- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05102422
Elettroencefalogramma quantitativo e mappatura cerebrale dell'indice bispettrale durante l'anestesia generale con propofol e sevoflurano
Elettroencefalogramma quantitativo e mappatura cerebrale dell'indice bispettrale durante l'anestesia generale con propofol e sevoflurano Uno studio comparativo randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dopo l'approvazione da parte del comitato etico, ogni paziente ha firmato un modulo di consenso per partecipare a questo studio osservazionale prospettico randomizzato in aperto. Abbiamo identificato potenziali partecipanti nell'unità di pre-ricovero di anestesia che si sono presentati per essere visti da un anestesista prima del loro intervento. Dettagli sui criteri di ammissibilità descritti in seguito.
Secondo il sistema di riferimento internazionale 10-20, sono stati posizionati 4 elettrodi a coppa d'argento sui punti prefrontale sinistro (Fp1), parietale (P7), temporale (T7) e occipitale (O1) con il vertice (Cz) come riferimento comune previa adeguata preparazione di ogni sede cutanea del cuoio capelluto con pasta microabrasiva e sgrassaggio con etere etilico. Gli elettrodi a coppetta sono stati posizionati e fissati sulla pelle con pasta adesiva. Dopo un'analoga preparazione della pelle, un elettrodo di superficie ECG adesivo per adulti è stato fissato alla fronte del paziente come elettrodo di terra cefalico. Pertanto, utilizzando 6 elettrodi, otteniamo una configurazione a 4 canali (prefrontale Fp1-CZ, parietale P7-Cz, temporale T7-Cz e occipitale O1-Cz) con un riferimento di vertice comune.
Ciascuno dei sei elettrodi del montaggio è collegato rispettivamente a uno speciale adattatore a Y comprendente una doppia connessione da collegare contemporaneamente all'amplificatore EEG, per la registrazione QEEG, e all'amplificatore A1000™ Aspect Medical System™, per la registrazione BRI. Dopo il test iniziale dell'impedenza degli elettrodi (<5000 Ω), quest'ultimo è stato controllato automaticamente durante tutta l'indagine per mantenere l'impedenza degli elettrodi al di sotto della stessa soglia. Per quanto riguarda il QEEG, i filtri a bassa e ad alta frequenza sono stati impostati rispettivamente a 0,5 e 30 Hertz (Hz). Le epoche EEG di cinque secondi sono state campionate ogni 30 secondi per un'ulteriore analisi nei tre rispettivi domini (frequenza, tempo e potenza) in ciascun canale EEG. Per quanto riguarda il monitoraggio BIS, i filtri EEG a bassa e alta frequenza sono stati impostati in modo simile al QEEG, mentre il campionamento EEG corrisponde a segmenti di tracce di 5 secondi senza livellamento, ogni 30 secondi. Infine, ogni 30 secondi sono stati estratti il BIS ei suoi parametri accessori calcolati simultaneamente in ciascun canale. La selezione dei parametri per l'analisi QEEG includeva la frequenza del bordo spettrale (SEF), la frequenza EEG mediana (MEF), il rapporto di soppressione dei burst (BSR) e la potenza spettrale totale (TSP). Per quanto riguarda l'analisi EEG bispettrale, l'unico parametro era il BIS stesso. Pertanto, ogni valore di parametro viene ottenuto per ciascun canale durante il campionamento EEG e BIS. Infine, per il monitoraggio clinico, sono state considerate la frequenza cardiaca (HR), la pressione arteriosa media (MAP) e la pulsossimetria (Sa02).
Dopo il posizionamento del monitoraggio clinico standard (ECG, bracciale per la pressione arteriosa non invasiva e dispositivo per pulsossimetria orecchio/dito) e l'inserimento di un catetere venoso periferico collegato a una linea di infusione, i pazienti non premedicati sono stati preossigenati con una maschera facciale con ossigeno al 100% . La capnografia tramite cannula nasale è stata inizialmente applicata e monitorata prima dell'induzione dell'anestesia e sostituita dal sistema di ventilazione manuale quando necessario durante il verificarsi dell'effetto dell'anestesia generale (GA). In primo luogo, ogni paziente ha ricevuto un bolo endovenoso (iv) di 0,2 μg.kg-1 di sufentanil. Successivamente, nel gruppo 1 è stata avviata l'infusione di propofol (P) utilizzando un'infusione controllata dall'obiettivo (TCI) con una pompa per anestesia intravenosa totale (TIVA) (set di dati farmacocinetico/farmacodinamico di Schnider); mirando alla concentrazione dell'effetto di 3µg.ml-1. Da quel momento in poi, la concentrazione dell'effetto è stata aumentata gradualmente di 1 µg.ml-1 ogni due o tre minuti fino a quando si è verificata la perdita di coscienza (LOC come perdita del contatto verbale, ventilazione spontanea, riflesso corneale e riflesso ciliare). A questo punto viene registrato il livello di concentrazione dell'effetto del propofol sulla perdita di coscienza (PROPLOC). Allo stesso tempo, nel gruppo 2, il sevoflurano (S) viene avviato a una concentrazione alveolare minima (2% in 50% di ossigeno) durante la ventilazione assistita da maschera. Quindi, in modo simile al gruppo 