Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit des GSK-S.-Aureus-Kandidaten-Impfstoffs (GSK3878858A) bei Verabreichung an gesunde Erwachsene (Dosissteigerung) und an Erwachsene im Alter von 18 bis 64 Jahren mit einer kürzlichen S.-Aureus-Haut- und Weichteilinfektion (SSTI)

Einschlusskriterien:

Alle Fächer müssen bei Studieneintritt alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden (z. Ausfüllen der Tagebuchkarten, Rückkehr zur Nachkontrolle).
• Schriftliche oder bezeugte Einverständniserklärung des Probanden vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens.
• Betreff, der die Screening-Anforderungen erfüllt.
• Probanden, die, nachdem ihnen die Art der Studie erklärt wurde, ein angemessenes Verständnis der Studienverfahren und Studienkenntnisse gezeigt haben.
• Ein Mann oder eine Frau
• Dosiseskalation und Sicherheitseinleitungsphase: Alter zwischen 18 und 50 Jahren, einschließlich, zum Zeitpunkt der ersten Impfung.
• PoP-Phase: Alter zwischen 18 und einschließlich 64 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Impfung.
• Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als Prämenarche, aktuelle bilaterale Tubenligatur oder -okklusion, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Postmenopause.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, wenn die Probanden:
• 30 Tage vor der Impfung eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert hat,
• am Tag der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest hat und
• hat zugestimmt, während der gesamten Behandlungsdauer und für 2 Monate nach Abschluss der Impfserie eine adäquate Empfängnisverhütung fortzusetzen.

Zusätzliche Einschlusskriterien nur für Probanden, die in die Dosiseskalations-Sicherheits-Lead-in-Screening-Epoche aufgenommen werden:

- Gesunde Probanden gemäß Anamnese, klinischer Untersuchung und Laborbeurteilung.

Zusätzliche Einschlusskriterien nur für Probanden, die in die PoP-Screening-Epoche aufgenommen werden sollen:

- Gesunde Probanden, wie durch Anamnese und klinische Untersuchung festgestellt, bevor sie in die Studie mit einem anhaltenden SSTI aufgenommen werden, das im Verdacht steht, durch S. aureus verursacht zu werden, wie vom Prüfarzt diagnostiziert (vor der Randomisierung müssen die Probanden behandelt werden, bis das klinisch bestätigte kulturell bestätigte SSTI verursacht durch S. aureus). SSTI müssen für eine mikrobiologische Kultivierung gemäß klinischer Standardpraxis zugänglich sein (d. h. Gewinnung einer Drainageprobe von einem Abszess oder einer eitrigen Zellulitis).

ODER

- Gesunde Probanden, wie durch Anamnese und klinische Untersuchung festgestellt, bevor sie mit einem laufenden S. aureus-SSTI in die Studie aufgenommen werden (d. h. S. aureus ist die wahrscheinlichste Ursache), wie durch eine S. aureus-positive Kultur bestätigt, die außerhalb der Studienverfahren durchgeführt wurde und nicht früher als 30 Tage vor der Unterzeichnung des Einwilligungsformulars. Vor der Randomisierung müssen die Probanden bis zum klinischen Abklingen der durch S. aureus verursachten kulturell bestätigten SSTI behandelt werden. Diese Probanden werden aufgenommen, unabhängig davon, ob sie bereits mit einer spezifischen Behandlung der Infektion begonnen haben oder nicht. Falls sie die Behandlung nicht begonnen haben, wird diese dann in Übereinstimmung mit der medizinischen Standardpraxis für das Management von S. aureus SSTIs verabreicht, und die Wahl und Beurteilung der am besten geeigneten Behandlung wird vom Prüfer außerhalb der Studienverfahren durchgeführt .

