Sikkerhet, immunogenisitet og effekt av GSK S. Aureus-kandidatvaksine (GSK3878858A) ved administrering til friske voksne (dose-eskalering) og til voksne i alderen 18 til 64 år med en nylig S. Aureus hud- og bløtdelsinfeksjon (SSTI)

Inklusjonskriterier:

Alle fag må tilfredsstille alle følgende kriterier ved studiestart:

• Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening kan og vil overholde kravene i protokollen (f. utfylling av dagbokkortene, retur for oppfølgingsbesøk).
• Skriftlig eller vitne til informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av en studiespesifikk prosedyre.
• Emne som tilfredsstiller krav til screening.
• Emner som etter at studiens art er forklart for dem, har vist tilstrekkelig forståelse av studieprosedyrene og kunnskap om studiet.
• En mann eller kvinne
• Doseeskalering og sikkerhetsinnføringsfase: I alderen mellom 18 og 50 år, inklusive, ved første vaksinasjon.
• PoP-fase: Alder mellom 18 og 64 år, inklusive, på tidspunktet for første vaksinasjon.
• Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder kan bli registrert i studien. Ikke-fertil potensial er definert som premenarke, nåværende bilateral tubal ligering eller okklusjon, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopause.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder kan bli meldt inn i studien, hvis forsøkspersonen:
• har praktisert adekvat prevensjon i 30 dager før vaksinasjon,
• har negativ graviditetstest på påmeldingsdagen, og
• har sagt ja til å fortsette med adekvat prevensjon under hele behandlingsperioden og i 2 måneder etter fullført vaksinasjonsserie.

Ytterligere inklusjonskriterier bare for forsøkspersoner som skal meldes inn i epoken for innledende screening for sikkerhet for doseeskalering:

- Friske emner som fastslått ved sykehistorie, klinisk undersøkelse og laboratorievurdering.

Ytterligere inklusjonskriterier kun for emner som skal meldes inn i PoP-screeningsepoken:

- Friske personer som er etablert ved medisinsk historie og klinisk undersøkelse før de går inn i studien med en pågående SSTI som mistenkes å være forårsaket av S. aureus, som diagnostisert av etterforsker (før randomisering må forsøkspersoner behandles inntil klinisk oppløsning av kultur bekreftet SSTI forårsaket av S. aureus). SSTI må være mottakelig for mikrobiologisk dyrking i henhold til standard klinisk praksis (dvs. utvinning av dreneringsprøve fra abscess eller suppurativ cellulitt).

ELLER

- Friske forsøkspersoner som er etablert ved medisinsk historie og klinisk undersøkelse før de går inn i studien med en pågående S. aureus SSTI (dvs. S. aureus er den mest sannsynlige årsaken), som bekreftet av en S. aureus positiv kultur utført utenfor studieprosedyrene og ikke tidligere enn 30 dager før underskrift på skjemaet for informert samtykke. Før randomisering må forsøkspersoner behandles inntil klinisk oppløsning av kulturen bekreftet SSTI forårsaket av S. aureus. Disse forsøkspersonene vil bli registrert enten de har eller ikke allerede har startet spesifikk behandling av infeksjonen. I tilfelle de ikke har startet behandlingen, vil dette bli gitt i samsvar med standard medisinsk praksis for behandling av S. aureus SSTIer, og valget og vurderingen av den mest hensiktsmessige behandlingen vil bli brukt av etterforskeren, utenfor studieprosedyrene .

