Uno studio sulla sicurezza e la risposta immunitaria a un vaccino materno RSV non adiuvato, in donne in gravidanza ad alto rischio di età compresa tra 15 e 49 anni e neonati nati da madri vaccinate

Criterio di inclusione:

Partecipanti materni

• Partecipanti che possono e vorranno rispettare i requisiti del protocollo.

• - Partecipanti e LAR che forniscono il consenso informato scritto o testimoniato/stampato con il pollice dopo che lo studio è stato spiegato in base ai requisiti normativi locali e prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio. Il consenso informato dato allo screening dovrebbe:

  • includere il consenso sia per la partecipazione materna* che per la partecipazione del bambino dopo la nascita del bambino, o
  • includere il consenso per la partecipazione del partecipante materno* e la disponibilità espressa a prendere in considerazione la possibilità di consentire al bambino di partecipare dopo la nascita del bambino (se le normative/linee guida locali richiedono che i genitori forniscano un consenso informato aggiuntivo dopo la nascita del bambino).
  • sia la madre che il padre dovrebbero acconsentire se le normative/linee guida locali lo richiedono.
• Indice di massa corporea pre-gravidanza (basato sul rapporto del partecipante) da 18,5 a 39,9 kg/m^2, inclusi.
• Donne incinte adolescenti sane, da 15 a 17 YOA, inclusi, al momento della somministrazione dell'intervento dello studio.

O

• Donne in gravidanza, da 18 a 49 YOA, inclusi, al momento della somministrazione dell'intervento dello studio con:

  • Infezione da HIV E/O
  • Complicanze ostetriche o fattori di rischio durante la gravidanza in corso, dove la gestione dell'attesa della gravidanza è possibile e senza evidenza di uno stato fetale non rassicurante (solo casi per i quali è possibile accertare la frequenza cardiaca fetale) come segue:
  • Diabete gestazionale, ben controllato con i farmaci (con o senza dieta o esercizio fisico)
  • Ipertensione gestazionale, ben controllata con dieta o farmaci inferiori a 160/110 mmHg.
  • Pre-eclampsia senza caratteristiche gravi (es. eclampsia, ipertensione grave [>160/110 mmHg], disfunzione d'organo, instabile o complicata dalla sindrome [HELLP]).
  • Limitazione della crescita fetale nelle gravidanze singole, con normale Doppler dell'arteria ombelicale e peso fetale stimato dal 3 al 10° percentile per l'età gestazionale.
  • Storia di minaccia di travaglio pretermine nella gravidanza in corso, senza dilatazione cervicale superiore a 2 cm o cancellazione superiore al 50% e/o nessun cambiamento progressivo nella dilatazione cervicale o cancellazione rilevata da esami seriati, quando il partecipante materno è asintomatico
  • Gestazione gemellare non complicata.

• Donne in gravidanza da 24^0/7 a 36^0/7 settimane di gestazione al momento della somministrazione dell'intervento dello studio (giorno 1), come stabilito da:

  • Data dell'ultimo periodo mestruale (LMP) confermata dall'esame ecografico del primo o del secondo trimestre (U/S) (ovvero alla o prima della 28a settimana di gestazione).
  • Solo U/S del primo o secondo trimestre, se LMP è sconosciuto/incerto.
  • Sono accettabili anche alcuni LMP, corroborati da un U/S eseguito dopo 28 settimane di gestazione.

Il livello di certezza diagnostica dell'età gestazionale dovrebbe essere stabilito utilizzando lo strumento di valutazione dell'età gestazionale del Global Alignment of Immunization Safety Assessment in gravidanza (GAIA)

• Partecipanti che sono disposti a fornire sangue del cordone ombelicale.
• Disposto a far seguire la prole dopo il parto per un periodo di 12 mesi.
• Partecipanti che non intendono dare la loro prole in adozione o affidare il bambino in affidamento.

Si noti che le donne le cui gravidanze sono il risultato di tecnologie di riproduzione assistita possono essere iscritte se soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione.

Partecipanti neonati

• Nato vivo dalla gravidanza in studio.
• Se richiesto dalle normative/linee guida locali, il consenso informato firmato (confermato) scritto o testimoniato/stampato con il pollice per la partecipazione allo studio del bambino ottenuto dalla madre e/o dal padre del bambino e/o dal LAR, prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio infantile. Per ottemperare alla sorveglianza RTI e ad altre procedure richieste dal protocollo che iniziano immediatamente dopo la nascita: se il consenso scritto non può essere fornito dal/i genitore/i/LAR subito dopo la nascita, il consenso verbale - se consentito dalla normativa locale - può essere invece richiesto dal/i genitore/i / LAR/i. Il consenso verbale dovrebbe essere documentato nei dati di origine dallo sperimentatore o dal delegato. Il/i genitore/i / LAR/i forniranno un ulteriore consenso informato scritto entro (o prima) della Visita 2-NB.