Ausschlusskriterien:

Alle Fächer bei Studieneintritt

• BMI >40 kg/m2
• Vorgeschichte einer Reaktion oder Überempfindlichkeit, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert wird
• Überempfindlichkeit gegen Latex
• Wiederkehrende Geschichte von unkontrollierten neurologischen Störungen oder Krampfanfällen
• Vorgeschichte einer möglichen immunvermittelten Erkrankung (pIMD)
• Klinische Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Kontraindikation für die intramuskuläre Impfung und Blutabnahmen darstellen
• Bekannte Blutungsdiathese oder ein Zustand, der mit einer verlängerten Blutungszeit verbunden sein kann
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Arzneimittel, Impfstoff oder medizinisches Gerät) als des/der Studienimpfstoff(e) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des/der Studienimpfstoffe/Placebo (Tag -29 bis Tag 1) oder während der Studienzeit
• Chronische Verabreichung (definiert als insgesamt mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln während des Zeitraums, der 3 Monate vor der ersten Impfung/Placebo-Dosis beginnt
• Zytotoxische Therapie (z. B. Medikamente, die während einer Krebs-Chemotherapie verwendet werden)
• Verabreichung von langwirksamen immunmodifizierenden Arzneimitteln zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums (z. Infliximab)
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten oder Plasmaderivaten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder während des Studienzeitraums

• Geplante Verabreichung/Verabreichung eines Impfstoffs, der nicht im Studienprotokoll vorgesehen ist, in dem Zeitraum, der 15 Tage vor der ersten Dosis beginnt und 15 Tage nach der letzten Dosis der Impfstoffverabreichung endet, mit Ausnahme eines möglicherweise nicht adjuvantierten Influenza-Impfstoffs verabreicht ≥7 Tage vor oder nach jeder Studienimpfung

  *Falls eine Notfall-Massenimpfung wegen einer unvorhergesehenen Bedrohung der öffentlichen Gesundheit (z. B. einer Pandemie) von den Gesundheitsbehörden außerhalb des routinemäßigen Impfprogramms organisiert wird, kann der oben beschriebene Zeitraum für diesen Impfstoff erforderlichenfalls verkürzt werden, sofern er zugelassen ist und gemäß seiner Produktinformationen verwendet werden.

• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, in der der Proband einem Prüfimpfstoff/Produkt (Arzneimittel oder Medizinprodukt) ausgesetzt war oder sein wird
• Erhielt einen Impfstoff gegen S. aureus
• Schwangere oder stillende Frau
• Frauen, die eine Schwangerschaft planen oder empfängnisverhütende Maßnahmen vor 2 Monaten nach Abschluss der Impfserie absetzen möchten
• Vorgeschichte von chronischem Alkoholkonsum und/oder Drogenmissbrauch
• Jegliches Studienpersonal oder unmittelbare Angehörige, Familienmitglieder oder Haushaltsmitglieder

Alle Probanden zum Zeitpunkt der Impfung

• Jede klinisch signifikante hämatologische (Hämoglobinspiegel, Leukozyten, Lymphozyten, Neutrophile, Eosinophile, Thrombozytenzahl und Erythrozytenzahl) und/oder biochemische (Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST], Kreatinin) Laboranomalie

Zusätzliche Ausschlusskriterien galten nur für die Sicherheitseinleitung zur Dosiseskalation

• Jede aktive oder andauernde Krankheit zum Zeitpunkt des Screenings oder der Injektion
• Vorgeschichte einer schweren chronischen oder fortschreitenden Krankheit nach Einschätzung des Prüfarztes

Zusätzliche Ausschlusskriterien galten nur für PoP bei Studieneintritt

• Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, basierend auf Anamnese und körperlicher Untersuchung
• Schwere angeborene Defekte, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Akute oder chronische, klinisch signifikante pulmonale, kardiovaskuläre*, Leber- oder Nierenfunktionsstörung, Neoplasma, Diabetes Typ 1 und unkontrollierter Diabetes Typ 2*, festgestellt durch körperliche Untersuchung oder Labor-Screening-Tests * Hinweis: Gut kontrollierter Typ-2-Diabetes mellitus (HbA1c < 7 %) und gut eingestellter arterieller Hypertonie (Blutdruck < 140/90 mmHg) für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden.
• Jede Verhaltens- oder kognitive Beeinträchtigung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
• Personen mit einem Risiko für schwere oder lebensbedrohliche SSTIs (z. B. lymphatische oder venöse Insuffizienz, Leber- und Nierenerkrankungen, intravenöser Drogenkonsum usw.)
• Jeder andere klinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes aufgrund der Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellen könnte

Zusätzliche Ausschlusskriterien galten nur für PoP bei Impfung

- Mikrobiologische Testergebnisse der Drainage deuten darauf hin, dass die SSTI-Ätiologie eine andere als eine Infektion mit S. aureus sein könnte