Ekskluderingskriterier:

Alle emner ved studiestart

• BMI >40 kg/m2
• Anamnese med reaksjoner eller overfølsomhet som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen
• Overfølsomhet for lateks
• Tilbakevendende historie med ukontrollerte nevrologiske lidelser eller anfall
• Historie med potensiell immun-mediert sykdom (pIMD)
• Kliniske tilstander som etter etterforskerens mening representerer en kontraindikasjon for intramuskulær vaksinasjon og blodprøvetaking
• Kjent blødningsdiatese eller enhver tilstand som kan være assosiert med forlenget blødningstid
• Bruk av ethvert undersøkelses- eller ikke-registrert produkt (medikament, vaksine eller medisinsk utstyr) annet enn studievaksinen(e) innen 30 dager før den første dosen av studievaksine(r)/placebo (dag -29 til dag 1), eller i løpet av studietiden
• Kronisk administrering (definert som mer enn 14 dager totalt) av immunsuppressiva eller andre immunmodifiserende legemidler i perioden som starter 3 måneder før første vaksine/placebodose
• Cytotoksisk terapi (f.eks. medisiner brukt under kreftkjemoterapi)
• Administrering av langtidsvirkende immunmodifiserende legemidler når som helst i løpet av studieperioden (f. infliximab)
• Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter eller plasmaderivater innen 3 måneder før første dose av studievaksine eller i løpet av studieperioden

• Planlagt administrering/administrering av en vaksine som ikke er forutsett i studieprotokollen i perioden som starter 15 dager før den første dosen og slutter 15 dager etter den siste dosen av vaksine(r), med unntak av influensavaksine uten adjuvans som kan være administrert ≥7 dager før eller etter hver studievaksinasjon

  *I tilfelle en nødmassevaksinasjon for en uforutsett folkehelsetrussel (f.eks. en pandemi) organiseres av folkehelsemyndighetene, utenfor det rutinemessige vaksinasjonsprogrammet, kan tidsperioden beskrevet ovenfor reduseres om nødvendig for den vaksinen, forutsatt at den er lisensiert og brukes i henhold til produktinformasjonen.

• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, der forsøkspersonen har vært eller vil bli eksponert for en undersøkelses- eller ikke-etterforskningsvaksine/produkt (medikament eller medisinsk utstyr)
• Fikk vaksine mot S. aureus
• Gravid eller ammende kvinne
• Kvinner som planlegger å bli gravid eller planlegger å avbryte prevensjon før 2 måneder etter fullført vaksinasjonsserie
• Historie med kronisk alkoholforbruk og/eller narkotikamisbruk
• Ethvert studiepersonell eller umiddelbar pårørende, familie eller husstandsmedlem

Alle forsøkspersoner på vaksinasjonstidspunktet

• Enhver klinisk signifikant hematologisk (hemoglobinnivå, hvite blodlegemer, lymfocytter, nøytrofiler, eosinofiler, antall blodplater og antall røde blodlegemer) og/eller biokjemiske (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], kreatinin) laboratorieavvik

Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder kun for sikkerhetsinnføring for doseeskalering

• Enhver aktiv eller pågående sykdom ved screening eller tidspunkt for injeksjon
• Historie om alvorlig kronisk eller progressiv sykdom i henhold til etterforskerens vurdering

Ytterligere eksklusjonskriterier gjaldt kun for PoP ved studiestart

• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse
• Større medfødte defekter, vurdert av etterforskeren
• Akutt eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær*, lever- eller nyrefunksjonsabnormitet, neoplasma, diabetes type 1 og ukontrollert diabetes type 2*, bestemt ved fysisk undersøkelse eller laboratoriescreeningstester * Merk: Godt kontrollert type 2 diabetes mellitus (HbA1c) <7 %) og godt kontrollert arteriell hypertensjon (blodtrykk <140/90 mmHg) kan vurderes for inkludering i studien.
• Enhver atferdsmessig eller kognitiv svekkelse eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre forsøkspersonens evne til å delta i studien
• Personer med risiko for alvorlige eller livstruende SSTIer (f.eks. lymfatisk eller venøs insuffisiens, lever- og nyresykdom, IV-medisinbruk, etc.)
• Enhver annen klinisk tilstand som etter etterforskerens mening kan utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen på grunn av deltakelse i studien

Ytterligere eksklusjonskriterier gjaldt kun for PoP ved vaksinasjon

- Mikrobiologiske testresultater av drenering tyder på at SSTI-etiologien kan være annet enn infeksjon med S. aureus