Criteri di esclusione:

Partecipanti materni Condizioni mediche

• Storia di qualsiasi reazione o ipersensibilità che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente dell'intervento dello studio.
• Ipersensibilità al lattice.
• Eventuali condizioni mediche preesistenti o complicanze ostetriche nella gravidanza in corso che, sono scarsamente controllate e/o con evidenza clinica di uno stato fetale non rassicurante e/o possono determinare un parto entro 7 giorni dalla somministrazione dell'intervento dello studio e/o quando la tempistica del parto programmato è entro 7 giorni dalla somministrazione dell'intervento dello studio e/o condizioni acute che richiedono cure mediche immediate per la stabilizzazione e/o il trattamento materno.
• Una gravidanza multipla con 3 o più feti.
• Gestazione gemellare complicata.
• Placenta Accreta Spettro, inclusi placenta increta, percreta e accreta.
• Difetti strutturali fetali o anomalie genetiche che influenzano (o possono influenzare) la salute o la sopravvivenza del feto durante il primo anno di vita.
• Compromissione nota o sospetta del sistema immunitario o sindrome da immunodeficienza diversa dall'HIV.
• Disturbo linfoproliferativo o tumore maligno entro 5 anni prima della somministrazione della dose in studio.
• Qualsiasi malattia della madre o condizione del feto che possa interferire in modo sostanziale con la capacità del partecipante materno di rispettare le procedure dello studio, o potrebbe aumentare i rischi per la madre o il feto, o potrebbe precludere la valutazione dei dati del partecipante.
• Qualsiasi altra condizione clinica che potrebbe comportare un rischio aggiuntivo per il partecipante a causa della partecipazione allo studio, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico o dai test di screening di laboratorio.
• Donne con qualsiasi diagnosi, condizione, trattamento o altro fattore che possa potenzialmente influenzare o confondere le valutazioni di immunogenicità o sicurezza
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe i rischi di partecipazione allo studio per il nascituro.

Terapia precedente/concomitante

• Precedente ricezione di un vaccino materno RSV.

• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato diverso dall'intervento/i dello studio durante il periodo che inizia:

  • Per un farmaco, un vaccino o un dispositivo medico: 29 giorni prima della dose degli interventi dello studio (dal giorno -28 al giorno 1) o del loro uso pianificato durante il periodo dello studio.
  • Per le immunoglobuline: 90 giorni prima della dose degli interventi dello studio o del loro uso pianificato durante il periodo dello studio.

L'eccezione a ciò sono i prodotti sperimentali somministrati nel contesto di una pandemia. La somministrazione in questo caso dovrebbe rispettare lo stesso periodo sopra delineato prima della somministrazione dell'intervento dello studio, ma può essere consentita dopo il parto.

• Somministrazione/somministrazione pianificata di un vaccino non previsto dal protocollo di studio nel periodo che inizia 29 giorni prima del Giorno 1 dello studio e termina al momento del parto, ad eccezione dei vaccini contro l'influenza stagionale, vaccini contro il tetano, vaccini dTpa/Tdap - solo, dTpa/Tdap vaccini che contengono anche altri antigeni e vaccini contro l'epatite B, che possono essere tutti somministrati secondo lo standard di cura ≥ 15 giorni prima o dopo l'intervento dello studio (Giorno 1).
• Ricevimento di prodotti sanguigni o plasmatici o immunoglobuline, da 90 giorni prima della somministrazione dell'intervento dello studio, o ricevimento programmato fino alla consegna, ad eccezione dell'immunoglobulina Rho(D), che può essere somministrata in qualsiasi momento. In tal senso, i vaccini COVID-19 possono essere consentiti, se somministrati ≥ 15 giorni prima o dopo la vaccinazione in studio.
• Somministrazione di terapia immunomodificante entro 6 mesi prima della somministrazione dell'intervento dello studio o somministrazione pianificata attraverso il parto, tranne se fa parte della gestione dell'infezione da HIV.

Esperienza di studio clinico precedente/concorrente

• Partecipando contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo dello studio, in cui il partecipante è stato o sarà esposto a un intervento sperimentale o non sperimentale.

Altre esclusioni

• Alcolismo o disturbo da uso di sostanze negli ultimi 24 mesi in base alla presenza di 2 o più dei seguenti criteri di abuso: uso pericoloso, problemi sociali/interpersonali correlati all'uso, abbandono dei ruoli principali da utilizzare, astinenza, tolleranza, uso di quantità maggiori o più a lungo, ripetuti tentativi di smettere o controllare l'uso, molto tempo trascorso nell'uso, problemi fisici o psicologici legati all'uso, attività abbandonate all'uso, brama.
• Una condizione locale che preclude l'iniezione del vaccino/prodotto in studio o preclude la valutazione della reattogenicità locale (sede di somministrazione).
• Consanguineità del partecipante materno e del suo partner.
• Qualsiasi membro del personale dello studio o dei suoi diretti dipendenti, familiari o membri della famiglia.

Partecipanti neonati

• Partecipando contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo dello studio, in cui il partecipante è stato o sarà esposto a un vaccino/prodotto sperimentale o non sperimentale.
• Qualsiasi condizione che aumenterebbe i rischi di partecipazione allo studio per il neonato.
• Bambino in cura.