Bezpečnost, imunogenicita a účinnost kandidátské vakcíny GSK S. Aureus (GSK3878858A) při podání zdravým dospělým (eskalace dávky) a dospělým ve věku 18 až 64 let s nedávnou infekcí kůže a měkkých tkání S. Aureus (SSTI)

Kritéria pro zařazení:

Všechny subjekty musí při vstupu do studia splňovat všechna následující kritéria:

• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího mohou a budou splňovat požadavky protokolu (např. vyplnění karet deníku, návrat na následné návštěvy).
• Písemný nebo svědecký informovaný souhlas získaný od subjektu před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii.
• Subjekt splňující požadavky na screening.
• Subjekty, které po vysvětlení podstaty studia prokázaly dostatečné porozumění studijním postupům a znalosti studia.
• Muž nebo žena
• Eskalace dávky a bezpečnostní úvodní fáze: Ve věku 18 až 50 let včetně, v době první vakcinace.
• PoP fáze: Věk mezi 18 a 64 lety včetně, v době prvního očkování.
• Do studie mohou být zapsány subjekty ženského pohlaví, které nenesou děti. Neplodnost je definována jako premenarche, současná bilaterální tubární ligace nebo okluze, hysterektomie, bilaterální ovariektomie nebo postmenopauza.
• Do studie mohou být zařazeny ženy ve fertilním věku, pokud:
• používala vhodnou antikoncepci po dobu 30 dnů před očkováním,
• má v den zápisu negativní těhotenský test a
• souhlasila s pokračováním adekvátní antikoncepce po celou dobu léčby a 2 měsíce po dokončení očkovací série.

Další kritéria pro zařazení pouze pro subjekty, které mají být zařazeny do úvodní epochy bezpečnostního screeningu se zvyšováním dávky:

- Zdraví jedinci podle lékařské anamnézy, klinického vyšetření a laboratorního hodnocení.

Další kritéria pro zařazení pouze pro subjekty, které mají být zapsány do epochy screeningu PoP:

- Zdraví jedinci podle lékařské anamnézy a klinického vyšetření před vstupem do studie s probíhajícím SSTI, u kterého je podezření, že je způsobeno S. aureus, jak bylo diagnostikováno zkoušejícím (před randomizací musí být jedinci léčeni, dokud klinickým ústupem kultivace nepotvrdí SSTI způsobené S. aureus). SSTI musí být vhodné pro mikrobiologickou kultivaci podle standardní klinické praxe (tj. získání drenážního vzorku z abscesu nebo hnisavé celulitidy).

NEBO

- Zdraví jedinci podle lékařské anamnézy a klinického vyšetření před vstupem do studie s probíhající S. aureus SSTI (tj. S. aureus je nejpravděpodobnější příčinou), jak bylo potvrzeno pozitivní kultivací S. aureus provedenou mimo studijní postupy a ne dříve než 30 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu. Před randomizací musí být subjekty léčeny, dokud klinické vymizení kultivace nepotvrdí SSTI způsobené S. aureus. Tyto subjekty budou zapsány bez ohledu na to, zda již zahájily nebo nezahájily specifickou léčbu infekce. V případě, že nezahájili léčbu, bude tato poskytnuta v souladu se standardní lékařskou praxí pro léčbu S. aureus SSTI a výběr a posouzení nejvhodnější léčby bude aplikován zkoušejícím mimo postupy studie. .