1, la concentrazione di S viene aumentata gradualmente del 2% fino al LOC quando la ventilazione con maschera diventa completamente assistita. È stata anche annotata la corrispondente concentrazione dell'effetto S (SEVOLOC). Successivamente, il LOC ha confermato, dopo un intervallo da 1 a 2 minuti, che è stata eseguita una prima laringoscopia per testare la possibilità di intubazione dei pazienti. In caso di adeguate condizioni di intubazione (nessuna reazione fisica o emodinamica alla laringoscopia e/o normale compliance delle vie aeree), sono stati somministrati 0,1 mg.kg-1 di cisatracurio iv per preparare l'intubazione definitiva. Quando i pazienti non incontravano condizioni di intubazione corrette (fallimento della prima laringoscopia), la concentrazione effetto P e la concentrazione end-tidal S venivano aumentate rispettivamente di 1 µg.ml-1 e dell'1% fino a quando il test laringoscopico non aveva successo. Dopo la somministrazione endovenosa di cisatracurio, la ventilazione assistita manualmente è stata condotta per 3 minuti in modo da avere la pressione parziale dell'anidride carbonica di fine espirazione (etCO2) tra 32-35 mmHg. È seguita l'intubazione e la ventilazione intermittente a pressione positiva è stata utilizzata mantenendo gli stessi valori di etCO2. Sono state registrate le corrispondenti concentrazioni di farmaci di propofol all'intubazione (PROPIntub) e sevoflurano all'intubazione (SEVOIntub). Dal momento in cui il paziente viene ventilato meccanicamente, la concentrazione effetto di propofol e la concentrazione end-tidal di sevoflurano si riducono rispettivamente a 3-4 µg.ml-1 e una concentrazione alveolare minima (MAC) in attesa dell'incisione chirurgica. Quindi, durante il successivo periodo di 15 minuti di raccolta dei dati, non sono stati consentiti stimoli esterni sopra o intorno al paziente. Questo periodo di stato stazionario farmacologico è stato considerato per l'analisi topografica comparativa tra le diverse categorie di elettrodi per quanto riguarda l'effetto dell'anestesia generale sul cervello. Pertanto, il periodo intraoperatorio si estende dall'incisione chirurgica alla fine dell'intervento. Durante questo periodo, è lasciato alla discrezione dell'anestesista aggiungere un bolo ev di sufentanil (0,1 μg.kg-1) e/o un bolo ev di cisatracurio (0,1 mg.kg-1) solo se necessario, secondo il giudizio clinico del medico. Da notare, i valori parametrici del QEEG e del BIS non sono stati considerati per guidare l'anestesia durante l'indagine. Il periodo postoperatorio inizia dopo la fine dell'intervento chirurgico quando l'anestesia viene interrotta e dura fino a quando il paziente è sveglio e calmo, pronto a lasciare la sala operatoria dopo l'estubazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Non obesi (BMI<27)
- Pazienti adulti dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) I e II (classificazione dell'American Society of Anesthesiologists)
- Sottoporsi a un intervento di chirurgia ortopedica
- In anestesia generale
- Posizione supina
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di allergia, intolleranza o reazione al propofol o al sufentanil o ipersensibilità a entrambi i farmaci
- Storia di allergia, intolleranza o reazione al sevoflurano o ipersensibilità a questo farmaco
- Storia di ipertermia maligna da sevoflurano o altri gas alogenati
- Storia di allergia, intolleranza o reazione al cisatracurio o ipersensibilità a questo farmaco
- Qualsiasi storia di patologia attiva neurologica, neurovascolare, neurochirurgica o psichiatrica negli ultimi 6 mesi
- Storia di allergia all'uovo, alla soia o alla lecitina
- Ipertensione arteriosa incontrollata
- Stato cardiaco instabile (aritmie pericolose per la vita, anatomia cardiaca anormale, disfunzione cardiaca significativa)
- Uso concomitante di oppioidi, antagonisti del recettore b, agonista del recettore a2 o bloccanti dei canali del calcio
- Attualmente riceve agenti farmacologici per ipertensione o malattie cardiache
- Attualmente riceve o ha ricevuto digossina negli ultimi 3 mesi BMI> 28 kg m²
- Reflusso gastroesofageo attivo e incontrollato - un rischio di aspirazione
- Storia attuale (o negli ultimi 3 mesi) di apnea che richiede un monitoraggio dell'apnea
- Anomalia craniofacciale, che potrebbe rendere difficile stabilire efficacemente una via aerea con maschera per la ventilazione a pressione positiva, se necessario
- Problemi respiratori attivi e attuali diversi dallo stato basale (polmonite, esacerbazione di asma, bronchiolite, virus respiratorio sinciziale)
- Rifiuto di inserimento del catetere endovenoso durante la veglia
- Rifiuto del paziente a partecipare allo studio
- Ritardo cerebro-motorio / Disabilità mentale / Dipendenza psicologica / Tutela legale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
1-propofol
