonché i fattori proposti per favorire il mantenimento dell'esercizio. Tutti e tre i test CPX verranno eseguiti in conformità con le linee guida pubblicate dall'American College of Cardiology. Tra i veterani con cLBP/PTSD, i ricercatori ipotizzano che la capacità di rilasciare NPY in risposta a un esercizio vigoroso (cioè, test CPX acuto) sarà associata a miglioramenti del dolore, depressione e sintomi di PTSD, così come i presunti fattori che predicono l'esercizio Manutenzione. I dati di questo R21 saranno utilizzati per dimostrare la fattibilità e informare l'ulteriore sviluppo di regimi di esercizi motivazionali prescritti individualmente che potrebbero essere utilizzati in aggiunta a PTSD cognitivo e altri interventi terapeutici, depressione o dolore cronico per ridurre cLBP, depressione e PTSD, come così come le conseguenze negative di questi disturbi a lungo termine.
*Nota: le precauzioni covid obbligatorie dovute alla pandemia hanno portato a una sospensione iniziale di tutte le attività di studio nel 2020 dopo che solo uno dei partecipanti iscritti con consenso è stato randomizzato nel braccio di studio "esercizio progressivo". Quel partecipante ha completato solo la metà dell'intervento di 12 settimane. Inoltre, questo partecipante ha avuto un evento avverso dopo uno stress test che è stato determinato non essere correlato all'intervento dello studio. Nonostante le intenzioni di riprendere la ricerca, è stata presa la decisione di terminare lo studio all'inizio del 2022 date le difficoltà di reclutamento e intervento con l'ondata di pandemia e la fine dei finanziamenti. Non sono stati raccolti dati relativi a nessuna delle misure di esito dello studio, quindi non sono riportate misure di esito.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Jamaica Plain, Massachusetts, Stati Uniti, 02130
- VA Boston Healthcare System
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi ICD-9 o ICD-10 di lombalgia cronica, come confermato dal medico di medicina riabilitativa che ha consultato lo studio, e diagnosi psichiatrica confermata in comorbidità di PTSD. Più specificamente, il partecipante al CLBP/PTSD deve incontrarsi per il disturbo da stress post-traumatico cronico in corso (>3 mesi) come valutato dal CAPS-5, versione diagnostica di 1 mese.
- L'anamnesi, l'esame obiettivo, i segni vitali, l'elettrocardiogramma e gli studi di laboratorio di base, compresi gli screening tossicologici delle urine e un test di gravidanza sulle urine negativo (solo donne), indicano che il test da sforzo cardiopolmonare limitato dai sintomi (CPX) sarà sicuro.
- Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante la partecipazione; verrà eseguito anche un test di gravidanza sulle urine eseguito la mattina prima del completamento del test CPX.
- Relativamente sedentario al momento dell'iscrizione, come definito dall'American College of Sports Medicine (ovvero, esegue meno di 30 minuti al giorno e meno di 150 minuti alla settimana di attività fisica moderata).
- Privo di farmaci e altre sostanze (ad es. droghe illecite e alcol) con effetti che potrebbero ostacolare l'interpretazione dei dati per 2-6 settimane prima del test pressorio freddo (CPT) e del test CPX a seconda del farmaco e della frequenza di utilizzo (che deve essere autorizzato dallo studio Co-I e dallo studio MD, Dr. Rasmusson).
- I farmaci psicotropi sono consentiti, a condizione che il partecipante sia stato stabile su di essi per due mesi.
- È consentito l'uso di prodotti del tabacco; ai partecipanti non sarà richiesto di abbassare o interrompere il loro dosaggio/assunzione; l'intensità del fumo sarà monitorata durante lo studio mediante l'uso di test delle urine per la cotinina (un metabolita a lunga vita della nicotina) in ogni sessione di test. I consumatori mattutini abituali di nicotina saranno istruiti a fumare/masticare con soddisfazione appena prima di arrivare all'Unità di studi clinici per il test, che avverrà circa 2-3 ore prima dell'esecuzione del CPT e del CPX.
- L'uso di farmaci antidolorifici diversi dagli oppiacei ha fornito nessuno assunto per 5 emivite prima del test CPT / CPX, generalmente circa 24 ore.
- Sono ammessi altri disturbi d'ansia o depressivi
- Può essere coinvolto in psicoterapie di supporto purché la loro partecipazione sia stata stabile per 3 mesi prima dell'ingresso nello studio e rimanga stabile per tutto il corso dello studio
- Può avere un trauma cranico da lieve a moderato, come determinato dalla valutazione BAT-L.
- L'assunzione di farmaci per malattie psichiatriche o mediche croniche è consentita a condizione che i farmaci e il dosaggio dei farmaci siano stabili per due mesi prima della partecipazione allo studio e rimangano stabili per tutto il protocollo di allenamento di 12 settimane e il test di esercizio finale.
