Sicurezza, immunogenicità ed efficacia del vaccino candidato GSK S. Aureus (GSK3878858A) quando somministrato ad adulti sani (aumento della dose) e ad adulti di età compresa tra 18 e 64 anni con una recente infezione della pelle e dei tessuti molli da S. Aureus (SSTI)

Criterio di inclusione:

Tutti i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri all'ingresso nello studio:

• Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono e vorranno rispettare i requisiti del protocollo (ad es. compilazione schede diario, rientro per visite di controllo).
• Consenso informato scritto o assistito ottenuto dal soggetto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Soggetto che soddisfa i requisiti di screening.
• Soggetti che, dopo che è stata loro spiegata la natura dello studio, hanno mostrato un'adeguata comprensione delle procedure di studio e conoscenza dello studio.
• Un maschio o una femmina
• Escalation della dose e fase introduttiva di sicurezza: età compresa tra 18 e 50 anni, inclusi, al momento della prima vaccinazione.
• Fase PoP: età compresa tra 18 e 64 anni, inclusi, al momento della prima vaccinazione.
• Possono essere arruolate nello studio soggetti di sesso femminile in età non fertile. Il potenziale non fertile è definito come pre-menarca, attuale legatura o occlusione tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale o post-menopausa.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile possono essere arruolati nello studio, se il soggetto:
• ha praticato una contraccezione adeguata per 30 giorni prima della vaccinazione,
• ha un test di gravidanza negativo il giorno dell'iscrizione, e
• ha accettato di continuare una contraccezione adeguata durante l'intero periodo di trattamento e per 2 mesi dopo il completamento della serie di vaccinazioni.

Ulteriori criteri di inclusione solo per i soggetti da arruolare nell'epoca di screening iniziale per la sicurezza dell'aumento della dose:

- Soggetti sani come stabilito da anamnesi, esame clinico e valutazione di laboratorio.

Ulteriori criteri di inclusione solo per i soggetti da arruolare nell'epoca di screening PoP:

- Soggetti sani come stabilito dall'anamnesi e dall'esame clinico prima di entrare nello studio con una SSTI in corso sospettata di essere causata da S. aureus, come diagnosticato dallo sperimentatore (prima della randomizzazione i soggetti devono essere trattati fino alla risoluzione clinica della coltura confermata da SSTI causata da S.aureus). La SSTI deve essere suscettibile di coltura microbiologica secondo la pratica clinica standard (ad es. recupero del campione di drenaggio da ascesso o cellulite suppurativa).

O

- Soggetti sani come stabilito dall'anamnesi e dall'esame clinico prima di entrare nello studio con una SSTI da S. aureus in corso (ovvero S. aureus è la causa più probabile), come confermato da una coltura positiva per S. aureus eseguita al di fuori delle procedure dello studio e non prima di 30 giorni prima della firma del modulo di consenso informato. Prima della randomizzazione i soggetti devono essere trattati fino alla risoluzione clinica della coltura confermata SSTI causata da S. aureus. Questi soggetti saranno arruolati indipendentemente dal fatto che abbiano o meno già iniziato un trattamento specifico dell'infezione. Nel caso in cui non abbiano iniziato il trattamento, questo sarà quindi somministrato in conformità con la pratica medica standard per la gestione delle SSTI da S. aureus e la scelta e il giudizio del trattamento più appropriato saranno applicati dallo sperimentatore, al di fuori delle procedure dello studio .

