Uno studio POC e dose-ranging di HTD1801 in pazienti con PSC

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni;
• Avere una diagnosi clinica di PSC come evidente dalla colestasi cronica di durata superiore a sei mesi con una colangiopancreatografia a risonanza magnetica coerente (MRCP) / colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP) che mostri colangite sclerosante;

• Se i soggetti hanno una malattia infiammatoria intestinale (IBD) saranno idonei a partecipare. Se un soggetto ha IBD, la prova documentata di IBD deve essere stata evidente da una precedente endoscopia o in precedenti cartelle cliniche per ≥6 mesi. Inoltre, i soggetti possono entrare nello studio solo con un punteggio Mayo parziale di 0-4, inclusi. Sono ammessi soggetti in trattamento, purché stabili da 3 mesi, se assumono:

  1. Farmaci dell'acido 5-amminosalicilico,
  2. azatioprina,
  3. 6-mercaptopurina o metotrexato
  4. prodotti biologici;
• Avere un siero ALP ≥1,5 × limite superiore della norma (ULN);
• Essere in grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto (ICF);
• I soggetti che ricevono farmaci concomitanti consentiti devono essere in terapia stabile per 28 giorni prima della visita di riferimento, ad eccezione dell'acido ursodesossicolico (UDCA), che deve essere stabile per almeno 6 settimane prima della visita di riferimento.

Criteri di esclusione:

• Presenza di colangite sclerosante secondaria documentata (come colangite ischemica, pancreatite ricorrente, calcolosi intraduttale, colangite batterica grave, trauma addominale chirurgico o contusivo, colangite piogenica ricorrente, coledocolitiasi, colangite sclerosante tossica dovuta ad agenti chimici o qualsiasi altra causa di colangite sclerosante secondaria colangite) su indagini cliniche precedenti;
• Piccolo condotto PSC;
• Presenza di drenaggio percutaneo o stent del dotto biliare;
• Storia di colangiocarcinoma o sospetto clinico di nuova stenosi dominante entro 1 anno da MRCP/ERCP. La presenza di stenosi dominante senza evidenza ERCP di colangiocarcinoma è accettabile se stabile per ≥ 1 anno;
• Colangite ascendente entro 60 giorni prima dello screening;
• Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze;
• Trapianto di fegato precedente o programmato;
• Presenza di cause alternative di malattia epatica cronica, tra cui malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primaria, epatite autoimmune;
• Conta piastrinica inferiore a 125.000/mm3, albumina inferiore a 3,0 g/dL, rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,2 o anamnesi di ascite o encefalopatia o anamnesi di sanguinamento da varici esofagee;
• Grave IBD attiva o riacutizzazione dell'attività della colite negli ultimi 90 giorni che richiedono un'intensificazione della terapia oltre il trattamento basale;