Criteri di esclusione:
- Una malattia fisica acuta o pericolosa per la vita (per es., cancro), malattie schizofreniformi in atto, disturbo bipolare o ideazione suicidaria o omicida attiva che richieda un intervento clinico.
- Dipendenza attuale o pregressa da alcol e/o sostanze (meno di tre mesi dalla data di valutazione dello screening)
- Uso attuale di antidolorifici da oppiacei
- Donne che sono o stanno pianificando una gravidanza entro i prossimi sei mesi
- Individui che cercano un trattamento del dolore come interventi chirurgici o che hanno un'origine neuropatica al loro dolore
- Non può tollerare l'esercizio su un tapis roulant o su una bicicletta verticale a causa del dolore cronico
- Anamnesi clinica di malattia coronarica o stress test positivo, aritmia cardiaca non controllata, stenosi aortica da moderata a grave, ipertensione arteriosa grave (sistolica >200 mmHg, diastolica >110 mmHg) e blocco atrioventricolare superiore al primo grado
- Grave trauma cranico, come evidenziato dallo schermo VA TBI e dalla valutazione BAT-L.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Controllo della lista d'attesa
I partecipanti al controllo della lista d'attesa saranno sottoposti a screening completo per l'idoneità e verrà chiesto di attendere 12 settimane prima di iniziare il programma di esercizi progressivi di 12 settimane.
Saranno nuovamente valutati alla fine del periodo di attesa di 12 settimane.
Questi pazienti verranno quindi confrontati con i pazienti nel braccio sperimentale e quindi confrontati con i propri dati di controllo della lista d'attesa dopo aver completato il programma di esercizi di 12 settimane.
Il programma di esercizi a cui parteciperanno i pazienti di controllo della lista d'attesa è identico al braccio sperimentale.
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I partecipanti verranno selezionati per l'idoneità e se randomizzati nel gruppo di controllo della lista d'attesa.
I partecipanti alla lista d'attesa aspetteranno 12 settimane prima di poter partecipare al programma di allenamento progressivo.
Il programma di esercizi progressivi di 12 settimane è identico a quello utilizzato nel gruppo di intervento.
Nello specifico, il programma di esercizi progressivi di 12 settimane aumenta gradualmente l'intensità della camminata/corsa e la durata dell'esercizio ogni 2 settimane per le prime 6 settimane e poi mantiene il livello di intensità più elevato per le settimane 7-12.
L'intensità dell'esercizio si basa sugli obiettivi percentili definiti dal test cardiopolmonare di base (test CPX).
I partecipanti saranno chiamati alle settimane 4 e 10 per valutare e favorire la motivazione all'esercizio, utilizzando i principi di base del colloquio motivazionale.
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Sperimentale: Programma di esercizi progressivi
Sulla base del "modello di trattamento fisico attivo", gli individui con dolore cronico sono tipicamente e principalmente sedentari o fisicamente decondizionati e necessitano di un approccio progressivo per lavorare fino alle prescrizioni di esercizi standard come definito dall'American College of Sports Medicine.
Pertanto, l'allenamento all'esercizio fisico progressivo può aiutare a ridurre al minimo il rischio o il verificarsi di una serie di eventi medici avversi correlati all'esercizio, in particolare con la complessa popolazione in studio che inizierà a un livello sedentario e pertanto potrebbe non essere in grado di raggiungere inizialmente il cuore raggiungere gli obiettivi prescritti nei protocolli standard di allenamento fisico.
La prescrizione degli esercizi sarà progettata individualmente e orientata verso un'intensità gestibile dall'individuo.
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Il programma di esercizi progressivi di 12 settimane aumenta gradualmente l'intensità della camminata/corsa e la durata dell'esercizio ogni 2 settimane per le prime 6 settimane e poi mantiene il livello di intensità più elevato per le settimane 7-12.
L'intensità dell'esercizio si basa sugli obiettivi percentili definiti dal test cardiopolmonare di base (test CPX).
I partecipanti saranno chiamati alle settimane 4 e 10 per valutare e favorire la motivazione all'esercizio, utilizzando i principi di base del colloquio motivazionale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Monitor ActiGraph
Lasso di tempo: nel corso di 12 settimane di allenamento fisico
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Verifica oggettiva della conformità dell'esercizio nel tempo
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nel corso di 12 settimane di allenamento fisico
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Modello di esercizio transteorico: fasi del cambiamento (forma breve)
Lasso di tempo: Idoneità/screening, baseline, 6 settimane e 12 settimane
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Questa misura continua di 4 elementi classifica le fasi del cambiamento comportamentale in base alle fasi del Modello Transteoretico (TTM) (precontemplazione, contemplazione, preparazione, azione e mantenimento), in particolare nel contesto del cambiamento del comportamento durante l'esercizio.