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty při vstupu do studia

• BMI >40 kg/m2
• Anamnéza jakékoli reakce nebo přecitlivělosti, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny
• Přecitlivělost na latex
• Opakující se anamnéza nekontrolovaných neurologických poruch nebo záchvatů
• Historie potenciálního onemocnění zprostředkovaného imunitou (pIMD)
• Klinické stavy, které podle názoru zkoušejícího představují kontraindikaci intramuskulární vakcinace a odběrů krve
• Známá krvácivá diatéza nebo jakýkoli stav, který může být spojen s prodlouženou dobou krvácení
• Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku, vakcíny nebo zdravotnického prostředku) jiného než studované vakcíny (vakcín) během 30 dnů před první dávkou studijní vakcíny (vakcín)/placeba (den -29 až den 1), nebo během studijního období
• Chronické podávání (definováno jako více než 14 dní celkem) imunosupresiv nebo jiných imuno-modifikujících léků během období začínajícího 3 měsíce před první dávkou vakcíny/placeba
• Cytotoxická terapie (např. léky používané během chemoterapie rakoviny)
• Podávání dlouhodobě působících léků modifikujících imunitu kdykoli během období studie (např. infliximab)
• Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů nebo derivátů plazmy během 3 měsíců před první dávkou studované vakcíny nebo během období studie

• Plánované podání/podávání vakcíny, které protokol studie nepředpokládá, v období začínajícím 15 dnů před první dávkou a končícím 15 dnů po podání poslední dávky vakcíny (vakcín), s výjimkou jakékoli neadjuvované vakcíny proti chřipce, která může být podávaných ≥7 dní před nebo po každé vakcinaci ve studii

  *V případě, že orgány ochrany veřejného zdraví organizují mimořádné hromadné očkování proti nepředvídanému ohrožení veřejného zdraví (např.: pandemie), mimo rutinní očkovací program, lze výše popsanou dobu v případě potřeby zkrátit, pokud je licencována a používá se v souladu s jeho informací o produktu.

• Souběžná účast na jiné klinické studii, ve které subjekt byl nebo bude vystaven zkoušené nebo nezkoumané vakcíně/produktu (léku nebo zdravotnickému prostředku)
• Obdrželi vakcínu proti S. aureus
• Těhotná nebo kojící samice
• Žena, která plánuje otěhotnět nebo plánuje vysadit antikoncepční opatření před 2 měsíci po dokončení očkovací série
• Chronická konzumace alkoholu a/nebo zneužívání drog v anamnéze
• Jakýkoli studijní personál nebo bezprostředně závislí, rodina nebo člen domácnosti

Všechny subjekty v době očkování

• Jakákoli klinicky významná hematologická (hladina hemoglobinu, bílých krvinek, lymfocytů, neutrofilů, eozinofilů, počet krevních destiček a počet červených krvinek) a/nebo biochemická (alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST], kreatinin) laboratorní abnormalita

Dodatečná vylučovací kritéria platila pouze pro bezpečnostní eskalaci dávky

• Jakékoli aktivní nebo probíhající onemocnění při screeningu nebo v době injekce
• Anamnéza jakéhokoli závažného chronického nebo progresivního onemocnění podle úsudku zkoušejícího

Další vylučovací kritéria platila pouze pro PoP při vstupu do studie

• Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření
• Závažné vrozené vady podle hodnocení zkoušejícího
• Akutní nebo chronická, klinicky významná plicní, kardiovaskulární*, jaterní nebo renální funkční abnormalita, novotvar, diabetes typu 1 a nekontrolovaný diabetes typu 2*, stanovené fyzikálním vyšetřením nebo laboratorními screeningovými testy * Poznámka: Dobře kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (HbA1c Pro zařazení do studie lze zvážit <7 %) a dobře kontrolovanou arteriální hypertenzi (krevní tlak <140/90 mmHg).
• Jakékoli poruchy chování nebo kognitivních funkcí nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat schopnost subjektu účastnit se studie
• Jedinci s rizikem závažných nebo život ohrožujících SSTI (např. lymfatická nebo žilní insuficience, onemocnění jater a ledvin, IV užívání drog atd.)
• Jakýkoli jiný klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl představovat další riziko pro subjekt v důsledku účasti ve studii

Další vylučovací kritéria platila pouze pro PoP při očkování

- Výsledky mikrobiologických testů drenáže naznačují, že etiologie SSTI by mohla být jiná než infekce S. aureus