Criteri di esclusione:

Tutti i soggetti all'ingresso dello studio

• IMC >40 kg/m2
• Storia di qualsiasi reazione o ipersensibilità che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente del vaccino
• Ipersensibilità al lattice
• Storia ricorrente di disturbi neurologici incontrollati o convulsioni
• Storia di potenziale malattia immuno-mediata (pIMD)
• Condizioni cliniche che a giudizio dello sperimentatore rappresentano una controindicazione alla vaccinazione intramuscolare e ai prelievi di sangue
• Diatesi emorragica nota o qualsiasi condizione che possa essere associata a un tempo di sanguinamento prolungato
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco, vaccino o dispositivo medico) diverso dal/i vaccino/i dello studio entro 30 giorni prima della prima dose del/i vaccino/i dello studio/placebo (dal giorno -29 al giorno 1), oppure durante il periodo di studio
• Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni in totale) di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti durante il periodo che inizia 3 mesi prima della prima dose di vaccino/placebo
• Terapia citotossica (ad esempio, farmaci usati durante la chemioterapia del cancro)
• Somministrazione di farmaci immunomodificanti a lunga durata d'azione in qualsiasi momento durante il periodo di studio (ad es. infliximab)
• Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato o plasmaderivato entro 3 mesi prima della prima dose del vaccino in studio o durante il periodo di studio

• Somministrazione/somministrazione pianificata di un vaccino non previsto dal protocollo di studio nel periodo che inizia 15 giorni prima della prima dose e termina 15 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del/i vaccino/i ad eccezione di qualsiasi vaccino influenzale non adiuvato che può essere somministrato ≥7 giorni prima o dopo ogni vaccinazione in studio

  *Nel caso in cui le autorità sanitarie pubbliche organizzino una vaccinazione di massa di emergenza per una minaccia imprevista per la salute pubblica (ad es.: una pandemia), al di fuori del programma di immunizzazione di routine, il periodo di tempo sopra descritto può essere ridotto se necessario per quel vaccino a condizione che sia autorizzato e utilizzato secondo le informazioni sul prodotto.

• Partecipando contemporaneamente a un altro studio clinico, in cui il soggetto è stato o sarà esposto a un vaccino/prodotto sperimentale o non sperimentale (farmaco o dispositivo medico)
• Ha ricevuto un vaccino contro S. aureus
• Femmina incinta o in allattamento
• Donne che stanno pianificando una gravidanza o che intendono interrompere le precauzioni contraccettive prima di 2 mesi dopo il completamento della serie di vaccinazioni
• Storia di consumo cronico di alcol e/o abuso di droghe
• Qualsiasi personale dello studio o persone a carico immediato, familiari o membri della famiglia

Tutti i soggetti al momento della vaccinazione

• Qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente significativa ematologica (livello di emoglobina, globuli bianchi, linfociti, neutrofili, eosinofili, conta piastrinica e conta dei globuli rossi) e/o biochimica (alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], creatinina)

Ulteriori criteri di esclusione applicati solo per il lead-in di sicurezza per l'aumento della dose

• Qualsiasi malattia attiva o in corso allo screening o al momento dell'iniezione
• Storia di qualsiasi grave malattia cronica o progressiva secondo il giudizio dello sperimentatore

Criteri di esclusione aggiuntivi applicati solo per PoP all'ingresso nello studio

• Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, basata sull'anamnesi e sull'esame fisico
• Difetti congeniti maggiori, come valutato dallo sperimentatore
• Anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari*, epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, neoplasie, diabete di tipo 1 e diabete di tipo 2* non controllato, come determinato dall'esame fisico o dai test di screening di laboratorio * Nota: diabete mellito di tipo 2 ben controllato (HbA1c <7%) e ipertensione arteriosa ben controllata (pressione arteriosa <140/90 mmHg) possono essere presi in considerazione per l'inclusione nello studio.
• Qualsiasi compromissione comportamentale o cognitiva o malattia psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con la capacità del soggetto di partecipare allo studio
• Individui a rischio di SSTI gravi o pericolose per la vita (ad esempio, insufficienza linfatica o venosa, malattie epatiche e renali, uso di droghe EV, ecc.)
• Qualsiasi altra condizione clinica che, a parere dello sperimentatore, potrebbe comportare un rischio aggiuntivo per il soggetto a causa della partecipazione allo studio

Ulteriori criteri di esclusione applicati solo per PoP al momento della vaccinazione

- I risultati dei test microbiologici del drenaggio suggeriscono che l'eziologia dell'SSTI potrebbe essere diversa dall'infezione da S. aureus