Ogni fase riflette un diverso livello di prontezza all'esercizio, dove la precontemplazione significa che il paziente non sta considerando attivamente i comportamenti di esercizio, mentre un paziente nella fase di mantenimento si è esercitato attivamente regolarmente (3 volte a settimana per almeno 50 minuti) per almeno il ultimi 6 mesi.
Il punteggio per questa misura è determinato dalle risposte SÌ o NO fornite alle domande sui comportamenti di esercizio che i pazienti stanno attualmente facendo o intendono fare nel prossimo futuro.
Ad esempio, se i pazienti rispondono SÌ alla prima domanda "Attualmente pratichi esercizio fisico regolare (almeno 3 volte a settimana per 50 o più minuti per sessione)?",
quindi il paziente potrebbe trovarsi nella fase di azione o di mantenimento dell'esercizio.
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Idoneità/screening, baseline, 6 settimane e 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Inventario multidimensionale del dolore di West Haven Yale - Interferenza del dolore
Lasso di tempo: Idoneità/Screening, basale, 6 settimane, 12 settimane
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Il West Haven Yale Multidimensional Pain Inventory (WHYMPI) ha dimostrato di essere applicabile a una varietà di condizioni di dolore clinico e questa sottoscala si concentra sull'interferenza del dolore.
I partecipanti identificano un "altro significativo" definito come una persona con cui il partecipante si sente più vicino spuntando uno dei 7 termini descrittivi che meglio rappresenta la relazione con questa persona e se il partecipante condivide uno spazio vitale con quella persona.
Successivamente ci sono 20 elementi sull'impatto del dolore sulla vita del partecipante e sono valutati su una scala a 7 punti da 0 a 6.
Alcune domande sono codificate al contrario e un punteggio complessivo più alto indica una maggiore interferenza del dolore.
Alcuni ancoraggi da 0 a 6 includono "Nessun dolore/Dolore molto intenso", "Nessuna interferenza/Interferenza estrema", "Nessun cambiamento/Cambiamento estremo", "Per niente di supporto/Estremamente di supporto" e "Umore estremamente basso/Estremamente alto umore."
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Idoneità/Screening, basale, 6 settimane, 12 settimane
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Scala PTSD amministrata dal medico-5
Lasso di tempo: Idoneità/screening e 12 settimane
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Il CAPS è il gold standard nella valutazione del disturbo da stress post-traumatico.
Il CAPS-5 è un'intervista strutturata di 30 item che può essere utilizzata per fare una diagnosi corrente (mese passato) di PTSD, una diagnosi a vita di PTD e valutare i sintomi di PTSD nell'ultima settimana.
Il paziente identifica un trauma indice di Criterio A e il valutatore combina le informazioni sulla frequenza e l'intensità di ciascun elemento in un unico punteggio di gravità.
Il punteggio totale di gravità dei sintomi CAPS-5 viene calcolato sommando i punteggi di gravità per i 20 sintomi di PTSD del DSM-5.
I punteggi di gravità del cluster di sintomi CAPS-5 sono calcolati sommando i punteggi di gravità dei singoli item per i sintomi corrispondenti a un dato cluster DSM-5: Criterio B (item 1-5); Criterio C (item 6-7); Criterio D (item 8-14); e, Criterio E (punti 15-20).
Un punteggio cluster di sintomi può anche essere calcolato per la dissociazione sommando gli item 19 e 20.
Gli elementi del criterio sono valutati da 0 a 4 (da assente a estremo/incapacitante) e riassunti.
Punteggi più alti indicano una maggiore gravità del disturbo da stress post-traumatico.
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Idoneità/screening e 12 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala di autoefficacia generalizzata
Lasso di tempo: Idoneità/Screening, basale, 6 settimane, 12 settimane
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Questa scala rivista di 10 elementi attinge a un senso globale di autoefficacia, o convinzione da parte di un individuo nelle proprie capacità (ad esempio, "posso sempre risolvere problemi difficili se mi impegno abbastanza" e "di solito riesco a gestire tutto ciò che viene 66-68 Questa scala di autovalutazione a 10 item valuta l'uso abituale di due strategie comuni per alterare le emozioni catturate su due sottoscale: rivalutazione cognitiva e soppressione espressiva.
Gli item sono valutati su una scala Likert a 7 punti da 1 (fortemente in disaccordo) a 7 (fortemente d'accordo).
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Idoneità/Screening, basale, 6 settimane, 12 settimane
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Scala dell'esperienza temporale del piacere
Lasso di tempo: Idoneità/Screening, basale, 6 settimane, 12 settimane
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Questa misura di autovalutazione di 18 elementi utilizza una scala simile a Likert (1-6) per valutare la sensibilità della ricompensa a esperienze specifiche che sono anticipatorie (la notte prima di una festività importante) o consumative (biscotto con scaglie di cioccolato).