Induzione e mantenimento dell'anestesia generale utilizzando l'anestetico per via endovenosa. Ogni paziente ha ricevuto un bolo endovenoso di 0,2 μg.kg-1 sufentanil e l'infusione di propofol (P) è stata avviata utilizzando un'infusione controllata dall'obiettivo (TCI - Schnider's pharmacokinetic/pharmacodynamic data set); mirando alla concentrazione dell'effetto di 3 µg.ml-1. La concentrazione dell'effetto è stata gradualmente aumentata di 1 µg.ml-1 ogni 2 o 3 minuti fino a quando si è verificata la perdita di coscienza. Sono stati somministrati 0,1 mg.kg-1 di cisatracurio iv per preparare l'intubazione definitiva. La concentrazione dell'effetto P è stata aumentata di 1 µg.ml-1 fino a quando il laringoscopio del test ha avuto successo ed è stata eseguita l'intubazione oro-tracheale. La concentrazione dell'effetto di propofol è ridotta a 3-4 µg.ml-1 in attesa dell'incisione chirurgica. È quindi lasciato alla discrezione dell'anestesista aggiungere un bolo ev di sufentanil (0,1 μg.kg-1) e/o un bolo ev di cisatracurio (0,1 mg.kg-1) solo se necessario, secondo il giudizio clinico del medico. |
Induzione e mantenimento dell'anestesia generale utilizzando l'anestetico per via endovenosa
Altri nomi:
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|
2-sevoflurano
Induzione e mantenimento dell'anestesia generale utilizzando il sevoflurano anestetico per via inalatoria. Ogni paziente ha ricevuto un bolo endovenoso (iv) di 0,2 μg.kg-1 sufentanil, quindi il sevoflurano (S) viene avviato a una concentrazione alveolare minima (2% in ossigeno al 50%) durante la ventilazione assistita con maschera. La concentrazione di S viene gradualmente aumentata del 2% fino al LOC quando la ventilazione con maschera diventa completamente assistita. Sono stati somministrati 0,1 mg.kg-1 di cisatracurio iv per preparare l'intubazione definitiva. La concentrazione di S end-tidal è stata aumentata dell'1% fino a quando il test laringoscopico ha avuto successo ed è stata eseguita l'intubazione oro-tracheale. La concentrazione end-tidal di sevoflurano è ridotta a un MAC in attesa dell'incisione chirurgica. Dopo l'incisione chirurgica, è lasciata alla discrezione dell'anestesista aggiungere un bolo ev di sufentanil (0,1 μg.kg-1) e/o un bolo ev di cisatracurio (0,1 mg.kg-1) solo se necessario, secondo il giudizio clinico del medico. |
Induzione e mantenimento dell'anestesia generale utilizzando il sevoflurano anestetico per via inalatoria
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analisi nel dominio della frequenza QEEG
Lasso di tempo: intraoperatorio
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Frequenza del bordo spettrale (Hz) e frequenza EEG mediana (Hz) nei quattro territori corticali cerebrali considerati (Prefrontale Fp1; Temporale T7; Parietale e Occipitale)
|
intraoperatorio
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Analisi nel dominio del tempo QEEG
Lasso di tempo: intraoperatorio
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BSR (Burst Suppression Ratio) in % nei quattro territori corticali cerebrali considerati
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intraoperatorio
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Analisi del dominio di potenza QEEG
Lasso di tempo: intraoperatorio
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Total Spectral Power (TSP) nei quattro territori corticali cerebrali considerati
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intraoperatorio
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|
BIS
Lasso di tempo: intraoperatorio
|
Registrazioni BIS nei quattro territori corticali cerebrali studiati
|
intraoperatorio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Pierre Pandin, MD, Hôpital Erasme
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- John ER, Prichep LS, Kox W, Valdes-Sosa P, Bosch-Bayard J, Aubert E, Tom M, di Michele F, Gugino LD. Invariant reversible QEEG effects of anesthetics. Conscious Cogn. 2001 Jun;10(2):165-83. doi: 10.1006/ccog.2001.0507. Erratum In: Conscious Cogn 2002 Mar;11(1):138. diMichele F [corrected to di Michele F].
- Cimenser A, Purdon PL, Pierce ET, Walsh JL, Salazar-Gomez AF, Harrell PG, Tavares-Stoeckel C, Habeeb K, Brown EN. Tracking brain states under general anesthesia by using global coherence analysis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 May 24;108(21):8832-7. doi: 10.1073/pnas.1017041108. Epub 2011 May 9.
- John ER, Prichep LS. The anesthetic cascade: a theory of how anesthesia suppresses consciousness. Anesthesiology. 2005 Feb;102(2):447-71. doi: 10.1097/00000542-200502000-00030. No abstract available.
- Hudetz AG. General anesthesia and human brain connectivity. Brain Connect. 2012;2(6):291-302. doi: 10.1089/brain.2012.0107.
- Pandin P, Van Cutsem N, Tuna T, D'hollander A. Bispectral index is a topographically dependent variable in patients receiving propofol anaesthesia. Br J Anaesth. 2006 Nov;97(5):676-80. doi: 10.1093/bja/ael235. Epub 2006 Aug 23.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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