I partecipanti valutano da 1 (molto falso per me) a 6 (molto vero per me) quando presentano affermazioni su come si potrebbe reagire a specifici stimoli gratificanti.
I punteggi vengono sommati e un punteggio maggiore rappresenta una maggiore anticipazione di una ricompensa, un maggiore divertimento quando viene presentata una ricompensa tangibile, un punteggio totale maggiore (sottoscale aggiunte) rappresenta una maggiore sensibilità agli stimoli gratificanti.
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Idoneità/Screening, basale, 6 settimane, 12 settimane
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Spese di impegno per l'attività di ricompensa
Lasso di tempo: Idoneità/Screening, basale, 6 settimane, 12 settimane
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Questa attività computerizzata (Matlab) (per la quale sono stati ottenuti script dallo sviluppatore per uso di studio) cattura la volontà di spendere sforzi per ottenere ricompense.
I punteggi EEfRT sono stati inversamente correlati all'anedonia.
Il compito è stato convalidato in studenti universitari sani e adulti con depressione maggiore e schizofrenia.
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Idoneità/Screening, basale, 6 settimane, 12 settimane
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Compito Vai/Non Vai
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane, 12 settimane
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Questo compito computerizzato misura l'inibizione della risposta.
Ai partecipanti viene chiesto di rispondere a determinati stimoli ("vai") e di non rispondere a stimoli "no-go", pur mantenendo la velocità e la precisione La principale misura dipendente è il tasso di errore della commissione che fa una risposta "go" a "no-go" prove.
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Basale, 6 settimane, 12 settimane
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Scala della motivazione all'esercizio
Lasso di tempo: Idoneità/Screening, basale, 6 settimane, 12 settimane
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Questa scala di 31 elementi viene utilizzata per determinare le varianti estrinseche e intrinseche della motivazione all'esercizio basata sulla teoria dell'autodeterminazione.
I partecipanti valutano le dichiarazioni sulla motivazione personale da 1 (fortemente in disaccordo) a 6 (fortemente d'accordo), a seconda di quanto fortemente il partecipante si relaziona a ciascun elemento.
I punteggi più alti su elementi specifici riflettono le principali fonti di motivazione del partecipante all'esercizio.
Ad esempio, punteggi più alti sugli elementi 2, 10, 15 e 27 indicano una motivazione intrinseca a imparare di più sull'esercizio fisico.
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Idoneità/Screening, basale, 6 settimane, 12 settimane
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Inventario della depressione di Beck
Lasso di tempo: Idoneità/Screening, basale, 6 settimane, 12 settimane
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Il Beck Depression Inventory-II (BDI-II) è una misura self-report di 21 item ben validata della gravità dei sintomi depressivi.
Produce un punteggio totale e punteggi di sottoscala per i sintomi cognitivi e somatici depressivi.
Gli elementi BDI-II sono valutati su una scala a 4 punti che va da 0 a 3 in base alla gravità di ciascun elemento.
Il punteggio totale massimo viene calcolato sommando le somme di entrambe le sottoscale, con 0-13 che indica depressione minima, 14-19 che indica depressione lieve, 20-28 che indica depressione moderata e 29-63 che indica depressione grave.
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Idoneità/Screening, basale, 6 settimane, 12 settimane
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Autoefficacia per l'esercizio
Lasso di tempo: Idoneità/Screening, basale, 6 settimane, 12 settimane
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Questa scala a 6 elementi viene utilizzata per determinare la fiducia nella propria capacità di esercitare.
Il punteggio totale viene calcolato sommando le risposte a ciascuna domanda.
I partecipanti valutano l'autoefficacia nell'esercizio in situazioni specifiche su una scala a 5 punti da Per niente sicuro di sé a Completamente sicuro.
Un punteggio più alto indica una maggiore autoefficacia per l'esercizio.
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Idoneità/Screening, basale, 6 settimane, 12 settimane
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Neuropeptide-Y
Lasso di tempo: Basale, 6 settimane, 12 settimane
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Il plasma sanguigno sarà raccolto in provette con EDTA e posto immediatamente su ghiaccio umido; verrà centrifugato entro 20 minuti dalla raccolta a 3000 rpm per 15 minuti in una centrifuga refrigerata prima di essere aliquotato in provette per la conservazione a -70 gradi C fino all'esecuzione dei dosaggi dei neurosteroidi/peptidi di interesse.
L'NPY plasmatico sarà misurato mediante radioimmunodosaggio (RIA) come precedentemente descritto (Rasmusson et al., 2000).
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Basale, 6 settimane, 12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Erica R Scioli, PhD, Boston University
Pubblicazioni e link utili
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- H-37824
- 1R21AT010293-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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